雙黃連注射劑聯(lián)合法羅培南治療細(xì)菌性呼吸道感染的臨床研究

劉亞紅

(北京市回民醫(yī)院，北京 100054)

雙黃連注射劑聯(lián)合法羅培南治療細(xì)菌性呼吸道感染的臨床研究

劉亞紅

(北京市回民醫(yī)院，北京 100054)

目的評(píng)價(jià)雙黃連注射劑聯(lián)合法羅培南治療細(xì)菌性呼吸道感染的安全性和有效性。方法將183例細(xì)菌性呼吸道感染患者隨機(jī)分為3組各61例。雙黃連組給予雙黃連靜脈滴注治療，法羅培南組給予法羅培南鈉片口服治療，聯(lián)合治療組給予雙黃連靜脈滴注治療聯(lián)合法羅培南鈉片口服治療，療程均為1周。比較3組臨床療效、細(xì)菌性療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果聯(lián)合治療組的痊愈率和總有效率明顯高于雙黃連組、法羅培南組(P均<0.05)，雙黃連組的總有效率與法羅培南組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其痊愈率與法羅培南組相比卻顯著性提高(P<0.05)。聯(lián)合治療組的細(xì)菌清除率明顯高于雙黃連組、法羅培南組(P均<0.05)，雙黃連組的細(xì)菌清除率與法羅培南組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于雙黃連、法羅培南組(P均<0.05)，雙黃連組與法羅培南組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論雙黃連聯(lián)合法羅培南治療細(xì)菌性呼吸道感染安全性良好、有效性高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

雙黃連注射劑；法羅培南；細(xì)菌性呼吸道感染

細(xì)菌性呼吸道感染是臨床中的常見(jiàn)疾病，它主要包括細(xì)菌性上呼吸道感染(急性咽扁桃體炎)和細(xì)菌性下呼吸道感染(急性氣管-支氣管炎、肺炎)，從而繼發(fā)引起病毒感染，病毒感染則導(dǎo)致患者慢性支氣管炎加重[1]。目前臨床上多以抗生素治療細(xì)菌性呼吸道感染為主，法羅培南作為世界上第一個(gè)口服有效的青霉烯類(lèi)抗菌藥物，已被證明具有廣譜的抗菌作用，且已應(yīng)用于臨床中對(duì)細(xì)菌性呼吸道感染的治療，并取得了良好的療效[2]。然而針對(duì)細(xì)菌性呼吸道感染可能引發(fā)的病毒性呼吸道感染，法羅培南卻無(wú)良好的治愈效果；而雙黃連口服液已被證明除具有廣譜的抑菌作用外，也具有廣譜的抗病毒作用，且其已被應(yīng)用于治療細(xì)菌性呼吸道感染并取得了良好的療效[3]。除此之外，中西藥聯(lián)合應(yīng)用于臨床治療也越來(lái)越被人們所關(guān)注和接受。因此，本院采用雙黃連口服液聯(lián)合法羅培南治療細(xì)菌性呼吸道感染，探討二者聯(lián)合用藥的有效性與安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院2012年9月—2014年1月收治的住院患者183例，其中男105例，女78例；年齡19～63歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有受試者均經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室及細(xì)菌學(xué)檢查確診為呼吸系統(tǒng)感染，需經(jīng)靜脈給予全身抗菌藥物治療(細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率達(dá)80%以上)，在48 h內(nèi)未接受有效抗菌治療。將患者隨機(jī)分為雙黃連組、法羅培南組、聯(lián)合治療組，3組入選例數(shù)、性別、平均年齡、治療前體溫、感染類(lèi)型、白細(xì)胞正常例數(shù)、細(xì)菌陽(yáng)性率等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素有過(guò)敏史或有過(guò)敏性疾病史者；有嚴(yán)重心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。晃Ｖ馗腥静灰藛为?dú)用藥者；妊娠或哺乳期婦女；有明顯消化系統(tǒng)疾病或其他疾病可能影響藥物吸收者。

1.3治療方案 3組均給予常規(guī)飲食、生活起居指導(dǎo)及化痰、止咳等對(duì)癥治療。雙黃連組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用雙黃連粉針劑(黑龍江松花江制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字Z10940044，規(guī)格：600 mg/支)，用法：雙黃連粉針劑體質(zhì)量60 mg/kg加入5%葡萄糖溶液500 mL中靜脈滴注，1次/d。法羅培南組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用法羅培南鈉片(山東魯南貝特制藥有限公司提供，批號(hào)090823，規(guī)格：0.2 g/片)，用法：每次口服1片，每天3次。聯(lián)合治療組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用雙黃連粉針劑+法羅培南鈉片，用法：雙黃連粉針劑體質(zhì)量60 mg/kg加入5%葡萄糖溶液500 mL中靜脈滴注，1次/d；法羅培南鈉片每次口服1片，每天3次。3組治療療程均為1周。

1.4觀察項(xiàng)目 試驗(yàn)期間詳細(xì)觀察患者癥狀、體征變化及與治療目的無(wú)關(guān)的各種反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查：給藥前及療程結(jié)束后查血、尿常規(guī)，肝、腎功能和心電圖各1次，下呼吸道感染者在治療前后行X射線胸片檢查各1次。治療后實(shí)驗(yàn)室檢查異常者，需隨訪至正?；蛑委熐八?。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)衛(wèi)生部1993年頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，按照痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效4 級(jí)進(jìn)行臨床療效判定，痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查4項(xiàng)均恢復(fù)正常；顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)中有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常；進(jìn)步：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯；無(wú)效：用藥72 h后病情無(wú)明顯進(jìn)步或有加重。以痊愈+顯效計(jì)算總有效率。

1.6細(xì)菌學(xué)檢查及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 致病菌的分離鑒定：分別于治療前、后取痰標(biāo)本和/或血標(biāo)本作細(xì)菌培養(yǎng)，并且對(duì)菌株做出鑒定；細(xì)菌學(xué)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：按清除、部分清除、未清除、替換、再感染進(jìn)行評(píng)價(jià)，并計(jì)算細(xì)菌清除率。

1.7安全性評(píng)價(jià) 記錄受試者治療期間發(fā)生的任何不良事件；對(duì)檢查結(jié)果異常者定期復(fù)查，直至恢復(fù)正常或確定與研究藥物是否有關(guān)。按肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、肯定無(wú)關(guān)5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，前3項(xiàng)為不良反應(yīng)。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用Ridit分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 聯(lián)合治療組的痊愈率和總有效率明顯高于雙黃連組、法羅培南組(P均<0.05)，雙黃連組總有效率與法羅培南組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其痊愈率與法羅培南組相比又顯著性提高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組臨床療效比較 例(%)

注：①與聯(lián)合治療組比較，P<0.05；②與法羅培南組比較，P<0.05。

2.2細(xì)菌學(xué)療效 聯(lián)合治療組細(xì)菌清除率明顯高于雙黃連組、法羅培南組(P均<0.05)；雙黃連組細(xì)菌清除率與法羅培南組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組不同細(xì)菌感染治療后療效比較

注：①與聯(lián)合治療組比較，P<0.05。

2.3安全性評(píng)價(jià) 聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于雙黃連組、法羅培南組(P<0.05)，雙黃連與法羅培南組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 3組不良反應(yīng)比較 例(%)

注：①與聯(lián)合治療組比較，P<0.05。

3 討 論

細(xì)菌性呼吸道感染多是由于革蘭陽(yáng)性菌以及陰性菌感染所致，如不及時(shí)治療和控制病情，可導(dǎo)致局部甚至全身并發(fā)癥，臨床上多以抗生素治療為主。法羅培南是日本Suntory公司開(kāi)發(fā)的世界上第一個(gè)具有青霉烯基本母核的口服抗生素，于1997年首先獲準(zhǔn)在日本上市，商品名為Farom，其殺菌的主要機(jī)制與其他β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素一樣，是通過(guò)與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBP)結(jié)合，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮作用[4]。法羅培南抗菌譜廣，對(duì)需氧和厭氧革蘭陽(yáng)性菌及陰性菌均有很強(qiáng)的抗菌活性，且對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的β2內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定[5]，因此，法羅培南已被已廣泛應(yīng)用于臨床各系統(tǒng)感染，包括呼吸道感染、泌尿系感染、耳鼻喉科感染、婦科感染和皮膚科感染等方面。健康成人單次口服法羅培南1 h后達(dá)血藥峰濃度，半衰期為1 h，主要經(jīng)腎脫氫肽酶代謝后從尿中排出，不良反應(yīng)與其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物相似，偶見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，這與本研究B組出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件相吻合。

呼吸道感染屬于中醫(yī)“感冒”“外感發(fā)熱”“咳嗽”等范疇，由感受風(fēng)邪或時(shí)行疫毒引起肺衛(wèi)失和，出現(xiàn)鼻塞、流涕、噴嚏、頭痛、惡寒發(fā)熱、全身不適為主要臨床表現(xiàn)的一種外感疾病。肺衛(wèi)失調(diào)，邪正相爭(zhēng)是其病機(jī)特點(diǎn)，病變部位在肺衛(wèi)，而以衛(wèi)表為主。常見(jiàn)證型有風(fēng)寒感冒、風(fēng)熱感冒、暑濕感冒、氣虛感冒、陰虛感冒，臨床以風(fēng)熱感冒多見(jiàn)[6]。治療多采用疏風(fēng)清熱解表方法，雙黃連注射液是常用藥物之一，由金銀花、黃芩、連翹組方制成，3種中藥均具有抗菌消炎作用，方中金銀花為常用清熱解毒藥，具有解表、清熱、解毒、止痢作用；黃芩清熱燥濕、解毒、涼血；連翹清心、肺、胃之熱，散溫邪，解瘡毒[1]。三藥共奏清熱解毒、利尿涼血之功能。該種藥品能夠抑制多種病菌，包括綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、大腸桿菌、鏈球菌、志賀氏桿菌等。也能抑制多種病毒，包括艾可病毒，上呼吸道合胞病毒，流感病毒甲、乙型，流行性腮腺炎病毒，腺病毒，帶狀皰疹病毒，柯薩奇病毒等。本研究結(jié)果表明雙黃連組痊愈率與法羅培南組相比有顯著提升，細(xì)菌清除率與法羅培南組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這間接證明了雙黃連除了良好的抑菌作用外，還有抑制病毒的作用，這導(dǎo)致了雙黃連組的痊愈率高于法羅培南組。此外，雙黃連組出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因可能與金銀花中所含有的綠原酸具有致敏原的作用，可引起變態(tài)反應(yīng)，是引起不良反應(yīng)的主要原因之一，此外還與液體濃度過(guò)高、滴速過(guò)快、患者是否過(guò)敏體質(zhì)及個(gè)體差異有關(guān)[7]。此外，本研究結(jié)果表明聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與雙黃連、法羅培南組相比有顯著提高，但其治愈率、總有效率、細(xì)菌治愈率都顯著性高于雙黃連組和法羅培南組。因此，在使用雙黃連與法羅培南聯(lián)合用藥時(shí)需詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者病史，對(duì)過(guò)敏體質(zhì)或曾發(fā)生不良反應(yīng)患者應(yīng)慎用，另外要控制給藥濃度和滴速，發(fā)熱患者要使用降溫手段，必要時(shí)可加入地塞米松2～5mg配伍[8]等，總體而言,雙黃連粉針劑不良反應(yīng)發(fā)生率并不高，而且癥狀較輕，多數(shù)無(wú)需使用抗過(guò)敏藥，在短時(shí)間內(nèi)就會(huì)自行消失。綜上所述，雙黃連聯(lián)合法羅培南治療細(xì)菌性呼吸道感染療效滿意，抗菌活性強(qiáng)，不良反應(yīng)可以控制，安全性良好，大大減輕單獨(dú)使用抗生素產(chǎn)生的耐藥性，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 李正平. 金黃連口服液治療細(xì)菌性呼吸道感染的療效與安全性分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2013,11(11):277-278

[2] 隋玉玲,李學(xué)堂. 法羅培南治療細(xì)菌性呼吸道感染的臨床研究[J]. 臨床合理用藥雜志，2012,5(11B):10-11

[3] 葛蘭. 雙黃連口服液治療細(xì)菌性呼吸道感染的療效觀察[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2012,10(24):21

[4]DalhoffA,NasuT,OkamotoK.Targetaffinitiesoffaropenemtoanditsimpactonthemorphologyofgram-positiveandgram-negativebacteria[J].Chemotherapy,2003,49(4):172-183

[5] 周光宇,蘇雪松,李德天,等. 法羅培南鈉片治療急性細(xì)菌性感染隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2007,23(5):323-328

[6] 白云蘋(píng),王明航,王至婉,等. 雙黃連注射劑治療急性上呼吸道感染隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(10):2734-2739

[7] 茍永鵬,張?bào)阄? 雙黃連針劑及其不良反應(yīng)[J]. 中國(guó)醫(yī)療前沿,2009,14(13):115-116

[8] 黃東,林俊鴻. 上呼吸道感染的治療體會(huì)[J]. 中外醫(yī)療,2009,(6):6-7

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.29.016

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1008-8849(2015)29-3237-03

2015-01-09