腎康注射液結(jié)合前列地爾治療慢性腎衰竭療效觀察

高穎穎，張艷琴，辛小龍

(陜西省寶雞市人民醫(yī)院，陜西 寶雞 721000)

腎康注射液結(jié)合前列地爾治療慢性腎衰竭療效觀察

高穎穎，張艷琴，辛小龍

(陜西省寶雞市人民醫(yī)院，陜西 寶雞 721000)

目的觀察腎康注射液結(jié)合前列地爾治療慢性腎衰竭(CRF)的臨床療效。方法將96例CRF患者在知情同意前提下隨機(jī)分成治療組與對(duì)照組，各48例。對(duì)照組給予前列地爾常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用腎康注射液，治療4周后比較2組臨床效果、腎功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果對(duì)照組治療前后癥狀積分變化不顯著(P>0.05),而治療組治療后癥狀積分明顯下降(P<0.05)，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；治療后，治療組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)及24 h尿蛋白定量均較治療前下降，內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)水平較前上升；治療組BUN、SCr及24 h尿蛋白定量水平明顯低于對(duì)照組，而CCr水平顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論腎康注射液結(jié)合前列地爾治療CRF可改善患者腎功能，提高臨床療效且安全性較好，值得臨床推廣運(yùn)用。

腎康注射液；前列地爾；慢性腎衰竭

慢性腎衰竭(CRF)是指各種腎臟疾病引起的緩慢進(jìn)行性腎功能損害，最后導(dǎo)致尿毒癥和腎功能完全喪失，引起一系列臨床癥狀和生化、內(nèi)分泌等代謝紊亂的臨床綜合征。近年來，CRF發(fā)病率呈逐年上升之勢(shì)，約1/10 000，不僅導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，生命受到威脅，同時(shí)給社會(huì)及家庭帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。目前，CRF采取的治療方法主要為控制飲食，降低血壓、血糖及血脂，糾正水電解質(zhì)紊亂和清除感染病灶，然而中末期患者主要依靠透析或腎臟移植維持生命，費(fèi)用極其昂貴，因而尋找控制和延緩該病發(fā)展的方案已迫在眉睫。本研究采取腎康注射液聯(lián)合前列地爾治療CRF非透析患者，觀察臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2011年3月—2013年5月寶雞市人民醫(yī)院腎內(nèi)科收治的96例確診為CRF非透析患者，隨機(jī)分成2組：治療組48例，男28例，女20例；年齡23～70(57.18±11.96)歲；病程1～5(2.58±0.65)年；慢性腎小球腎炎26例，高血壓腎病7例，糖尿病腎病5例，慢性腎盂腎炎8例，多囊腎2例；腎功能代償期8例，腎功能失代償期30例，腎功能衰竭期6例，尿毒癥期4例。對(duì)照組48例，男27例，女21例；年齡22～71(56.34±10.87)歲；病程1～5(2.38±0.79)年；慢性腎小球腎炎28例，高血壓腎病6例，糖尿病腎病5例，慢性腎盂腎炎8例，多囊腎1例；腎功能代償期9例，腎功能失代償期31例，腎功能衰竭期5例，尿毒癥期3例。2組性別、年齡、病程及原發(fā)疾病類型比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2分期診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]參照我國CRF分期方法(依據(jù)1992年黃山會(huì)議座談會(huì)紀(jì)要)。腎功能代償期：內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)50～80 mL/min,血肌酐(SCr)133～177 μmol/L；腎功能失代償期：Ccr 20～50 mL/min,SCr 186～442 μmol/L；腎功能衰竭期Ccr 10～20 mL/min,SCr 451～707 μmol/L；尿毒癥期：Ccr<10 mL/min，SCr≥707 μmol/L。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn) 臨床明確診斷CRF，且沒有進(jìn)行血液透析的患者；性別不限，年齡18～75歲；入院前3個(gè)月內(nèi)血肌酐控制穩(wěn)定，波動(dòng)<15%；自愿參與本研究，簽署知情同意書。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn) ①急性腎衰竭患者；②合并惡性腫瘤者；③消化道潰瘍活動(dòng)期；④接受過血液透析、腹膜透析及腎臟移植者；⑤合并嚴(yán)重感染、休克、脫水、心功能衰竭及肝功能不全等嚴(yán)重疾病者；⑥妊娠或者精神障礙者。

1.5退出標(biāo)準(zhǔn) ①治療過程中出現(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)情況者；②出現(xiàn)藥物過敏或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)者；③不遵醫(yī)囑，自行停藥或服藥不規(guī)律者。

1.6治療方法

1.6.1對(duì)照組 采取常規(guī)治療方案：①優(yōu)質(zhì)低蛋白低磷飲食，限制熱量高食物，優(yōu)質(zhì)蛋白攝入量控制在0.5 g/(kg·d)左右；②補(bǔ)充必需氨基酸；③積極控制原發(fā)病及引起腎衰竭惡化的原因；④控制全身性或者腎小球內(nèi)的壓力，全身血壓穩(wěn)定在130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),收縮壓控制在110 mmHg上，首選ACEI類降壓藥；⑤對(duì)癥治療:糾正水電解質(zhì)、酸中毒等內(nèi)環(huán)境紊亂，改善貧血，抗感染及控制血糖水平等；⑥運(yùn)用前列地爾(本溪恒康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字20093175，規(guī)格為10 μg/支)10 μg加入0.9%氯化鈉100 mL，靜脈滴注改善微循環(huán)，1次/d，連續(xù)用藥4周。

1.6.2治療組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予腎康注射液(西安世紀(jì)盛康制藥，國藥準(zhǔn)字Z10040110)100 mL加入10%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴入，1次/d,連續(xù)治療4周。

1.7觀察項(xiàng)目

1.7.1臨床癥狀積分評(píng)定[3]據(jù)Stanghellini標(biāo)準(zhǔn)按癥狀輕重積分評(píng)級(jí)。0分：無癥狀；1分：偶有癥狀但不明顯，不影響日常工作生活；2分：癥狀較為常見，輕度影響日常工作；3分：癥狀嚴(yán)重，頻繁出現(xiàn)，且影響工作及生活。

1.7.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 療程結(jié)束后，檢測(cè)并記錄2組血尿素氮(BUN)、Ccr、SCr及24 h尿蛋白定量變化。

1.7.3并發(fā)癥 4周治療過程中，嚴(yán)密觀察2組是否出現(xiàn)皮膚瘙癢、惡心嘔吐、腹脹腹痛、頭暈頭疼及嚴(yán)重臟器功能損傷等并發(fā)癥。

1.8療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：臨床癥狀積分減少≥60%，Ccr增加≥20%，SCr降低≥20%，以上條件具備1項(xiàng)及以上即可判斷；有效：臨床癥狀積分減少≥30%，Ccr增加≥10%，SCr降低≥10%，具備以上全部或者1項(xiàng)可判斷；穩(wěn)定：臨床癥狀有所改善，積分減少<30%,Ccr無增加或者增加<10%，SCr無降低或者降低幅度<10%,具備以上全部條件或1項(xiàng)即可判斷穩(wěn)定；無效：臨床癥狀無改善或加重，Ccr降低，SCr升高，具備以上所有條件或者1項(xiàng)以上者可判斷無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1臨床癥狀積分評(píng)定 對(duì)照組治療后癥狀積分變化不顯著(P>0.05),而治療組治療后癥狀積分較治療前明顯下降(P<0.05)，且與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后癥狀積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05； ②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2臨床療效比較 治療后治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3腎功能指標(biāo)比較 對(duì)照組治療后BUN、SCr及24 h尿蛋白定量水平與治療前比較均降低，Ccr水平升高，其中BUN、SCr、Ccr變化明顯(P均<0.05)。治療組治療后BUN、SCr和24 h尿蛋白定量水平顯著降低，Ccr水平明顯升高，且4項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。治療組BUN、SCr及24 h尿蛋白定量與對(duì)照組比較水平更低，下降幅度更大，Ccr水平升高更明顯，2組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后腎功能指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討 論

CRF由原發(fā)或繼發(fā)性因素導(dǎo)致慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率下降，體內(nèi)代謝產(chǎn)物聚集，機(jī)體功能紊亂，嚴(yán)重威脅患者生命健康，且當(dāng)前該病發(fā)病率仍呈上升趨勢(shì)。CRF病機(jī)十分復(fù)雜，主要由于腎小球損傷而致基底膜暴露和腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常改變，使得血小板聚集與黏附；又由于血管內(nèi)皮的損傷，而致局部微血栓形成；尿蛋白、高血壓、血脂代謝異常、高血糖、腎小管間質(zhì)變性壞死及機(jī)體鈣磷代謝紊亂等諸多因素參與腎臟損傷的過程，最終引發(fā)腎小球纖維化變性與玻璃樣改變即腎小球硬化，進(jìn)而發(fā)生腎衰竭[5]。因而在對(duì)CRF患者進(jìn)行治療過程中，要樹立早期治療的理念，從而延緩患者腎功能惡化的進(jìn)度，推遲達(dá)到腹膜透析指征的時(shí)間，最終改善腎衰竭的預(yù)后狀況，減輕患者痛苦，提高患者生活質(zhì)量。當(dāng)然，在延緩腎衰竭進(jìn)程的同時(shí)，還應(yīng)該盡量減少并發(fā)癥的發(fā)生和保護(hù)殘余腎單位的儲(chǔ)備功能，所有這些措施對(duì)于CRF的治療都具有重要的臨床意義。

中醫(yī)學(xué)中沒有CRF這一病名，根據(jù)其臨床癥狀與體征，后人將其歸屬于“濁毒”之類。中醫(yī)認(rèn)為CRF以正虛為本，濁毒為標(biāo)，為本虛標(biāo)實(shí)之證，毒邪內(nèi)犯，導(dǎo)致機(jī)體氣陰兩虛，濕濁瘀血內(nèi)阻，氣機(jī)失調(diào)，因而慢性腎功能與腎氣虧虛，氣機(jī)失用緊密相關(guān)，治療上予以養(yǎng)陰生精，培補(bǔ)肝腎配合活血降逆之效[6]。腎康注射液由丹參、黃芪、紅花及大黃提取精制而成，具有利濕泄?jié)帷⑼ǜ的?、活血補(bǔ)益之功，適用于CRF濕阻血瘀證。能夠明顯改善患者惡心嘔吐、面色晦暗、疲乏無力、腹脹腰痛、飲食不振、口中黏膩等不適。方中大黃有通腑降逆、利濕泄?jié)?、活血通瘀之效；丹參具有活血化瘀、養(yǎng)血安神之功；黃芪有益氣補(bǔ)血、健脾滲濕之用；紅花有活血祛瘀、通經(jīng)活絡(luò)之功。以上四藥靈活配伍，攻補(bǔ)兼施，共奏益氣養(yǎng)陰補(bǔ)血、活血泄?jié)峤舛局А，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[7]，大黃可以促使CRF患者體內(nèi)氮代謝產(chǎn)物排泄，保護(hù)殘余腎單位，緩解腎臟的高代謝，抑制腎小球細(xì)膜的增生，糾正體內(nèi)脂質(zhì)的代謝，能延緩CRF進(jìn)展。黃芪可以增加腎血流量和提高腎小球?yàn)V過率，減輕蛋白尿，體內(nèi)蛋白合成增加，分解減少，一定程度上改善體內(nèi)水電解質(zhì)紊亂狀態(tài)；而丹參能夠抗血小板聚集，減輕血液高凝狀態(tài)，預(yù)防血栓形成，同時(shí)具有抑制腎臟纖維細(xì)胞的增殖，延緩腎間質(zhì)的纖維化過程；紅花也具有抑制血栓形成的功效，能夠協(xié)調(diào)諸藥，對(duì)機(jī)體免疫復(fù)合物具有一定清除作用，從而減輕腎臟損害[7]。前列地爾作為前列腺素E制劑，能夠作用于血管平滑肌使腎血管擴(kuò)張，改善腎小球微循環(huán)，從而增加腎臟血流，使尿液產(chǎn)生增加，加強(qiáng)腎臟從尿液排毒的功能，一定程度上緩解體內(nèi)酸堿失衡，代謝毒物的堆積，同時(shí)它還可抑制血栓素A2的合成，減輕腎小球內(nèi)高凝狀態(tài)[8]。也有研究者表明它能夠協(xié)助血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，降低腎小球內(nèi)毛細(xì)血管的壓力，改善高濾過狀態(tài)，達(dá)到延緩腎衰竭的目的[9]。此外，前列地爾還能調(diào)節(jié)免疫機(jī)制，減少炎細(xì)胞生成與浸潤，最終可減輕腎臟的炎性反應(yīng)，抑制腎小球硬化，減輕蛋白尿，對(duì)腎臟起到保護(hù)作用[10-11]。

腎康注射液與前列地爾在治療CRF中相互協(xié)同，相輔相成。本研究結(jié)果顯示，治療組患者BUN、SCr及24 h尿蛋白定量水平明顯降低，而Ccr水平顯著提高，提示其腎功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)二藥聯(lián)合效應(yīng)使治療組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組明顯下降，安全性良好。

綜上所述，腎康注射液結(jié)合前列地爾治療CRF可以明顯提高臨床療效，改善患者腎功能，延緩腎衰竭進(jìn)展，具有較大的臨床推廣價(jià)值。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.30.032

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1008-8849(2015)30-3388-03

2014-10-30