復(fù)元醒腦湯聯(lián)合西藥治療腔隙性腦梗死療效及對(duì)IL-6、TNF-α和NO的影響

王立平，劉翠梅，張 紅

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽醫(yī)院閔行分院，上海 200241)

復(fù)元醒腦湯聯(lián)合西藥治療腔隙性腦梗死療效及對(duì)IL-6、TNF-α和NO的影響

王立平，劉翠梅，張 紅

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽醫(yī)院閔行分院，上海 200241)

目的探討復(fù)元醒腦湯聯(lián)合西藥治療腔隙性腦梗死的療效及其對(duì)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)水平的影響。方法將腔隙性腦梗死患者90例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組予以常規(guī)藥物治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以復(fù)元醒腦湯治療。觀察2組臨床療效及治療前后美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)、Barthel指數(shù)評(píng)定量表(BI)評(píng)分、頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)、IL-6、TNF-α和NO水平變化。結(jié)果觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后NIHSS、IMT及血清IL-6、TNF-α和NO水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，BI評(píng)分較治療前明顯升高(P<0.05)，且觀察組降低或者升高更為明顯(P均<0.05)。結(jié)論復(fù)元醒腦湯聯(lián)合西藥治療腔隙性腦梗死的療效顯著，能夠減輕神經(jīng)功能損傷，提高日常生活能力，其機(jī)制可能與抑制機(jī)體炎癥遞質(zhì)的釋放有關(guān)。

復(fù)元醒腦湯；腔隙性腦梗死；白細(xì)胞介素-6；腫瘤壞死因子-α；一氧化氮

腔隙性腦梗死是直徑在15～20 mm的陳舊性或者新鮮腦梗死的總稱，由于病情相對(duì)發(fā)展比較緩慢，早期癥狀不典型，常僅表現(xiàn)為頭痛頭暈、健忘和肢體麻木等癥狀，發(fā)病機(jī)制大多數(shù)是大腦深穿支的動(dòng)脈狹窄、閉塞，導(dǎo)致微小動(dòng)脈缺血壞死，使腦組織表現(xiàn)出大小不一和不規(guī)則的腔隙[1]。腔隙性腦梗死占整個(gè)腦梗死的20%～30%，由于癥狀不典型，病情發(fā)展較慢，往往不易引起患者的足夠重視，導(dǎo)致病情反復(fù)，引發(fā)并發(fā)癥等而嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[2-3]，故及早治療非常重要。筆者觀察了2011年1月—2014年12月在本院采用復(fù)元醒腦湯聯(lián)合西藥治療的腔隙性腦梗死患者的療效及對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)、炎癥反應(yīng)物[白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)]水平的影響，旨在探討復(fù)元醒腦湯聯(lián)合西藥治療腔隙性腦梗死的機(jī)制，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時(shí)期在本院就診的腔隙性腦梗死患者90例，均符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》中的腔隙性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除伴肝炎、結(jié)核和肺部感染等急慢性感染者，嚴(yán)重心肝腎等重要臟器功能不全者，合并腦出血和大面積腦梗死者，既往有癡呆和精神病史者。將患者隨機(jī)分為2組：觀察組45例，男24例，女21例；年齡60～80(71.32±5.65)歲；發(fā)病時(shí)間( 2.34±1.03)d(8 h～6 d)。對(duì)照組45例，男22例，女23例；年齡60～80(70.87±4.54)歲；發(fā)病時(shí)間(2.27±0.94)d (4 h～7 d)。2組年齡、性別和病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組予以抗凝、抑制血小板聚集、擴(kuò)血管和心理治療；合并高血壓者予以降血壓治療，合并高血脂者予以降脂治療。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上予以復(fù)元醒腦湯口服，組方：天南星15 g、大黃10 g、人參9 g、三七15 g、水蛭12 g，由我院中藥房煎制，200mL/次，每天2次，以14d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 觀察2組治療后的療效，2組治療前后美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)定量表(BI)評(píng)分、頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)及血清IL-6、TNF-α和NO水平變化。

1.3.1臨床療效 2組治療14 d后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降>90%，臨床癥狀基本消失，病殘程度0級(jí)；明顯好轉(zhuǎn)：神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降46%～90%，臨床癥狀改善明顯，病殘程度0級(jí)；好轉(zhuǎn)：神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降18%～45%，臨床癥狀有所改善著；無效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降<18%，臨床癥狀無明顯改善；惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分升高，病情出現(xiàn)惡化。總有效以痊愈+明顯好轉(zhuǎn)+好轉(zhuǎn)計(jì)。

1.3.2神經(jīng)功能缺損程度和日常生活能力 2組在治療前和治療后14 d，根據(jù)NIHSS功能量表評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度；根據(jù)BI評(píng)估日常生活能力，該量表主要由進(jìn)食、洗澡、穿衣、上下樓梯、床椅轉(zhuǎn)移、大小便控制、用廁和修飾等10個(gè)項(xiàng)目組成，總分100分，分?jǐn)?shù)越高，提示日常生活能力越強(qiáng)。

1.3.3IMT的測定 由專門超聲科醫(yī)生應(yīng)用彩色超聲多普勒診斷儀測量頸總動(dòng)脈IMT，探頭頻率3～9 MHz，先觀察頸總動(dòng)脈，然后觀察頸內(nèi)動(dòng)脈和分叉處，而IMT的測量部位選擇在距頸總動(dòng)脈分叉處2～3 cm處，測量3次，取其平均值。

1.3.4血清IL-6、TNF-α和NO水平檢測 所有患者入院第1天采集外周靜脈血約3 mL，注入不含抗凝劑的真空采血管，放置在室溫30 min后，采用離心機(jī)以3 500 r/min的速度離心，收集血清放置在-80 ℃的冰箱中待測。IL-6、TNF-α和NO水平均采用酶聯(lián)免疫法檢測，檢測試劑盒均購自武漢博士德公司。取100 μL血清及標(biāo)準(zhǔn)品加入酶標(biāo)板，加入酶標(biāo)抗體在37 ℃孵育60 min，并加底物予以顯色，用酶標(biāo)儀讀取各孔的A值。

2 結(jié) 果

2.12組療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=4.441，P<0.05。

2.22組治療前后NIHSS、BI和IMT比較 2組治療前NIHSS、BI和IMT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后NIHSS和IMT均較治療前明顯降低(P均<0.05)，BI較治療前明顯升高(P<0.05)，且觀察組降低或者升高更為明顯(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后NIHSS、BI和IMT比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清IL-6、TNF-α和NO水平比較 2組治療前血清IL-6、TNF-α和NO水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后血清IL-6、TNF-α和NO水平均較治療前均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組降低更為明顯(P<0.05)。見表3。

3 討 論

表3 2組治療前后血清IL-6、TNF-α和NO水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

腔隙性腦梗死發(fā)病率高，致殘率也高，隨著CT和MRI技術(shù)的發(fā)展，腔隙性腦梗死的臨床診斷代替了病理診斷[5-6]。目前研究發(fā)現(xiàn)大腦深部小血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮炎癥和血管痙攣為腔隙性腦梗死的主要發(fā)病機(jī)制。其中動(dòng)脈粥樣硬化是腔隙性腦梗死的主要病因，常表現(xiàn)為動(dòng)脈壁增厚、微血管內(nèi)皮功能失調(diào)，導(dǎo)致動(dòng)脈血管閉塞[7]。IMT是反映早期動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)，是腦梗死的獨(dú)立因素，其厚度每增加0.1 mm，臨床上腦梗死的發(fā)生危險(xiǎn)性增加1.5倍以上，是預(yù)測腦梗死預(yù)后的重要指標(biāo)之一[8-9]。IMT是血管順應(yīng)性指標(biāo)，其厚度增加主要反映血壓的變化，頸內(nèi)動(dòng)脈僵硬度增加，順應(yīng)性下降，提示心血管系統(tǒng)功能受損[10-11]。

目前研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死的發(fā)病與病情的嚴(yán)重程度均與機(jī)體IL-6和TNF-α水平具有明顯相關(guān)性，二者是參與腦梗死發(fā)生的主要炎癥遞質(zhì)[12-13]。IL-6由212個(gè)氨基酸組成，在腦組織中主要存在于星形細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)功能，表現(xiàn)為腦梗死區(qū)域出現(xiàn)B和T細(xì)胞的分化，免疫反應(yīng)強(qiáng)烈，導(dǎo)致腦缺血壞死[14]。在腔隙性腦梗死發(fā)病的過程中，內(nèi)皮細(xì)胞受到明顯損傷，單核巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞損傷內(nèi)膜下遷移和泡沫細(xì)胞形成等過程中，會(huì)引起單核-巨噬細(xì)胞和中樞系統(tǒng)的星形細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞分泌大量的TNF-α，而TNF-α水平與腦梗死的面積具有密切相關(guān)性，其水平越高，梗死的面積越大，預(yù)后越差[15]。NO在腦梗死的發(fā)病過程中具有雙重作用，急性局灶性腦缺血的早期，由內(nèi)皮型NO合成酶合成的NO具有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用，而在急性缺血期的后期產(chǎn)生的誘生型NO具有神經(jīng)毒性作用[16-17]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦梗死屬于“中風(fēng)”范疇，中老年人多發(fā)，由于肝腎虧虛、內(nèi)風(fēng)旋動(dòng)、血?dú)饽鎭y所致[18]。其中痰熱生風(fēng)、痰瘀互結(jié)為之根也，元?dú)馓摀p是發(fā)病之根本，痰、瘀為元?dú)馓撍?，貫穿中風(fēng)的始終[19-20]。故治療主要以扶持元?dú)鉃橹?，并輔以化痰逐瘀、醒腦開竅等。復(fù)元醒腦湯組方中的人參主要補(bǔ)元?dú)?，健脾胃，具有扶正祛邪之功效，為治本之藥；三七主要止血逐瘀；大黃通腑瀉下、清熱解毒，與三七合用具有一通一澀、止血不留瘀之效；天南星清熱化痰。諸藥合用具有補(bǔ)充元?dú)?、止血逐瘀、清熱解毒等功效，具有提高療效、減輕癥狀、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用[21-22]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組；2組治療后NIHSS、IMT及血清IL-6、TNF-α和NO水平均較治療前明顯降低，BI評(píng)分較治療前明顯升高，且觀察組降低或者升高更為明顯。提示復(fù)元醒腦湯聯(lián)合西藥治療腔隙性腦梗死療效更好，能夠減輕神經(jīng)功能損傷程度，提高日常生活能力，改善大血管壁的順應(yīng)性，提高血管彈性，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕NO對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用。其機(jī)制可能與抑制機(jī)體炎癥遞質(zhì)的釋放有關(guān)。

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Effect of Fuyuanxingnao Decoction combined with western medicine on lacunar infarction and their impact on the levels of IL-6, TNF-α and NO

(The Second People’s Hospital of Guangdong Province, Guangzhou 510317, Guangdong, China)

WANG Liping, LIU Cuimei, ZHANG Hong(Minhang Branch of Yueyang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200241)

Objective It is to observe the effect of Fuyuanxingnao Decoction combined with western medicine in patients with lacunar infarction and their impact on the levels of interleukin -6 (IL-6), tumor necrosis factor -α (TNF-α) and nitric oxide (NO). Methods 90 patients with lacunar infarction were randomly divided into observation group and control group, each group had 45 cases. Control group received conventional drug treatment, observation group were treated with Fuyuanxingnao Decoction in the basis of the control group. Efficacy after treatment were observed in each group, the US National Institutes of Health neurological deficits (NIHSS), Barthel Index Rating Scale (BI) score, carotid intima-media thickness (IMT), IL-6, TNF-α and NO levels were also detected before and after treatment in both groups. Results The total effective rate in observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05).After treatment the levels of NIHSS, IMT, IL-6, TNF-α and NO were significantly lower, while the levels of BI was significantly higher than those before treatment in both groups(P<0.05), the changes were more obvious in observation group (P<0.05). Conclusion Fuyuanxingnao Decoction combined with western medicine had a good effect on lacunar infarction, it can reduce neurological damage and improve function in daily life, its mechanism may be related to inhibit the body's release of inflammatory mediators.

Fuyuanxingnao Decoction; lacunar infarction; interleukin-6; tumor necrosis factor-α; nitric oxide

王立平，男，副主任醫(yī)師，擅長急診急救、發(fā)熱待查的診斷與治療。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.29.005

R743.3

A

1008-8849(2015)29-3207-03

2015-05-30