丹梔逍遙散合并四妙散治療氣郁化熱型閉經(jīng)療效觀察

諸明娜，郭明強(qiáng)

(1. 江蘇省無錫市第二人民醫(yī)院，江蘇 無錫 214002；2. 江蘇省無錫市中醫(yī)院，江蘇 無錫 214001)

丹梔逍遙散合并四妙散治療氣郁化熱型閉經(jīng)療效觀察

諸明娜1，郭明強(qiáng)2

(1. 江蘇省無錫市第二人民醫(yī)院，江蘇 無錫 214002；2. 江蘇省無錫市中醫(yī)院，江蘇 無錫 214001)

目的觀察丹梔逍遙丸散合并四妙散治療氣郁化熱型閉經(jīng)的臨床效果。方法將56例符合氣郁化熱型閉經(jīng)的門診患者隨機(jī)分為中藥組與西藥組各34 例，中藥組給予丹梔逍遙散和四妙散口服治療，西藥組予以戊酸雌二醇和黃體酮口服治療，觀察并記錄2組癥狀改善情況以及睪酮(T)、促黃體生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)變化。結(jié)果治療3個(gè)療程后，中藥組各項(xiàng)臨床癥狀改善狀況明顯優(yōu)于西藥組(P均<0.05);2組治療后T、LH、FSH水平均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且中藥組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。中藥組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論丹梔逍遙丸散合并四妙散治療氣郁化熱型閉經(jīng)效果好，值得臨床推廣應(yīng)用。

丹梔逍遙散；四妙散；氣郁化熱；閉經(jīng)

閉經(jīng)分為原發(fā)性閉經(jīng)和繼發(fā)性閉經(jīng)，前者其定義為女性年齡大于14周歲第二性征未發(fā)育，或年逾16周歲出現(xiàn)第二性征但月經(jīng)未來潮者，其發(fā)病率占閉經(jīng)的5%。后者定義為正常月經(jīng)周期建立后月經(jīng)6個(gè)月未來潮者，或者按照自身原來月經(jīng)周期計(jì)算停經(jīng)3個(gè)周期以上者，其發(fā)病率占閉經(jīng)的95%。《景岳全書·婦人規(guī)》云：“經(jīng)血為水谷之精氣，和調(diào)于五臟。灑陳于六腑，乃能入脈也。凡其源源而來，生化于脾，總統(tǒng)于心，藏受于肝?！备沃魇栊?，喜條達(dá)惡抑郁，肝郁則氣滯，肝在志為怒，火發(fā)為怒，氣郁氣血津液阻滯不行，津液不行，滯而為痰濕，郁而發(fā)熱，氣血運(yùn)行不暢，導(dǎo)致閉經(jīng)。 本研究觀察了丹梔逍遙散合并四妙散對(duì)氣郁化熱型閉經(jīng)患者中醫(yī)證候、激素水平以及月經(jīng)情況的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2013年9月—2014年12月在無錫市中醫(yī)院婦科門診就診的閉經(jīng)患者56例，年齡16周歲以上，月經(jīng)尚未來潮，或既往有過正常規(guī)律的月經(jīng)周期，現(xiàn)停經(jīng)達(dá)3個(gè)月以上者，年齡16～40歲。根據(jù)國家《新藥中藥臨床研究指導(dǎo)原則》，符合中醫(yī)月經(jīng)后期、閉經(jīng)病癥的辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)及氣郁發(fā)熱證候的診斷標(biāo)準(zhǔn)： 主癥為閉經(jīng)，或月經(jīng)稀發(fā)，痤瘡。 兼癥為精神抑郁，煩躁易怒，身體困倦乏力，胸脅脹滿，經(jīng)色暗紅，舌淡胖或有齒痕，苔黃膩，脈沉緩。主癥1項(xiàng)加兼癥3項(xiàng)即可診斷為氣郁化熱型閉經(jīng)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：中藥組28例，原發(fā)性閉經(jīng)4例，平均年齡20歲；繼發(fā)性閉經(jīng)24例，平均年齡35歲。西藥組28例，原發(fā)性閉經(jīng)4例，平均年齡20歲；繼發(fā)性閉經(jīng)24例，平均年齡35歲，閉經(jīng)時(shí)間3～6個(gè)月。2組年齡及病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 中藥組口服丹梔逍遙散與四妙散，處方可隨患者病情變化隨證加減。組方：當(dāng)歸30 g、芍藥10 g、丹皮15 g、茯苓30 g、炒白術(shù)10 g、柴胡20 g、炒梔子15 g、炙甘草5 g、蒼術(shù)20 g、黃柏15 g、牛膝15 g、薏苡仁30 g，1劑/d， 水煎2次早晚空服分服,連續(xù)服用3個(gè)月。西藥組采用激素替代療法，運(yùn)用常用周期療法：自月經(jīng)第2—3天開始服用戊酸雌二醇(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司 ，國藥準(zhǔn)字BIB018001C)1～2 mg，1次/d，連服用21 d，月經(jīng)后5～7 d，給予黃體酮(浙江愛生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字BIB020001C)2粒/次口服，1次/d。1個(gè)月為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

1.3觀察項(xiàng)目 ①記錄2組治療前后閉經(jīng)、情志抑郁或煩躁、基礎(chǔ)體溫(BBT)單向、痤瘡情況。②在月經(jīng)來潮的第1—3天抽血測定患者體內(nèi)的黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)水平，計(jì)算LH/FSH比值。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：治療后月經(jīng)周期正常，血液中各項(xiàng)激素水平正常，證候量化積分分值減少≥95%；顯效：治療后月經(jīng)基本恢復(fù)正常，血液中各項(xiàng)激素水平基本正常，證候量化積分分值減少≥70%但<95%；有效：治療后月經(jīng)趨于正常，血液中各項(xiàng)激素水平趨于正常，證候量化積分值減少≥30%但<70%；無效：治療后月經(jīng)無變化，血液中各項(xiàng)激素水平變化不明顯甚至無改變，證候量化積分減少<30%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理， 計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后臨床癥狀改善情況比較 2組治療后癥狀與治療前相比均有明顯改善(P均<0.05)，且治療后中藥組較西藥組癥狀改善明顯(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后激素水平比較 中藥組治療后LH、LH/FSH及T水平較治療前明顯降低(P均<0.05)，且中藥組較西藥組LH、T水平降低明顯(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后臨床癥狀比較 例(%)

表2 2組治療前后激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與西藥組比較，P<0.05。

2.32組臨床療效比較 治療后中藥組總有效率明顯高于西藥組(P

表3 2組療效比較 例(%)

注：①與西藥組比較，P<0.05。

2.4不良反應(yīng) 2組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)， 安全性較好。

3 討 論

中醫(yī)將閉經(jīng)稱為“經(jīng)閉”“血枯”“不月”“月事不來”“經(jīng)水不通”等。歷代醫(yī)家多認(rèn)為“女子以血為先天”，而肝藏血，故肝在女子月事中占有重要地位[1]?！案螌倌?木氣沖和條達(dá),不致遏郁,則血脈得暢,若木郁不和,火發(fā)為怒,則血橫決、吐血、錯(cuò)經(jīng)、血癥諸證作焉”(《血證論·卷一》)。對(duì)于女子月經(jīng)而言,“婦人得陰柔之體,以血為本。蓋陰血如水之行地,陽氣若風(fēng)之旋天,故風(fēng)行則水動(dòng),氣暢則血調(diào),此自然之理也”(《醫(yī)林繩墨·婦人調(diào)經(jīng)論》)?！兜は姆ā匪?“氣血沖和,萬病不生,一有拂郁,諸病生焉”。臨床諸多觀察認(rèn)為氣郁化熱型閉經(jīng)的主要病機(jī)為肝郁，女性一生要經(jīng)歷經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)[2]，而這些生理特點(diǎn)易導(dǎo)致女性“血少氣多”，又因?yàn)榕栽谇楦猩陷^為敏感，多喜愁思,易為情志所擾，所以歷代醫(yī)家在治療女性疾病時(shí)尤其注重治肝之重要性。“諸郁皆屬于肝”，在五臟中，肝的生理功能為主疏泄、主藏血、調(diào)暢情志，且肝脈與沖脈、任脈相通，故情志失調(diào)可導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，氣機(jī)疏泄失司，則可見月經(jīng)期間頭痛、甚或眩暈以及乳房脹痛等[3]; 若氣郁日久，內(nèi)傷化火于里[4]，還應(yīng)兼清郁火，方能奏效，謹(jǐn)守疏理肝氣、清解郁火之法[5]。由于婦女經(jīng)孕產(chǎn)乳、易傷陰血的生理特點(diǎn)，決定了婦女更容易陰血相對(duì)不足，進(jìn)而影響肝的疏泄功能，且婦科疾病大多合并濕邪，氣郁濕阻，濕郁發(fā)熱，肝經(jīng)郁熱，則肝氣不能暢達(dá)以致肝失疏泄，阻礙沖任相資，氣郁化火，濕熱膠著導(dǎo)致情志不暢，肝郁氣滯，最終導(dǎo)致氣血不暢，沖任阻滯，陰血?jiǎng)t無以下注，寇宗夷曰：“夫人之生，以氣血為本?！睗駸嵊糇?，氣血阻滯，胞宮則不能按時(shí)滿溢，最終造成閉經(jīng)的現(xiàn)象[6]。

諸多中醫(yī)經(jīng)典中論述到，女子月事由腎-天癸-沖任-胞宮軸來調(diào)控，月經(jīng)的產(chǎn)生主要是腎氣、天癸、沖任、五臟六腑以及氣血協(xié)調(diào)作用于胞宮，使胞宮定期藏瀉的一種生理現(xiàn)象[7]，如若氣郁不暢，濕熱瘀阻，則會(huì)導(dǎo)致經(jīng)行不暢，甚至閉經(jīng)。而傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的腎-天癸-沖任-胞宮軸相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的下丘腦-垂體-卵巢軸[8]，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為正常月經(jīng)是指伴隨卵巢周期性變化而出現(xiàn)的子宮內(nèi)膜周期性脫落及出血。月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)是一個(gè)復(fù)雜的過程，主要涉及下丘腦、垂體以及卵巢，以此建立的下丘腦-垂體-卵巢軸可調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，調(diào)控子宮內(nèi)膜對(duì)性激素周期性的反應(yīng)[9]。若該系統(tǒng)中任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生故障均可導(dǎo)致女子閉經(jīng)。而臨床上下丘腦性閉經(jīng)是繼發(fā)性閉經(jīng)最常見的類型。因下丘腦受中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控，精神的過度緊張、內(nèi)心的焦慮及恐懼以及生活環(huán)境改變等均可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)與下丘腦功能的協(xié)調(diào)性，造成功能失常，出現(xiàn)閉經(jīng)現(xiàn)象。亦有其他引起閉經(jīng)的諸多因素如營養(yǎng)不良、消耗性疾病、重度貧血以及長期服用某些藥物(如氯丙嗪、利血平及避孕藥)等，這些均可影響下丘腦GnRH的合成與分泌，從而引起婦女閉經(jīng)[10]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療閉經(jīng)的方法主要包括全身性治療、激素替代療法、輔助生殖技術(shù)及手術(shù)治療等。

丹梔逍遙散又名加味逍遙散，出自《薛氏醫(yī)案·內(nèi)科摘要》，是在《太平惠民和劑局方》的逍遙散基礎(chǔ)上加牡丹皮、梔子而成[11]。方中柴胡具有疏肝解郁之功; 當(dāng)歸、芍藥則以柔肝養(yǎng)血為主;白術(shù)、茯苓健脾和中;甘草調(diào)和諸藥；丹皮、梔子味苦性寒，入肝經(jīng)清肝經(jīng)郁火，多用于肝郁血虛而偏于火旺之證[12]。女子以肝為先天，肝體陰而用陽，勞累過度，郁怒及經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳等均耗傷陰血，導(dǎo)致肝血失養(yǎng)、氣失疏泄，亦或氣郁日久化熱。丹梔逍遙散有疏肝健脾、清熱涼血調(diào)經(jīng)之效[13]，故在治療月經(jīng)病方面效果較好。正如《丹臺(tái)玉案．婦人科》所云：“氣順則經(jīng)自調(diào)，經(jīng)調(diào)則血常足”。在婦科臨床上，通過對(duì)丹梔逍遙散進(jìn)行加減來治療婦科的圍絕經(jīng)期綜合征、慢性盆腔炎、原發(fā)性痛經(jīng)以及經(jīng)前期緊張綜合征等疾病，在臨床上得到了廣泛運(yùn)用[12]，并收到了較為理想臨床療效，為廣大婦女帶來福音。

四妙散為《丹溪心法》治療濕熱下注、筋骨疼痛、濕疹瘡癢以及肢軟無力、足膝紅腫的方劑，以藥少力專、藥性平和著稱[14],婦科疾病多濕邪為患[15]，氣郁濕阻，郁而發(fā)熱。方中蒼術(shù)辛苦性溫,苦香燥烈,內(nèi)服能化濕濁之郁,外用可祛風(fēng)濕之邪，為祛風(fēng)勝濕健脾之藥;黃柏苦寒沉降,有清熱燥濕、解毒醫(yī)瘡之功。古云：“濕者土之氣，土者火之子”。薛生白亦云：“熱為天之氣，濕為地之氣，熱得濕而熱愈熾，濕得熱而濕愈橫?！睗駸嶂埃瑵駷殛幮?，易損傷陽氣；熱為陽邪，易損傷津液，濕遏熱郁，膠結(jié)難分，黏膩不化，病勢(shì)纏綿難愈[16]，而四妙散的功用正好吻合此病機(jī)，可徹底清除濕熱，從而達(dá)到祛除病邪的效果?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明,黃柏可提高白細(xì)胞的吞噬能力[17]；牛膝性善下行,可利尿通淋; 薏苡仁甘淡利濕、微寒清熱,蒼術(shù)燥濕健脾，故凡是濕熱互結(jié)所衍生的各種疾病,可根據(jù)其侵襲的臟腑不同,進(jìn)行辨證求因,在該方基礎(chǔ)上靈活加味,療效確切顯著。

本研究主要從疏肝理氣、清熱除濕兩個(gè)方面來治療氣郁化熱型閉經(jīng)患者，觀察結(jié)果顯示，患者的臨床癥狀得到明顯改善，閉經(jīng)情況、情志抑郁或煩躁及痤瘡都有明顯改善，BBT由單向改為雙向。按照全面綜合療效的判定標(biāo)準(zhǔn)，中藥組總有效率明顯高于西藥組。說明丹梔逍遙散聯(lián)合四妙散來治療閉經(jīng)具有高有效率、療效明顯的優(yōu)點(diǎn)，值得在臨床上廣泛推廣。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.29.015

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1008-8849(2015)29-3234-03

2015-01-19