中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療中晚期卵巢癌后對(duì)鉑類藥物耐藥性及患者生存期的影響

楊 靜

(邯鄲礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院,河北 邯鄲 056105)

中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療中晚期卵巢癌后對(duì)鉑類藥物耐藥性及患者生存期的影響

楊 靜

(邯鄲礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院,河北 邯鄲 056105)

目的 觀察使用中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療中晚期卵巢癌后對(duì)鉑類藥物耐藥性與患者生存期的影響。方法 將中晚期卵巢癌患者93例分為初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(PDS)組與中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(IDS)組并給予相應(yīng)處理，對(duì)比觀察2組手術(shù)情況、患者對(duì)鉑類藥物耐藥性及生存期。結(jié)果 IDS組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及腹水量均明顯少于PDS組(P均<0.05)；IDS組Ⅲ期卵巢癌患者鉑類藥物耐藥性明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，Ⅳ期卵巢癌患者及其他情況患者耐藥性沒有明顯升高(P>0.05)；IDS組治療有效率明顯高于PDS組(P<0.05)，1年、3年期生存率均顯著高于PDS組(P均<0.05)，5年生存率2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 IPS治療中晚期卵巢癌效果滿意，能夠提高近期治療效果及近年生存率，但對(duì)5年生存率沒有明顯影響；Ⅲ期患者對(duì)鉑類藥物的耐藥性升高，臨床治療應(yīng)根據(jù)患者具體情況謹(jǐn)慎選擇適宜術(shù)式。

卵巢癌；中間細(xì)胞減滅術(shù)；直接細(xì)胞減滅術(shù)；生存期；耐藥性

卵巢癌是女性較為常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率與病死率，對(duì)女性的健康及生命威脅較大，是臨床婦科重點(diǎn)關(guān)注疾病。目前臨床上對(duì)癌癥治療的方法較多且均在不斷發(fā)展，新式的手術(shù)術(shù)式與化療藥物不斷出現(xiàn)并得以普及。中晚期卵巢癌患者通常實(shí)施初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(PDS)后再使用鉑類藥物進(jìn)行化療支持[1]，但近年來有學(xué)者對(duì)實(shí)施細(xì)胞減滅術(shù)的時(shí)機(jī)提出不同的意見，認(rèn)為在術(shù)前進(jìn)行新輔助化療后再實(shí)施中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(IDS)對(duì)手術(shù)近遠(yuǎn)期預(yù)后有促進(jìn)效果[2]。因此本研究對(duì)比了此2種術(shù)式治療中晚期卵巢癌患者的臨床效果及對(duì)患者生存期和鉑類藥物耐藥性的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2005年7月—2008年9月本院收治的中晚期卵巢癌患者93例，經(jīng)過臨床檢查發(fā)現(xiàn)盆腔包塊，伴有腹水，通過細(xì)胞學(xué)、影像學(xué)與病理學(xué)輔助檢查均已確診為卵巢癌，腫瘤標(biāo)志物測(cè)定支持診斷結(jié)果[3]，F(xiàn)IGO分期Ⅲ～Ⅳ期，卡氏評(píng)分不低于60分；患者均為首次進(jìn)行治療，能夠配合完成隨診；患者實(shí)驗(yàn)前均充分了解相關(guān)內(nèi)容，自愿參與并簽署知情同意書。排除術(shù)前經(jīng)歷放射治療者，近期有嚴(yán)重的心肌梗死史、無法控制的基礎(chǔ)性疾病或出血傾向者，伴有其他位置惡性腫瘤者，精神性障礙或精神性疾病史者等。根據(jù)治療方法分為2組：PDS組50例，年齡48～74(58.92±6.75)歲；FIGO臨床分期Ⅲ期36例，Ⅳ期14例。IDS組43例，年齡45～75(56.38±7.81)歲；FIGO臨床分期Ⅲ期31例，Ⅳ期12例。2組患者的基本情況具有可比性。

1.2 治療方法 PDS組：采用PDS+術(shù)后化療，患者確診后盡快進(jìn)行PDS治療，手術(shù)范圍包括子宮全切、雙附件/大網(wǎng)膜切除、闌尾切除、盆腔淋巴結(jié)以及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃。術(shù)后實(shí)施PMF化療方案，予80mg/m2順鉑+6mg/m2絲裂霉素+1 200 mg/m2氟尿嘧啶，靜脈給藥或進(jìn)行腹腔化療，持續(xù)化療3個(gè)療程以上。IDS組：術(shù)前實(shí)施新輔助化療，采用TP方案，予80 mg/m2順鉑+135 mg/m2紫杉醇；持續(xù)化療3個(gè)療程后進(jìn)行評(píng)估，而后實(shí)施IDS術(shù)，手術(shù)范圍同PDS組，術(shù)后實(shí)施聯(lián)合化療方案，以鉑類為基礎(chǔ)，可使用TP或PC(400 mg卡鉑+400 mg環(huán)磷酰胺)靜脈給藥或進(jìn)行腹腔化療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及腹水量等手術(shù)治療情況，調(diào)查不同分期患者對(duì)鉑類藥物耐藥性情況，同時(shí)對(duì)2組臨床療效進(jìn)行評(píng)估，并統(tǒng)計(jì)其1年、3年生存率。鉑類藥物耐藥性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]：首次應(yīng)用以鉑類藥物作為基礎(chǔ)藥物的常規(guī)化療后有臨床效果，但在停藥半年以內(nèi)再次復(fù)發(fā)。

1.4 臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[5]完全緩解(CR)：治療后腫瘤徹底消失并能夠維持4周以上未見復(fù)發(fā)、且無新病灶；部分緩解(PR)：治療后腫瘤最大相垂直的2個(gè)直徑之乘積減少超過50%，其他病灶沒有增大，維持4周以上未見繼續(xù)發(fā)展，且無新病灶；穩(wěn)定(SD)：治療后腫瘤最大相垂直的2個(gè)直徑之乘積減少未達(dá)到50%、增加未達(dá)到25%，維持4周以上，且無新病灶；進(jìn)展(PD)：治療后腫瘤最大相垂直的2個(gè)直徑之乘積增長超過25%，或出現(xiàn)新病灶。臨床治療總有效率為CR+PR所占百分比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過SPSS 17.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床手術(shù)情況 IDS組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及腹水量均明顯少于PDS組。見表1。

2.2 2組不同情況下鉑類耐藥性情況 IDS組Ⅲ期卵巢癌患者鉑類藥物耐藥性明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，Ⅳ期卵巢癌患者、完全切除患者及接受腹腔化療患者的鉑類耐藥性未見明顯升高(P均>0.05)。見表2。

表1 2組臨床手術(shù)情況比較

表2 2組不同情況下鉑類耐藥性情況對(duì)比 例/例(%)

2.3 2組臨床治療效果對(duì)比 IDS組有效率及1年、3年生存率均明顯高于PDS組(P均<0.05)，5年生存率2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組近遠(yuǎn)期治療效果對(duì)比 例(%)

3 討 論

卵巢癌作為對(duì)女性健康與生命形成重大威脅的主要生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，在臨床上較為常見。該病發(fā)病率在女性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤中僅排在子宮內(nèi)膜癌與宮頸癌之后，但其病死率卻排在首位[6-7]。這與該病的生理病理特點(diǎn)有一定關(guān)系，由于卵巢解剖位置隱匿于盆腔中，不具有明顯、典型的早期癥狀，等初次檢查并得到確診時(shí)多已經(jīng)為中晚期，臨床治療效果多不甚理想。

卵巢癌在臨床實(shí)體瘤中被視為對(duì)具有細(xì)胞毒性作用的化療藥物最敏感腫瘤之一，通常大部分患者會(huì)使用紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物這種標(biāo)準(zhǔn)化化療方案進(jìn)行治療。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化療方案的卵巢癌患者占有80%以上的比例，但其中多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)鉑類藥物耐藥性不佳而再次復(fù)發(fā)[8]?；颊邔?duì)鉑類藥物出現(xiàn)耐藥性是受到多方面因素干擾的結(jié)果，有研究顯示腫瘤耐藥性的出現(xiàn)與分子通路有關(guān)，可使某些關(guān)鍵分子失活而影響到藥物的外排[9]。因此如何尋找提高藥物治療效果與控制藥物耐藥性之間的平衡點(diǎn)，成為現(xiàn)代臨床較為關(guān)注的焦點(diǎn)。

研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的體積大小會(huì)影響其耐藥性，腫瘤體積較大則其包含的耐藥細(xì)胞數(shù)量更多，因此在實(shí)施IDS方案時(shí)由于其術(shù)前化療階段腫瘤體積仍然較大，導(dǎo)致其出現(xiàn)耐藥性風(fēng)險(xiǎn)增加，對(duì)于IDS治療的患者，其鉑類耐藥性相較PDS治療有明顯的升高[10-11]。本研究結(jié)果顯示IDS組Ⅲ期卵巢癌患者鉑類藥物耐藥性明顯高于對(duì)照組，Ⅳ期卵巢癌患者及其他情況患者耐藥性沒有明顯升高。

進(jìn)行術(shù)前新輔助化療+IDS術(shù)的臨床優(yōu)勢(shì)包括[12-13]：術(shù)前化療能夠?qū)⒉≡畹闹車D(zhuǎn)移灶予以消滅，使腫瘤病灶的體積縮小、減少與周圍組織的粘連，降低該腫瘤的臨床分期及手術(shù)并發(fā)癥；促進(jìn)腫瘤處于休眠狀態(tài)，避免因受到手術(shù)過程中的牽拉、擠壓而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞向外種植、擴(kuò)散等，降低術(shù)后的再次復(fù)發(fā)；可以在術(shù)前控制胸水、腹水并促進(jìn)其消退，改善患者的術(shù)前狀態(tài)，便于開展圍手術(shù)期麻醉管理，以提高患者對(duì)于手術(shù)的耐受性及手術(shù)安全性；在術(shù)前開展輔助化療可以通過各方面機(jī)制為手術(shù)提供良好的機(jī)體條件與環(huán)境，有效地減少手術(shù)時(shí)間及出血量，有利于手術(shù)的開展與實(shí)施，并改善預(yù)后及患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果亦顯示，IDS治療方案確實(shí)能夠?yàn)槭中g(shù)提供良好環(huán)境，減少手術(shù)對(duì)機(jī)體損傷，促進(jìn)康復(fù)。

目前對(duì)于IDS的臨床指征及適應(yīng)證仍在進(jìn)一步的討論、實(shí)踐中，通常對(duì)于明確診斷為中晚期卵巢癌但病情復(fù)雜、手術(shù)難度較高或難以開展手術(shù)、無法對(duì)病變部位有效切除的情況，以及通過對(duì)腹水細(xì)胞學(xué)檢查能夠確診但進(jìn)行影像學(xué)檢查顯示無法有效切除腫瘤部位等情況，適宜在術(shù)前進(jìn)行新輔助化療，待病情改善、手術(shù)條件充分后再行IDS手術(shù)治療[14]。如腸系膜、橫膈膜或肝門處出現(xiàn)大量的轉(zhuǎn)移灶、主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)異常腫大、Ⅳ期患者胸水與腹水量過多等情況直接開展PDS，常會(huì)由于手術(shù)條件不佳而明顯增加難度，容易導(dǎo)致手術(shù)的失敗或預(yù)后不良[15]。但應(yīng)當(dāng)注意IDS治療對(duì)5年生存率沒有明顯影響，Ⅲ期患者對(duì)鉑類藥物的耐藥性升高，臨床治療應(yīng)根據(jù)患者具體情況謹(jǐn)慎選擇適宜術(shù)式。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.15.026

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2014-08-10