多西紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療治療局部晚期食管癌臨床觀察

劉 沙，王明坤，張 爽，王 鵬，潘 濤，林 冰，王 順

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,海南 海口 570102)

多西紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療治療局部晚期食管癌臨床觀察

劉 沙，王明坤，張 爽，王 鵬，潘 濤，林 冰，王 順

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,海南 海口 570102)

目的探討多西紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑方案同步放化療治療局部晚期食管癌的臨床療效及對(duì)生存期、毒副反應(yīng)的影響。方法將70例局部晚期食管癌患者隨機(jī)平均分為觀察組和對(duì)照組，每組35 例。對(duì)照組采用紫杉醇與順鉑聯(lián)合的方法進(jìn)行治療(紫杉醇135 mg/m2，d1；順鉑80 mg/m2,d1)，觀察組采用多西紫杉醇與奈達(dá)鉑聯(lián)合的方法進(jìn)行治療(多西紫杉醇75 mg/m2，d1；奈達(dá)鉑80 mg/m2，d1),2組均每3周為1個(gè)化療周期。2組放療方式相同，對(duì)2組臨床治療效果、毒副作用和生存情況進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組有效率略高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；12，18個(gè)月生存率觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；觀察組與對(duì)照組相比血小板下降發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組消化道反應(yīng)與白細(xì)胞下降發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論多西紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療治療局部晚期食管癌療效確切，使該病患者的生存率進(jìn)一步提高，毒副反應(yīng)可以接受，值得進(jìn)一步研究。

食管癌；多西紫杉醇；奈達(dá)鉑；生存率

食管癌死亡率高,預(yù)后較差，5年生存率為10%～30%，且多于晚期發(fā)現(xiàn)，不宜手術(shù)治療，所以同步放化療成為治療局部晚期食管癌的研究熱點(diǎn)[1-2]。但國內(nèi)外學(xué)者對(duì)同期放化療中化療方案的選擇仍有爭(zhēng)議。多西紫杉醇是一種半合成的紫杉醇衍生物，抗腫瘤活性和毒副作用明顯優(yōu)于紫杉醇，近年來廣泛應(yīng)用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌等多種惡性腫瘤的治療。奈達(dá)鉑是第二代有機(jī)鉑類抗腫瘤藥物，臨床研究顯示該藥是一個(gè)廣譜、高效的抗癌藥物,治療頭頸部惡性腫瘤有效率較高。考慮治療效果與患者耐受性及藥物毒副作用，臨床中優(yōu)先采用兩種化療藥聯(lián)合應(yīng)用方案。本研究觀察了多西紫杉醇與奈達(dá)鉑治療局部晚期食管癌的臨床療效和毒副作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇本院收治的局部晚期食管癌患者70例，男55例，女15例；年齡43～71歲,中位年齡49歲。所有患者均為初治，且經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)為食管鱗癌。按國際TNM分期為Ⅲ～ⅣA期，有可測(cè)量的病灶，KPS評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。治療前患者肝腎功能、心電圖、血常規(guī)無明顯異常，排除化療禁忌者及其他惡性腫瘤病史。全部病例均行治療前胸部CT掃描，食管病變長度由CT或胃食管鏡測(cè)量。將患者隨機(jī)分成2組：對(duì)照組35例，男27例，女8例；病變位于頸段9例，胸上段8例，胸中段12例，胸下段6例；病變長度≤5 cm 12例，>5 cm 23例；TNM分期Ⅲ期16例，ⅣA期19例。觀察組35例，男28例，女7例；病變位于頸段7例，胸上段8例，胸中段12例，胸下段8例；病變長度≤5 cm 11例，>5 cm 24例；TNM分期Ⅲ期18例，ⅣA期17例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組采用紫杉醇135 mg/m2，靜脈滴注，第1天；順鉑80 mg/m2，靜脈滴注，第1天。觀察組采用多西紫杉醇75 mg/m2，靜脈滴注，第1天；奈達(dá)鉑80 mg/m2，靜脈滴注，第1天。2組均每3周為1個(gè)化療周期。第1周期化療開始時(shí)，同時(shí)給予放射治療：常規(guī)分割，2 Gy/次,每周5次,40 Gy/20次后避開脊髓繼續(xù)照射,放療總量達(dá)66～70 Gy。2組均進(jìn)行4個(gè)化療周期。2組治療后均進(jìn)行胸部CT和食管鋇餐檢查，了解腫瘤消退或進(jìn)展情況。治療開始后每周復(fù)查血常規(guī)、生化，觀察毒副反應(yīng)并及時(shí)處理相關(guān)并發(fā)癥。

1.3觀察項(xiàng)目

1.3.1近期療效 療效評(píng)價(jià)采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)：胸部CT或食管鋇餐造影顯示腫瘤消失；部分緩解 (PR)：胸部CT或食管鋇餐造影顯示腫瘤直徑縮小超過50%；疾病穩(wěn)定(SD)：胸部CT或食管鋇餐造影顯示腫瘤直徑縮小少于50%或增大少于25%；疾病進(jìn)展(PD)：胸部CT或食管鋇餐造影顯示腫瘤直徑增大至少25%。有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.3.2遠(yuǎn)期療效 觀察患者治療后6，12，18，24個(gè)月的生存情況，總生存期定義為從疾病診斷至患者死亡或失訪時(shí)間。

1.3.3毒副反應(yīng) ①胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腸炎；②骨髓抑制：白細(xì)胞、血小板水平；③肝腎功能損害。均分為0～Ⅳ度(WHO抗癌藥物毒性標(biāo)準(zhǔn))。

1.4隨訪情況 全部病例均隨訪24個(gè)月，隨訪至確認(rèn)疾病進(jìn)展或患者死亡。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)或Fisher精切概率法。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1近期療效 2組RR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.057，P>0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 例(%)

2.2遠(yuǎn)期療效 治療結(jié)束后隨訪至24個(gè)月，結(jié)果治療后12，18個(gè)月觀察組生存率均高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療后生存情況比較 例(%)

2.3毒副反應(yīng) 治療相關(guān)毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制(白細(xì)胞減少、血小板減少)、胃腸道反應(yīng)，以Ⅰ～Ⅲ度為主，給予升白細(xì)胞、升血小板和止吐等支持治療后，骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等均可緩解, 能夠按計(jì)劃完成治療。未發(fā)生其他如肝腎功能或臟器損傷等嚴(yán)重不良事件。經(jīng)Fisher精切概率法比較2組毒副反應(yīng)中，僅血小板減少一項(xiàng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討 論

食管癌是一種嚴(yán)重威脅人類健康及生活質(zhì)量的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，隨著人們生活水平的提高，受遺傳、生活環(huán)境、飲食等因素的影響，食管癌患者數(shù)量不斷增加。NCCN指南尚缺乏足夠權(quán)威的數(shù)據(jù)支持食管癌的最佳治療模式。通常早期發(fā)現(xiàn)食管癌可以通過手術(shù)對(duì)其進(jìn)行切除。但是晚期食管癌患者已經(jīng)出現(xiàn)局部侵犯周圍臟器或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，單一療法欠佳，治療上以綜合治療為主，多項(xiàng)研究對(duì)晚期食管癌的綜合治療包括手術(shù)、放療、化療進(jìn)行了報(bào)道，但結(jié)果相互沖突[3-5]。因此臨床中需要找到行之有效的治療方案。

表3 2組毒副反應(yīng)的比較 例(%)

目前放化療聯(lián)合治療是局部晚期食管癌最常見的治療模式。既往多采用5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑化療方案，但是治療有效率較低。多西紫杉醇是近年來被證實(shí)治療食管癌有效化療藥物之一,在治療腫瘤的同時(shí),還能起到放射增敏作用。多西紫杉醇是一種紫杉烷類抗腫瘤藥物，其作用機(jī)制為通過加強(qiáng)微管蛋白聚合作用及抑制微管解聚，形成穩(wěn)定的微管束，阻礙腫瘤細(xì)胞有絲分裂的正常進(jìn)行，從而起到抗腫瘤作用。它屬于細(xì)胞周期特異性藥物，能使腫瘤細(xì)胞同步化，滯留在對(duì)放射線最敏感的G2/M期[6]。并且作為在紫杉醇基礎(chǔ)上合成的新型抗腫瘤藥物，其在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間更長，與紫杉醇相比，溶解性更佳，更容易被細(xì)胞所攝取，抗腫瘤活性明顯優(yōu)于紫杉醇，目前已廣泛用于頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的治療[7]。國內(nèi)學(xué)者聯(lián)合多西紫杉醇和順鉑治療初治及復(fù)治晚期食管癌患者，初治組有效率為50%，疾病中位進(jìn)展時(shí)間為4.9個(gè)月，復(fù)治組有效率為25%，疾病中位進(jìn)展時(shí)間為4.7個(gè)月[8]。但是臨床采用的多西紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案進(jìn)行治療患者仍出現(xiàn)病情進(jìn)展，多數(shù)患者在治療后1～2年復(fù)發(fā)，考慮患者對(duì)順鉑可能產(chǎn)生了耐藥。奈達(dá)鉑作為二代有機(jī)鉑類抗腫瘤藥物，其進(jìn)入細(xì)胞后，能夠與核苷反應(yīng)生成核苷-鉑結(jié)合物，并與DNA結(jié)合抑制DNA復(fù)制，但溶出濃度約為順鉑的10倍，奈達(dá)鉑是一種廣譜抗腫瘤藥物，抗腫瘤作用更強(qiáng)[9]。因此本研究對(duì)多西紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑方案與紫杉醇聯(lián)合順鉑方案同步放化療治療局部晚期食管癌進(jìn)行了對(duì)比。

結(jié)果顯示，2組近期有效率之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但12，18個(gè)月的生存率觀察組要高于對(duì)照組，說明多西紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑這一治療方案能夠提高局部晚期食管癌患者的生存率。盡管觀察組血小板下降發(fā)生率大于對(duì)照組，但經(jīng)過對(duì)癥處置后，未產(chǎn)生嚴(yán)重不良后果，其他毒副反應(yīng)2組比較未見明顯差異。所以多西紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療局部晚期食管癌療效確切，值得借鑒和推廣。希望通過進(jìn)一步的研究，有可能在提高療效、提高患者生存率以及進(jìn)一步減輕不良反應(yīng)方面有所突破。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.30.016

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2015-07-10