依達拉奉聯合醒腦靜治療腦出血的研究

邢淑芳，李玉生，李海明，胡福廣

(1. 河北省武安市第一人民醫(yī)院，河北 武安 056300；2. 冀中能源峰峰集團有限公司總醫(yī)院，河北 邯鄲 056200；3. 河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院，河北 石家莊 050000)

依達拉奉聯合醒腦靜治療腦出血的研究

邢淑芳1，李玉生2，李海明1，胡福廣3

(1. 河北省武安市第一人民醫(yī)院，河北 武安 056300；2. 冀中能源峰峰集團有限公司總醫(yī)院，河北 邯鄲 056200；3. 河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院，河北 石家莊 050000)

目的觀察依達拉奉聯合醒腦靜治療腦出血的療效及對血清鐵蛋白(SF)、尿酸(UA)水平影響。方法將200例自發(fā)性腦出血患者隨機分為試驗組和對照組，每組100例。2組均給予止血、降顱壓、抗感染和糾正水電解質平衡等常規(guī)治療。試驗組給予依達拉奉聯合醒腦靜治療，對照組僅給予醒腦靜治療。觀察2組治療效果及治療前后血清SF和UA水平。結果試驗組治療效果及預后良好結局顯著高于對照組；試驗組治療后各時期血清SF水平均顯著低于對照組(P均<0.05)，2組各時期血清UA水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。結論依達拉奉聯合醒腦靜治療腦出血療效較好，可明顯降低血清SF水平。

腦出血；依達拉奉；醒腦靜；鐵蛋白；尿酸

腦出血是致殘率和致死率較高的一種疾病，急性發(fā)作期腦組織中大量自由基可通過誘導過氧化反應攻擊脂質膜結構以增加其通透性，加速細胞器解體，誘導并加重腦水腫[1]。該病治療原則為早期及時止血、降顱壓、抗感染和維持水電解質平衡，且積極有效清除氧自由基，促進神經細胞功能修復具有重要意義[2]。依達拉奉作為氧自由基清除劑具有良好的脂溶性，可有效穿透血腦屏障，清除腦組織中自由基以保護腦組織胞膜完整性，且其具有抗血管痙攣、抑制炎癥反應、干擾炎性遞質傳導作用。筆者觀察了依達拉奉聯合醒腦靜治療自發(fā)性腦出血患者的療效及對患者血清鐵蛋白(SF)、尿酸(UA)水平的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年1月—2014年10月在武安市第一人民醫(yī)院神經外科就診且經相關標準確診為自發(fā)性腦出血的患者200例，均符合《成人自發(fā)性腦出血診斷標準》[3]，結合腦CT、MR等影像學檢查確診，均要求保守治療；患者屬于自發(fā)性腦出血，并于發(fā)病24h內就醫(yī)，治療期間嚴格遵守治療計劃，不私自服用與研究無關的治療藥物；患者及家屬了解研究內容和風險，愿意配合研究。排除存在動脈瘤、動靜脈畸形、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤卒中等繼發(fā)性腦出血疾病者，存在手術、外傷、大量輸血或全身惡性腫瘤等病史對研究指標造成嚴重干擾者，存在心肺功能不全、肝腎功能障礙等內外科基礎疾病者。隨機分為2組：試驗組100例，男53例，女47例；年齡47～75(58.6±1.5)歲。對照組100例，男52例，女48例；年齡47～75(58.5±1.7)歲。2組年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學意義。

1.2方法 2組均及時給予注射用白眉蛇毒血凝酶止血、甘露醇降顱壓、頭孢他啶抗感染和糾正水電解質平衡等基礎支持治療。在此基礎上，對照組給予醒腦靜(河南天地藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z41020664)20mL+5%葡萄糖注射液250mL(糖尿病患者改用生理鹽水250mL)靜脈滴注，1次/d；試驗組在對照組基礎上給予依達拉奉注射液(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H20080495)30mg+生理鹽水250mL靜脈滴注，1次/d。2組均連續(xù)治療21d。

1.3觀察項目 分別于入院時及入院后3d、7d和14d抽取2組晨起空腹肘靜脈血2mL，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清SF和UA水平；觀察2組治療效果；隨訪1年，參照預后良好標準評價預后結局。

1.4療效評價標準[4]顯效：意識基本恢復正常，病殘程度為0～3級，日常生活可以自理，肌體肢力恢復至3級以上；有效：意識基本正常或者出現輕度模糊，病殘程度為4～6級，肌體肢力恢復至3級以下；無效：意識仍不清醒，病殘程度為7級，病情嚴重惡化或者死亡?？傆行蕿轱@效和有效之和。預后良好指患者治療后腦出血未復發(fā)，神經感覺和運動功能正常，生活質量滿意[5]。

1.5統(tǒng)計學方法 應用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1治療效果 治療后試驗組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，隨訪1年預后良好率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療效果和預后結局比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=9.281，P=0.001；②與對照組比較，2=7.686，P=0.006。

2.2治療前后血清SF水平 2組入院時血清SF水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。入院治療后，2組血清SF水平均有所升高，但入院3d、7d、14d試驗組血清SF水平均低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清SF水平比較

2.3治療前后血清UA水平 2組入院時及入院治療3d、7d、14d后血清UA水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表3。

3 討 論

表3 2組治療前后血清UA水平比較

腦出血包括繼發(fā)性腦出血和原發(fā)性腦出血，常伴隨腦損傷和神經元壞死以及灰質損害的神經功能障礙，即使對患者進行治療后也存在一定的損傷[6]。其主要機制為：①腦部出血繼發(fā)腦水腫使得血腦屏障受到破壞；②腦血腫引起凝血酶的釋放增加；③血腫部位紅細胞的破壞和溶解產生大量的鐵蛋白、血紅蛋白等有毒物質損害機體的神經功能；④繼發(fā)的炎癥反應(中性粒細胞、膠質細胞、炎癥因子等)和補體系統(tǒng)參與的免疫性損傷；⑤腦出血后出現的血腫壓迫周圍神經；⑥氧自由基不斷產生。腦出血后由于血腫的溶解和吸收，許多活性物質(IL-1、TNF、IL-6、IL-18等)得到釋放而導致炎癥反應，且炎癥反應主要是以巨噬細胞、中性粒細胞、小膠質細胞等的滲出為主，這些炎癥因子可以導致細胞的凋亡，引起腦組織細胞的壞死和裂解等，最終導致腦組織損傷死亡[7]。另外有研究表明其還會引起機體內分泌紊亂,在急性期會使得皮質醇和促腎上腺皮質激素顯著升高，兒茶酚胺活性也極度活躍，作用于全身各個器官的血管，導致血管發(fā)生痙攣，加重缺氧缺血的現狀，最終會導致機體多器官衰竭死亡[8]。

腦出血的發(fā)病原因較多(如高血壓、肥胖、血脂異常、吸煙、酗酒、糖尿病、情緒激動等)，在治療上往往會根據不同的發(fā)病原因使用不同的治療方案[9]，但目前尚無特效方案。臨床上根據腦出血的病理發(fā)展(含腦動脈的破裂、腦血腫的形成以及擴大和腦血腫周邊的血腫3個階段)，常采用降低血壓控制腦動脈血管的破裂概率，rtPA促進出血的溶解和吸收，rFⅦa減少顱內血腫的擴大以及腦部血腫微創(chuàng)血腫清除術等。

中醫(yī)認為腦出血是由于痰熱蒙閉清竅、瘀血阻絡造成。醒腦靜注射液主要成分為冰片、郁金、麝香等，具有清熱解毒、醒神開竅和止痛的功效，同時還有降溫、抗炎、抑菌的作用。相關研究表明，醒腦靜能夠抑制毛細血管前括約肌痙攣來改善大腦微循環(huán)，增進大腦功能，促進中樞神經系統(tǒng)興奮；同時可以通過抑制鈣離子內流，調節(jié)血液平衡，有效保護神經系統(tǒng)[10]。

依達拉奉是一種臨床上常用的氧自由基清除劑，其可以有效抑制神經細胞和腦細胞的過氧化物反應，從而消除氧自由基，降低其對腦組織的損害，還可以干擾炎性遞質的產生以及減少兒茶酚胺的分泌，從而減輕血管痙攣，并抑制腦水腫的形成和促進水腫的吸收，進而促進腦神經功能恢復。范層層[11]研究表明依達拉奉治療腦出血可促進患者神經功能盡早恢復。祝琳[12]研究發(fā)現，血清SF水平是影響腦出血患者預后的獨立危險因素之一，血清SF水平越高，其預后效果越差，其主要機制可能是與機體的氧化應激損害作用相關，而血清UA水平與腦出血的預后無顯著相關性。血清鐵在腦出血患者體內主要造成患者的腦神經功能損害：游離的鐵產生大量的自由基，而神經系統(tǒng)抗氧化的能力較弱，對許多自由基的侵襲無抵抗力，導致細胞功能紊亂；另外游離的鐵離子產生的自由基與谷氨酸減少形成協同作用，加劇了神經功能的損傷。本研究中試驗組患者隨治療時間的延長，血清SF水平呈現出下降的趨勢。尿酸屬于嘌呤的代謝產物，其代謝紊亂主要發(fā)生在痛風、腎結石、痛風性關節(jié)炎等疾病中，但近年研究發(fā)現UA的升高可能會引起機體內氧自由基的增加，導致血管內皮細胞受損，進而發(fā)生腦卒中等相關的心血管疾病。本研究發(fā)現，2組治療后血清UA水平無明顯變化，與祝琳等[12]的研究相一致。

綜上所述，依達拉奉聯合醒腦靜治療腦出血臨床療效較好，能有效去除患者體內的自由基，但UA水平與腦出血的相關性還有待進一步研究。

[1]ManuM,SandeepK,DavidH,etal.Associationbetweenserumferritinlevelandperihematomaedemavolumeinpatientswithspontaneousintracerebralhemorrhage[J].Stroke,2008,39(4):1165-1170

[2] 孫凱，王虎，陳金星. 血清尿酸水平與腦卒中及其預后的關系[J]. 中國分子心臟病學雜志，2010，10(2):109-113

[3] 中華人民共和國衛(wèi)生部. 成人自發(fā)性腦出血診斷標準[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2010：1-6

[4] 蔣玲,劉驊. 依達拉奉聯合納洛酮治療急性腦出血的臨床觀察[J]. 中國實用神經疾病雜志,2011,14(24):26-27

[5] 鄧慧賢. 醒腦靜聯合依達拉奉治療重癥腦出血臨床分析[J]. 中國實用神經疾病雜志,2012,15(5):78-80

[6] Mei Z,Cogswell ME,Parvanta I,et al. Hemoglobin and ferritin are currently the most efficient indicators of population response to iron interventions: an analysis of nine randomized controlled trials[J]. J Nutr，2005,135(8):1974-1980

[7] Kim SY,Guevara JP,Kim KM,et al. Hyperuricemia and risk of stroke:a systematic review and meta-analysis[J]. Arthritis Rheum,2009,61(7):885-892

[8] 魏瑞理，金露. 腦出血患者急性期血清轉鐵蛋白及鐵蛋白水平的動態(tài)變化[J]. 浙江醫(yī)學，2011，33(4)：509-510

[9] 楊炳建. 300例腦出血的病因分析[D]. 吉林：吉林大學，2013

[10] 李遠忠. 醒腦靜治療高血壓腦出血45例臨床療效觀察[J]. 貴陽醫(yī)學院學報，2010,35(1)：79-80

[11] 范層層. 依達拉奉治療急性腦出血患者的臨床分析[J]. 中國社區(qū)醫(yī)生，2014，30(34)：90-91

[12] 祝琳. 血清鐵蛋白、尿酸與腦出血患者預后的關系[D]. 石家莊：河北醫(yī)科大學，2014

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.29.024

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