辛芩顆粒聯(lián)合氯雷他定治療過敏性鼻炎臨床研究

鄒 陽，龔靜蓉，龐宇峰

(上海市第五人民醫(yī)院，上海 200240)

辛芩顆粒聯(lián)合氯雷他定治療過敏性鼻炎臨床研究

鄒 陽，龔靜蓉，龐宇峰

(上海市第五人民醫(yī)院，上海 200240)

目的觀察辛芩顆粒聯(lián)合氯雷他定治療過敏性鼻炎的療效及對血白細胞介素-4(IL-4)、IL-10和免疫球蛋白E(IgE)水平的影響。方法將70例過敏性鼻炎患者隨機分為觀察組和對照組，每組35例。對照組給予氯雷他定治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予辛芩顆粒治療。觀察2組臨床療效、不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率，記錄治療前后噴嚏、流涕、鼻堵和鼻癢評分及血IL-4，IL-10和IgE水平。結(jié)果觀察組總有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，而復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后噴嚏、流涕、鼻堵和鼻癢評分及血IgE和IL-4水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，血IL-10水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組變化較對照組更為明顯(P均<0.05)。結(jié)論辛芩顆粒聯(lián)合氯雷他定治療過敏性鼻炎療效確切，其機制可能為通過降低血IL-4、IgE水平和升高IL-10水平從而改善過敏性鼻炎的癥狀。

辛芩顆粒；氯雷他定；過敏性鼻炎；白細胞介素

隨著人們生活水平的提高及活動范圍的逐漸擴大，接觸的變應(yīng)原相應(yīng)增多，導(dǎo)致過敏性鼻炎的發(fā)病率逐漸升高，嚴重者還可以引起鼻竇炎、鼻息肉、中耳炎和支氣管哮喘等疾病[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對過敏性鼻炎的治療多集中在阻斷變態(tài)反應(yīng)的某些環(huán)節(jié)，多采用單純口服西藥如抗組胺受體和腎上腺激素等進行治療，可迅速控制癥狀，但不良反應(yīng)較多，且易復(fù)發(fā)。中醫(yī)中藥治療過敏性鼻炎有著較為良好的療效，如小青龍湯聯(lián)合黃芪注射液、麻黃附子細辛湯聯(lián)合黃芪注射液、辛夷蒼耳湯和玉屏風(fēng)顆粒等治療均取得較好的療效[2-5]。辛芩顆粒是由細辛和黃芩為主要藥物組成的中成藥，具有清熱、疏風(fēng)化濁和抗過敏等作用[6]。2011年1月—2013年12月筆者觀察了辛芩顆粒聯(lián)合氯雷他定治療過敏性鼻炎的療效及對血漿白細胞介素-4(IL-4)、IL-10和免疫球蛋白E(IgE)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期在我院就診的過敏性鼻炎患者70例，均符合過敏性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除2周內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素、抗組胺和免疫抑制劑治療者，對于辛芩顆粒和氯雷他定藥物過敏者，妊娠和哺乳期婦女，急慢性肝腎心等重要臟器功能不全者。隨機將患者分為2組：觀察組35例，男16例，女19例；年齡18～60(33.72±2.34)歲；病程(2.84±0.94)年(6個月～9年)。對照組35例，男17例，女18例；年齡18～60(32.98±2.10)歲；病程(2.79±0.78)年(4個月～9年)。2組年齡、性別和病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予氯雷他定10 mg口服，1次/d;觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予辛芩顆粒5 g口服，3次/d。2組均以2周為1個療程。

1.3觀察項目 ①2組臨床療效。②治療前后噴嚏、流涕、鼻堵和鼻癢評分。噴嚏： 3～5次/d為1分，6～10次/d為2分,>11次/d為3分。流涕 (擤鼻次數(shù)/d)：≤4次為1分,5～9次為2分, ≥10次為3分。鼻堵：吸氣時有感覺為1分,間歇性發(fā)作為2分,只能用口呼吸為3分。鼻癢：間歇性為1分，螞蟻爬行的感覺、能耐受為2分，不能耐受為3分。③2組均于入院第1天和治療2周后分別采集外周血液10 mL，離心分離血漿，置于-70 ℃冰箱保存，1個月內(nèi)同批檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-4，IL-10和IgE水平，試劑盒購自武漢博士德公司。④觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況和停藥8周后的復(fù)發(fā)率。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)噴嚏、流涕、鼻堵和鼻癢癥狀的總積分改善率[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%]結(jié)合臨床表現(xiàn)及鼻腔觀察判斷療效。顯效：治療3 d內(nèi)癥狀明顯改善，并且1周內(nèi)消失，鼻黏膜顏色明顯改善，下甲腫脹明顯減輕，癥狀改善率>50%；有效：治療1周內(nèi)癥狀改善，病變程度明顯減輕，下甲腫脹減輕，癥狀改善率為20%～50%；無效：臨床癥狀和體征均無明顯改善，癥狀改善率<20%。

2 結(jié) 果

2.12組療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=4.928，P<0.05。

2.22組治療前后噴嚏，流涕，鼻堵和鼻癢癥狀的變化 2組治療前噴嚏、流涕、鼻堵和鼻癢評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后各癥狀評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組降低幅度明顯大于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后噴嚏、流涕、鼻堵和鼻癢癥狀評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組治療前后血IL-4，IL-10 和IgE水平比較 2組治療前血IL-4，IL-10和IgE水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后血IL-4和IgE水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，血IL-10水平明顯高于治療前(P均<0.05)，且觀察組降低或者升高水平明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血IL-4，IL-10和IgE水平比較

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組發(fā)生惡心1例，輕度頭痛2例，困倦1例，口干1例，腹脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17%；對照組發(fā)生惡心2例，輕度頭痛3例，困倦3例，口干2例，腹脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=0.339，P>0.05)。

2.52組隨訪復(fù)發(fā)情況 隨訪8周，觀察組復(fù)發(fā)率為12%(4/33)，對照組復(fù)發(fā)率為48%(12/25)，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(2=3.970，P<0.05)。

3 討 論

過敏性鼻炎是常見的慢性疾病和多發(fā)病，臨床表現(xiàn)為流涕、鼻癢和噴嚏等。其發(fā)病機制為變應(yīng)原進入機體后，機體產(chǎn)生相應(yīng)的IgE，并附著于介質(zhì)細胞表面，從而導(dǎo)致機體處于致敏的狀態(tài)[7]。該病是在IgE介導(dǎo)下的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，當(dāng)變應(yīng)原與IgE相結(jié)合，導(dǎo)致肥大細胞出現(xiàn)脫顆粒，釋放一些炎癥遞質(zhì)和細胞因子導(dǎo)致過敏性鼻炎的發(fā)作，并且過敏性鼻炎的嚴重程度與IgE水平具有密切相關(guān)性。有研究表明肥大細胞釋放組胺的能力與血清IgE水平存在明顯相關(guān)性，肥大細胞抗體和血清抗體濃度之間存在平衡關(guān)系，故檢測IgE水平能夠反映過敏性鼻炎的嚴重程度[8]。

IL-10是B細胞、單核巨噬細胞、部分淋巴細胞、上皮細胞和多種腫瘤細胞被激活狀態(tài)下產(chǎn)生的細胞因子，其能夠抑制抗原的遞呈，誘導(dǎo)T細胞處于不應(yīng)答狀態(tài)，同時對呼吸道內(nèi)炎癥細胞具有抑制作用[9]；其具有很強的抗炎和抑制機體免疫活性，并能在mRNA水平抑制機體IL-2和γ干擾素等細胞因子的產(chǎn)生，減少免疫受體如MHCⅡ表面的表達[10-11]，抑制Th2淋巴細胞產(chǎn)生細胞因子，還能通過直接或者間接方式抑制抗原遞呈細胞的活性，并且能夠抑制機體IL-12水平，而后者是Th1細胞分化的關(guān)鍵因子[9，12]。IL-10還可以通過抑制嗜酸性粒細胞表達CD40而加速嗜酸性粒細胞的凋亡，從而達到抗炎和抗過敏的作用[13-14]；可以抑制特異性IgE的交聯(lián)和脫顆粒釋放炎癥遞質(zhì)，阻止嗜酸性細胞在局部形成炎癥反應(yīng)[15]。

IL-4為B細胞的刺激因子和增殖因子，是由輔助性T細胞產(chǎn)生的具有多種活性的細胞因子，參與過敏性鼻炎的發(fā)生發(fā)展過程，能夠增強嗜酸性粒細胞結(jié)合內(nèi)皮細胞，使炎癥細胞在鼻黏膜浸潤，并促使巨噬細胞產(chǎn)生花生四烯酸等炎癥遞質(zhì)增加。同時IL-4是IgE合成過程中的重要調(diào)節(jié)因子，可促進IgE的合成，促進T、B細胞的增殖和分化，并且能夠促進B細胞合成IgE,延長其存活期，通過對Th2細胞釋放關(guān)鍵性細胞因子抑制Th1細胞的增殖，激發(fā)肥大細胞的脫顆粒，導(dǎo)致局部炎癥因子的釋放，引起黏膜水腫和黏液的釋放[16]。

氯雷他定可競爭性抑制組胺受體H1，從而抑制過敏癥狀，達到抗變態(tài)反應(yīng)的作用。但其具有肝腎功能損害、免疫抑制等不良反應(yīng)，且停藥后復(fù)發(fā)率較高，單藥?？刂撇焕硐?，需要與其他藥物聯(lián)合治療[17]。辛芩顆粒具有調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫功能、恢復(fù)體內(nèi)免疫穩(wěn)態(tài)作用，可改善患者的過敏體質(zhì)，從根本上達到治療過敏性鼻炎的作用[18]。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率明顯高于對照組，治療后復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，而2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。2組治療后噴嚏、流涕、鼻堵和鼻癢評分及血漿IgE和IL-4水平均較治療前明顯降低，血漿IL-10水平均較治療前明顯升高，且觀察組降低或升高較對照組更為明顯。提示辛芩顆粒聯(lián)合氯雷他定治療過敏性鼻炎療效確切，辛芩顆粒具有明顯抑制機體免疫反應(yīng)作用，與氯雷他定聯(lián)用可增強療效作用，與文獻[19]報道的結(jié)果一致。其機制可能與辛芩顆粒通過降低血漿IL-4、IgE水平和升高IL-10水平從而達到改善過敏性鼻炎的癥狀，提高療效，同時降低了藥物治療后的復(fù)發(fā)率有關(guān)。

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Clinical study on Xinqin particle combined with loratadine in allergic rhinitis

ZOU Yang, GONG Jingrong, PANG Yufeng

(The Fifth People’s Hospital of Shanghai, Shanghai 200240, China)

Objective It is to observe the effect of Xinqin particles combined with loratadine in allergic rhinitis, and its influence on the levels of IL-4, IL-10 and IgE. Methods 70 patients with allergic rhinitis were randomly divided into observation group and control group with 35 cases in each group. The patients were treated with loratadine in the control group, and with loratadine plus Xinqin particle in the observation group. The clinical curative effect, adverse reaction and recurrence rate were observed after treatment. The levels of IL-4, IL-10 and IgE, and the scores of signs and symptoms before and after treatment were observed in two groups. Results The total effective rate of observation group was significantly better than that of control group (P<0.05), and the recurrence rate of observation was markedly lower than that of control group (P<0.05), there was no significant difference in adverse reaction between the two groups (P>0.05). After treatment, the scores of sneezing, runny nose, nasal blockage and nasal itching, and the levels of IgE and IL-4 were significantly lower in two groups than before treatment (allP<0.05), and the levels of IL-10 were increased in two groups (P<0.05), and the observation group was more significant than the control group (allP<0.05). Conclusion The effect of Xinqin particles combined with loratadine in treating allergic rhinitis is exact, their mechanism maybe reduce the levels of IgE, IL-4 and increase the level of IL-10, so as to improve the symptoms of allergic rhinitis.

Xinqin particle; loratadine; allergic rhinitis; interleukin

鄒陽，男，主治醫(yī)師，從事阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征研究。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.30.003

R765.21

A

1008-8849(2015)30-3314-04

2015-02-08