西黃丸改善惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)的臨床研究

劉春秋，李國歡，劉衛(wèi)東，楊俊泉

(河北省唐山市人民醫(yī)院，河北 唐山 063000)

西黃丸改善惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)的臨床研究

劉春秋，李國歡，劉衛(wèi)東，楊俊泉

(河北省唐山市人民醫(yī)院，河北 唐山 063000)

目的觀察西黃丸對惡性腫瘤患者的血液高凝狀態(tài)的影響，以探討中藥對改善血液高凝狀態(tài)的作用。方法將80例惡性腫瘤患者隨機(jī)分為綜合組、化療組，每組各40例，綜合組采用化療加服西黃丸，化療組單純采用化療。以1個(gè)月為1個(gè)治療周期，連續(xù)觀察2個(gè)月。檢測并比較患者凝血相關(guān)指標(biāo)、纖維蛋白原、血小板計(jì)數(shù)和血小板聚集率，并進(jìn)行西黃丸的安全性檢測。結(jié)果綜合組在改善凝血指標(biāo)、血小板計(jì)數(shù)、血小板聚集率方面優(yōu)于化療組(P均<0.05)。結(jié)論中藥西黃丸能改善惡性腫瘤患者血液的高凝狀態(tài)，降低血小板數(shù)和聚集率，減輕化療藥物引起的損傷，增效減毒，改善患者生活質(zhì)量，且用藥安全，在治療過程中沒有出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

惡性腫瘤；血液凝固；西黃丸

惡性腫瘤患者常伴有血液的高凝狀態(tài)，也稱血栓前狀態(tài),目前統(tǒng)計(jì)約90%的惡性腫瘤患者存在血栓形成傾向[1]，特別是晚期患者，這種高凝狀態(tài)的發(fā)生更加普遍,因此，改善惡性腫瘤患者的血液高凝狀態(tài)至關(guān)重要。研究表明中醫(yī)活血化瘀治療有改善高凝狀態(tài)的作用[2]，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示西黃丸具有直接抗腫瘤的作用[3-4]。鑒于惡性腫瘤和血液高凝狀態(tài)的關(guān)系，本課題觀察了西黃丸對惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)的影響，以探討尋求治療癌癥的新途徑和新方法。

1 臨床資料

1.1病例來源 選擇2011年11月—2014年3月我院腫瘤科門診和病房收治80例惡性腫瘤患者，均符合實(shí)體瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在易致DIC的基礎(chǔ)疾病，至少有1項(xiàng)相關(guān)臨床表現(xiàn)，且至少3項(xiàng)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常，入院后進(jìn)行血、尿、便常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖等常規(guī)檢查，檢查結(jié)果提示患者處于高凝狀態(tài)。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為化療組和綜合組各40例?；熃M40例中男25例，女15例；年齡40～69歲；病理分型：肺癌11例(非小細(xì)胞7例，非小細(xì)胞肺癌4例)，乳腺癌5例，胃癌5例，結(jié)直腸癌8例，食管癌4例，惡性淋巴瘤2例，膽管癌1例，鼻咽癌4例；TNM分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期18例。綜合組中男23例，女17例；年齡40～69歲；病理分型：肺癌15例(非小細(xì)胞肺癌9例，小細(xì)胞肺癌6例)，乳腺癌8例，胃癌4例，食管癌4例，結(jié)直腸癌3例,卵巢癌5例,膽管癌1例；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2治療方法 化療組單純予化療2個(gè)周期，化療方案選用及用法、療程、劑量同綜合組，2個(gè)療程后檢測指標(biāo)。綜合組予口服西黃丸[主要由牛黃、乳香(醋制)、沒藥(醋制)、麝香藥物組成]，配合常規(guī)方法化療。西黃丸服用方法：每次3g，每日2次，1個(gè)月為1個(gè)療程，服用2個(gè)月?；?個(gè)月為1個(gè)周期，連續(xù)化療2個(gè)周期。全身化療方案的選用:肺癌予NP、MVP或CE方案；乳腺癌用CAF、CAP;食管癌用PF、PMF;結(jié)直腸癌用FUFA,MF;卵巢癌用FVB、VAC;膽管癌用FAM;惡性淋巴瘤用CHOP；胃癌患者予FAM、EAP方案；鼻咽癌用PF,PFB等，化療過程中根據(jù)需要給予胃復(fù)安、恩丹西酮、地塞米松止吐，治療過程適當(dāng)增加補(bǔ)液、利尿、支持等治療。劑量按體表面積計(jì)算，21～28d為1周期，連用2個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo) 觀察血瘀證指標(biāo)治療前后的變化，包括凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、血小板計(jì)數(shù)、血小板聚集率的測定。并根據(jù)《抗癌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中“抗癌藥物急性及亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)”的評定，進(jìn)行3組毒副反應(yīng)的觀察。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料中兩樣本資料均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，多樣本資料均數(shù)比較用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后PT、APTT、TT比較 2組治療前PT、APTT、TT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。同組間治療前后比較，綜合組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，化療組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后綜合組與化療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后PT、 APTT、 TT比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與化療組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血小板計(jì)數(shù)、血小板聚集率的變化 2組治療前血小板計(jì)數(shù)、血小板聚集率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。組內(nèi)治療前后比較，綜合組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，化療組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后綜合組與化療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血小板計(jì)數(shù)、血小板聚集率比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3毒副反應(yīng)情況 西黃丸組在治療過程中沒有出現(xiàn)任何毒副反應(yīng)。

3 討 論

惡性腫瘤患者普遍存在血液高凝狀態(tài)，已有很多報(bào)道證實(shí)，臨床醫(yī)學(xué)抗凝治療存在的風(fēng)險(xiǎn)及不良反應(yīng)較大，應(yīng)用起來較為慎重。血液高凝狀態(tài)導(dǎo)致的血液黏度增高、血小板聚集、微循環(huán)障礙等與中醫(yī)的血瘀證相似，濃、黏、聚、凝的動(dòng)態(tài)變化過程是二者共同的病理基礎(chǔ)，貫穿于腫瘤的發(fā)生與進(jìn)展的全過程?，F(xiàn)代大量研究均顯示活血化瘀藥能調(diào)整機(jī)體免疫能力，鎮(zhèn)痛、抗炎、抗感染，抗腫瘤。丹皮、赤芍、川芎、五靈脂、延胡索等大部分活血化瘀藥對免疫系統(tǒng)具有正向調(diào)節(jié)作用，牛黃、麝香、牛膝、紫草、馬鞭草等均有不同程度的抗炎、止痛作用，晚期腫瘤患者常易合并感染,將消炎、抗感染的活血化瘀藥配合其他抗感染藥使用,有利于病情的控制和好轉(zhuǎn)[2]。目前多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為,在腫瘤不同階段使用活血化瘀藥,能阻斷癌前病變惡化,抑制腫瘤細(xì)胞生長、侵襲和轉(zhuǎn)移,增加放化療敏感性,減低毒副作用,抗耐藥[5]。王瑞平等[6]運(yùn)用健脾化瘀法聯(lián)合化療治療胃癌，較單純用化療在改善癥狀和延長生存期等方面存在顯著優(yōu)勢，段東印等[7]發(fā)現(xiàn)應(yīng)用具有活血作用的八珍神農(nóng)飲可以提高腫瘤患者外周血LAK細(xì)胞和IL-2活性。癌癥患者臨床常伴發(fā)癌性疼痛，疼痛劇烈，需應(yīng)用嗎啡等暫時(shí)緩解疼痛，鮑繼海等[8]報(bào)道了15例癌痛患者應(yīng)用大劑量丹參注射液治療癌性疼痛的臨床觀察，研究結(jié)果表明在癌性疼痛方面有較好的療效。血液高凝狀態(tài)可促進(jìn)腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移，活血化瘀法也可以改善血液的高凝、高黏狀態(tài)，干預(yù)腫瘤轉(zhuǎn)移。

西黃丸又名犀黃丸，由麝香、牛黃、炙乳香、炙沒藥組成。為清代著名醫(yī)家王洪緒所創(chuàng)，原載于《外科證治全生集·卷四》，功效為清熱解毒，活血祛瘀，和營消腫，用于治療癰疽疔毒、橫痃、瘰疬、流注、痰核、乳巖、肺癰、小腸癰等。方中之牛黃能清心、退熱、化痰通竅、散腫結(jié)，為主藥。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：“可治驚癇寒熱、熱盛發(fā)狂、抽搐。”孫思邈認(rèn)為其有“益肝膽，定神志，除邪熱，止驚癇，辟邪氣，除百病”的作用。麝香為輔藥，芳香辛竄之性，“能化陽通腠理,能引藥透達(dá)”，通經(jīng)絡(luò)，散結(jié)滯，辟惡毒，除穢泄，《本草綱目》曰：“通諸竅，開經(jīng)絡(luò)，透肌骨，解酒毒，消瓜果食積。治中風(fēng)，中氣，中惡，痰厥，積聚癥瘕?！薄侗静菡分赋銎洹俺磺袗函徶搪?腫痛,流水腐肉”。主輔配合，相得益彰，牛黃、制麝香辛竄助火之弊，麝香增牛黃化痰散結(jié)腫之功。乳香為佐藥，功效為活血化瘀，消腫生肌，《本草綱目》稱其“消癰疽諸毒，托里護(hù)心，活血，定痛，伸筋”。沒藥為佐藥，活血行氣止痛，活血消癰，祛腐生肌，《本草綱目》：“散血消腫，定痛生肌?！睆堝a純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》云:“二藥并用,為宣通臟腑,流通經(jīng)絡(luò)之要藥,故凡心胃脅痛,肢體關(guān)節(jié)諸痛皆能治之?！?二藥氣香走竄而善行,均能散瘀止痛,以氣淡薄偏入血分,長于散瘀,破泄力大。二藥合用,氣血并治,共奏宣通經(jīng)絡(luò)、活血祛瘀、消腫止痛、斂瘡生肌之功?！侗静菥V目》云:“乳香活血,沒藥散血,皆能止痛、消腫、生肌,故二藥每每相兼而用?！比橄恪]藥醋制，因?yàn)榇仔晕端帷⒖鄿?醋制后主入肝經(jīng)血分,有增強(qiáng)散瘀止血、理氣止痛、收斂生肌的功效。輔料黃米飯為丸，即可調(diào)胃和中，又免諸藥攻邪太過而傷脾胃。全方配合，清熱解毒，活血祛瘀，消堅(jiān)腫，可稱上品。

臨床上，近年來西黃丸被廣泛用于治療多種惡性腫瘤，肝癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、膽囊癌等，取得了較好的療效，并有研究得出西黃丸對癌癥患者放化療后出現(xiàn)的肝功能損傷及對各種晚期癌癥的骨轉(zhuǎn)移有明顯的止痛作用[9]。在西黃丸藥效學(xué)方面，李莉芳等[3]報(bào)道西黃丸含藥血清作用于Bel-7402細(xì)胞后,能顯著抑制細(xì)胞生長,殺傷率最高可達(dá)75%;可使Bel-7402細(xì)胞的癌基因bcl-2、c-myc蛋白表達(dá)降低,抑癌基因p53蛋白表達(dá)增強(qiáng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明西黃丸能抑制小鼠肉瘤S-180的生長,對小鼠棱形細(xì)胞有明顯抑制效果[4]。乳香提取物具有誘導(dǎo)急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞凋亡及作用于細(xì)胞周期G1及S期(G1期細(xì)胞減少,S期細(xì)胞增多),并認(rèn)為乳香提出物是一有前途的誘導(dǎo)分化劑[10]。乳香還具有降低血小板黏附的作用等。沒藥揮發(fā)油所含欖香烯較多,欖香烯有很好的抗腫瘤功效,對多種肝癌細(xì)胞的生長、增殖、凋亡有重要影響,是一種新型的抗癌藥物[11]。以乳香、沒藥組成的方藥，實(shí)驗(yàn)證明具有體外抗血栓形成的作用[12]。

筆者曾采用西黃丸聯(lián)合化療治療癌癥患者，在改善患者血瘀癥狀，降低血液高凝高黏狀態(tài)，增加免疫力，改善生活質(zhì)量方面效果均優(yōu)于單純化療組，西黃丸在使用過程中臨床中可單獨(dú)服用，也可與化療聯(lián)合應(yīng)用，配合化療可以增效減毒。對于體質(zhì)虛弱不能接受放化的患者，西黃丸也是很好的選擇。

[1]EdouteY，HaimN,RinkevichD,etal.Cardiacvalvularvegetationsincancerpatients:aprospectiveechocardiographicstudyof200patients[J].AMJMed,1997,102(3):252-258

[2] 王振義,李家增,阮長耿. 血栓與止血[M]. 上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,2004：858

[3] 李莉芳,陳如山,劉新民,等. 犀黃丸誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞凋亡及其機(jī)制的研究[J]. 中醫(yī)藥學(xué)刊,2004,22(1):125-126

[4] 王玉榮，曾繁濤，羅意義. 西黃丸對細(xì)胞突變與腫瘤生長抑制的研究[J]. 宜春學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，4(2)：99-100

[5] 范剛啟,宋祥龍,王輝,等. 活血化瘀治療癌及癌前病變效應(yīng)的兩重性與血管生成的關(guān)系[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,23(8)：624-626

[6] 王瑞平，潘宇，葉志超. 健脾化痰合劑配合化療治療晚期胃癌24例臨床觀察[J]. 江蘇中醫(yī)藥，2004,25(11)：22

[7] 段東印，宋向鳳. 八珍神農(nóng)湯對腫瘤患者LAK細(xì)胞和IL-2活性的影響[J]. 河南中醫(yī)，2001,21(2)：72

[8] 鮑繼海，范鐘毓，吳澤玲. 大劑量丹參對晚期癌性疼痛的止痛探討[J]. 中國腫瘤臨床與康復(fù)，1995,2(2)：39

[9] 譚萍. 西黃丸治療惡性腫瘤應(yīng)用體會(huì)[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001,11(4):244

[10] 齊振華,張國平,趙謝蘭,等. 乳香誘導(dǎo)急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞凋亡與細(xì)胞周期改變[J]. 臨床血液學(xué)雜志,2000,13(3):125-127

[11] 王勇,趙艷紅,陳彥,等.SFE-CO2等方法提取沒藥化學(xué)成分及其GC-MS研究[J]. 中草藥,2005,36(6):821-823

[12] 張志偉，楊曉靜，張泓嵬，等. 舒脈寧的藥效學(xué)研究[J]. 吉林中醫(yī)，1992(3):37

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.30.011

R730.52

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1008-8849(2015)30-3340-03

2015-01-09