更昔洛韋聯(lián)合喜炎平治療傳染性單核細(xì)胞增多癥療效觀察

周正航

(海南省瓊海市人民醫(yī)院,海南 瓊海 571400)

更昔洛韋聯(lián)合喜炎平治療傳染性單核細(xì)胞增多癥療效觀察

周正航

(海南省瓊海市人民醫(yī)院,海南 瓊海 571400)

目的觀察更昔洛韋聯(lián)合喜炎平治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床療效。方法將90例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各45例。實(shí)驗(yàn)組給予更昔洛韋聯(lián)合喜炎平治療，對(duì)照組單獨(dú)采用更昔洛韋治療。比較2組治療的有效率、癥狀體征的消退時(shí)間以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組治療后有效率明顯高于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組發(fā)熱、咽喉痛以及淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間明顯早于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組轉(zhuǎn)氨酶高于正?；颊呙黠@少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論更昔洛韋聯(lián)合喜炎平治療傳染性單核細(xì)胞增多癥療效較單用更昔洛韋更優(yōu)，患者臨床癥狀改善快，有利于加速實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

更昔洛韋；喜炎平；傳染性單核細(xì)胞增多癥

傳染性單核細(xì)胞增多癥是一種急性單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增生性疾病，多由EB病毒感染所致，少數(shù)見(jiàn)于巨細(xì)胞病毒、弓形蟲等感染，常發(fā)生于學(xué)齡及學(xué)齡前兒童，不同程度發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、咽喉痛以及肝脾腫大是其主要的臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查可發(fā)現(xiàn)血中存在大量異型淋巴細(xì)胞伴有淋巴細(xì)胞總數(shù)或比例上升[1]。該疾病雖然多數(shù)呈自限性，但可累及血液、呼吸、消化、泌尿等全身多個(gè)系統(tǒng)，引起肺炎、血小板減少、腦膜炎、心肌炎等并發(fā)癥，部分患兒病情危重、反復(fù)，尤其對(duì)于EB病毒慢性感染的患兒，預(yù)后常不佳[2]。因此及時(shí)控制患兒癥狀，預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥是治療的主要目的，臨床上主要給予對(duì)癥治療，同時(shí)予以抗病毒藥物，目前臨床使用較為普遍的藥物有阿昔洛韋、更昔洛韋、利巴韋林以及α干擾素等[3]。更昔洛韋具有較強(qiáng)的抗病毒活性，能有效抑制病毒復(fù)制，緩解患兒癥狀，縮短病程。筆者觀察了更昔洛韋聯(lián)合喜炎平注射液治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的有效性和可行性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2011年3月—2013年10月在我院兒科住院治療的90例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒，均符合以下標(biāo)準(zhǔn)[4]：①有發(fā)熱、皮疹、咽喉痛、淋巴結(jié)腫大及肝脾大等臨床表現(xiàn)；②實(shí)驗(yàn)室檢查異型淋巴細(xì)胞占外周血白細(xì)胞總數(shù)10%以上，可伴有淋巴細(xì)胞比例升至50%以上或計(jì)數(shù)大于5×109L-1；③免疫學(xué)檢查急性期EB病毒抗體IgM陽(yáng)性，雙份血清VCA-IgG效價(jià)呈4倍以上增高；④血清嗜異性凝集試驗(yàn)陽(yáng)性；⑤監(jiān)護(hù)人知情研究并同意參加。排除由其他病毒或病原體引起的傳染性單核細(xì)胞增多癥者，對(duì)更昔洛韋或喜炎平注射液過(guò)敏者，之前使用過(guò)其他抗病毒藥物或相關(guān)藥物治療者，合并嚴(yán)重的心、肝、腎臟器損害或神經(jīng)系統(tǒng)損傷者，不能按研究要求堅(jiān)持用藥者。將其隨機(jī)分為2組：實(shí)驗(yàn)組45例，男24例，女21例；年齡(5.7±3.2)歲(8個(gè)月～11歲)；病程2～9(3.7±1.6)d；患兒均有發(fā)熱、咽喉痛癥狀，淋巴結(jié)腫大44例，肝腫大36例，脾腫大26例，皮疹22例，血象異常44例，EB病毒IgM陽(yáng)性43例，心肌酶異常10例。對(duì)照組45例，男22例，女23例；年齡(5.9±3.5)歲(5個(gè)月～10歲)；入院前病程1～8(4.1±1.9)d；患兒均有發(fā)熱、咽喉痛癥狀，淋巴結(jié)腫大43例，肝腫大37例，脾腫大28例，皮疹20例，血象異常45例，EB病毒IgM陽(yáng)性42例，心肌酶異常8例。2組性別、年齡、病程及病情比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法 在給予退熱、抗感染等常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組使用更昔洛韋(湖北科益藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10980188)10 mg/(kg·d)配伍10%葡萄糖注射液150 mL靜脈滴注，每天分2次滴注，每次時(shí)間不少于1 h，療程為7 d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用喜炎平注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20020917)0.4 mL/(kg·d)配伍10%葡萄糖注射液150 mL靜脈滴注，每天分2次滴注，每次時(shí)間不少于1 h，療程為7 d。肝功能異常的患兒給予護(hù)肝藥治療，心肌酶異常患兒予以心肌營(yíng)養(yǎng)藥治療。

1.3觀察項(xiàng)目 ①觀察2組治療后臨床癥狀和體征的改善情況，比較不同用藥方案下患兒治療的有效率；②具體記錄2組發(fā)熱、咽喉痛、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、血象異?；謴?fù)時(shí)間度；③治療1個(gè)療程后檢測(cè)2組肝功能、心肌酶以及外周血象，比較2組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)情況。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：治療72 h內(nèi)體溫降至正常，咽喉痛消失，腫大的淋巴結(jié)或肝脾體積縮小50%以上；有效：治療72～120 h體溫降至正常，咽喉痛明顯緩解或消失，腫大的淋巴結(jié)或肝脾體積縮小>30%；無(wú)效：治療120 h后體溫仍高于正常水平，咽喉痛、皮疹未好轉(zhuǎn)，腫大淋巴結(jié)或肝脾不縮小?？傆行室燥@效+有效率計(jì)算。

2 結(jié) 果

2.1療效比較 實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 例(%)

2.2臨床癥狀恢復(fù)速度比較 實(shí)驗(yàn)組發(fā)熱、咽喉痛以及淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間明顯早于對(duì)照組(P均<0.05)。而2組肝脾腫大以及血液異常淋巴細(xì)胞好轉(zhuǎn)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組臨床癥狀改善時(shí)間比較

2.3實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 對(duì)照組轉(zhuǎn)氨酶仍高于正常患者明顯多于實(shí)驗(yàn)組(P<0.05)。而2組心肌酶異常和血常規(guī)異常情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療后2組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 例(%)

3 討 論

傳染性單核細(xì)胞增多癥是常見(jiàn)于兒童和青少年的由EB病毒引起的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增生為特點(diǎn)的急性感染性疾病，累及組織器官多，臨床表現(xiàn)多樣，臨床治療包括退熱、消炎、護(hù)肝等對(duì)癥治療以及抗病毒的對(duì)因治療[6]。

更昔洛韋作為廣譜的抗病毒藥物用于該疾病的治療已有較多的臨床報(bào)道，提取自穿心蓮全葉的穿心蓮內(nèi)酯總酯磺化物喜炎平被證實(shí)具有消炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤以及增強(qiáng)免疫的藥理活性，體外滅活試驗(yàn)也已肯定喜炎平對(duì)于腺病毒、甲型流感病毒、呼吸道合胞病毒等多種病毒有較強(qiáng)抑制活性[7]，但較少有應(yīng)用于EB病毒感染治療的報(bào)道。本研究在常規(guī)應(yīng)用更昔洛韋治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的基礎(chǔ)上加用喜炎平進(jìn)行治療，主要出于以下幾點(diǎn)考慮：①更昔洛韋通過(guò)抑制多聚酶的活性從而阻斷病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的過(guò)程，其除了作為DNA多聚酶的抑制劑外，還是病毒DNA的終止劑，兩者協(xié)同起到了阻止病毒繁殖的作用[8]；而藥理學(xué)研究表明喜炎平能加強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核巨噬等吞噬細(xì)胞的功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖和免疫球蛋白的合成釋放，同時(shí)增加血清溶菌酶、備解素等免疫活性物質(zhì)的含量，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫，還可以降低毛細(xì)血管通透性，減少炎性滲出[9-10]。因此喜炎平起到了增強(qiáng)免疫反應(yīng)的補(bǔ)充作用。②近年來(lái)發(fā)現(xiàn)小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥病情反復(fù)，預(yù)后不佳，可能與潛伏期被病毒侵襲的T細(xì)胞和NK細(xì)胞不表達(dá)病毒裂解期的基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，并且潛伏在B細(xì)胞內(nèi)的病毒在復(fù)制時(shí)不需要DNA多聚酶相關(guān)，而EB病毒在小兒體內(nèi)可長(zhǎng)期維持潛伏感染狀態(tài)，因而通過(guò)抑制DNA多聚酶而發(fā)揮抗病毒效應(yīng)的更昔洛韋在治療上效果不佳[11]。而喜炎平的作用機(jī)制則是通過(guò)阻礙病毒組裝過(guò)程中DNA與蛋白質(zhì)的結(jié)合從而阻止其增殖釋放起到滅活病毒的效應(yīng)，因而病毒對(duì)更昔洛韋等藥物的上述逃避機(jī)制對(duì)該藥物無(wú)效。③更昔洛韋特異性的抗病毒作用依賴于使被病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生的胸腺嘧啶激酶(TK)磷酸化，一般僅有病毒存在的細(xì)胞才產(chǎn)生TK，從而發(fā)揮其特異性的靶向作用，但現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)部分EB病毒不產(chǎn)生特異性的胸腺嘧啶激酶，因而阻礙了更昔洛韋的抗病毒作用[12]?；谝陨蠋c(diǎn)，筆者認(rèn)為小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥僅采用更昔洛韋進(jìn)行治療其療效難以保證。張丹丹等[13]研究認(rèn)為穿心蓮內(nèi)酯的抗病毒活性與魚腥草相似，高于更昔洛韋和金銀花,同時(shí)細(xì)胞毒作用較小。而且喜炎平屬于中藥成分，目前尚未發(fā)現(xiàn)有細(xì)菌或病毒對(duì)其產(chǎn)生耐藥性，不良反應(yīng)少，價(jià)格便宜，使用方便，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，因此筆者在更昔洛韋的基礎(chǔ)上加用喜炎平進(jìn)行治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的治療有效率明顯高于單用更昔洛韋的有效率，患者的癥狀消退時(shí)間也明顯縮短，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)也恢復(fù)較快(P<0.05)。

有學(xué)者認(rèn)為傳染性單核細(xì)胞增多癥所致的損傷源于機(jī)體的免疫反應(yīng)而非病毒本身，而抗病毒藥物的治療效果往往具有不確定性和潛在的毒副作用，因此應(yīng)在這些藥物的使用上增加限制條件[14]。而Balfour等[15]報(bào)道更昔洛韋在臨床應(yīng)用中并未發(fā)現(xiàn)十分嚴(yán)重的不良反應(yīng)，較常見(jiàn)的是粒細(xì)胞和血小板減少，以及靜滴速度過(guò)快時(shí)發(fā)生的頭暈、心悸、嘔吐等，絕大多數(shù)在停藥后即緩解或消失。本研究中對(duì)照組僅使用更昔洛韋進(jìn)行治療也有較高的有效率且未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此筆者認(rèn)為更昔洛韋的抗病毒效應(yīng)在傳染性單核細(xì)胞增多癥的治療中還是有一定的臨床價(jià)值，而且也有不少研究表明在疾病早期使用更昔洛韋等抗病毒藥可以有效打擊體內(nèi)病毒復(fù)制，降低病毒的拷貝數(shù)，從而改善患兒的臨床癥狀。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，喜炎平與更昔洛韋聯(lián)用治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥能顯著提高療效，縮短病程，促使患兒正常生理功能的恢復(fù)，尤其對(duì)于更昔洛韋治療效果不佳的患兒有重大的應(yīng)用價(jià)值，但本研究所納入病例數(shù)較少，僅進(jìn)行了短期的療效隨訪，在進(jìn)一步臨床推廣之前還應(yīng)通過(guò)設(shè)計(jì)更大樣本數(shù)和更全面的隨訪的臨床研究進(jìn)行補(bǔ)充。

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