中西醫(yī)結(jié)合治療營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥療效觀察

于 嵐

(湖北省潛江市江漢油田總醫(yī)院,湖北 潛江 433124)

中西醫(yī)結(jié)合治療營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥療效觀察

于 嵐

(湖北省潛江市江漢油田總醫(yī)院,湖北 潛江 433124)

目的 觀察中西醫(yī)結(jié)合治療營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥的臨床療效。 方法 將26例營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥患者隨機(jī)分為2組,對(duì)照組13例予以常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組13例在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用白芍總苷膠囊口服和紫草油外用，比較2組療效。結(jié)果 觀察組總有效率85%，對(duì)照組46%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 中西醫(yī)結(jié)合治療營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥療效好，值得推廣使用。

營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥; 白芍總苷膠囊; 紫草油

營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥(DEB)是一種皮膚中編碼Ⅶ型膠原的基因COL7A1突變所引起的遺傳性大皰性疾病[1]。其特征是受損的皮膚脫離甚至剝落導(dǎo)致水皰糜爛，長(zhǎng)期的皮膚及黏膜反復(fù)潰爛結(jié)?？梢鹗肿銡埲薄㈥P(guān)節(jié)攣縮等，甚至可發(fā)展成惡性鱗狀上皮細(xì)胞癌而導(dǎo)致死亡。DEB分為顯性亞型(DDEB)和隱性亞型(RDEB)，后者病變廣泛而嚴(yán)重，發(fā)育受阻而常致早夭，而前者則相對(duì)較輕，所以臨床以顯性者更常見(jiàn)。盡管DEB的發(fā)病率不太高，但是隨著病情的進(jìn)展，該病會(huì)對(duì)患者的正常生活產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。因此，積極從中醫(yī)和西醫(yī)兩方面尋求治療DEB的安全有效的方法和藥物已經(jīng)成為皮膚科臨床研究的重點(diǎn)課題之一。2010年9月—2014年8月,筆者采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療研究患者13例,療效較好,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時(shí)期本院皮膚科收住院的DEB患者26例，均符合DEB的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①四肢伸側(cè)，尤其是手指、腕、踝、肘、膝等易摩擦處反復(fù)張力性大皰、血皰、糜爛，愈后留有色素沉著和萎縮性瘢痕，粟丘疹常見(jiàn)，皮膚呈皺紋紙樣，可伴有瘙癢、結(jié)節(jié)及斑塊，嚴(yán)重時(shí)肢體攣縮，活動(dòng)受限。②甲床受侵時(shí)，指甲變形、脫落，瘢痕形成。③組織病理示水皰位于表皮下，皰內(nèi)可見(jiàn)紅細(xì)胞，真皮內(nèi)炎癥細(xì)胞少，電鏡示基底板下方的錨狀纖維異常；患者對(duì)治療方案知情同意，志愿受試。排除已發(fā)生惡性黑色素瘤、惡性鱗狀上皮細(xì)胞癌等嚴(yán)重并發(fā)癥和惡病質(zhì)者,懷孕及哺乳期女性,嚴(yán)重肝、腎功能不全者，皮質(zhì)類固醇激素依賴者，對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏者，糖尿病、真菌感染、合并細(xì)菌感染者，不具備法律能力或法律能力受限者，正在參加其他臨床試驗(yàn)的患者，未按規(guī)定用藥、無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組13例，男5例，女8例；年齡3～58歲；病程1～15年。觀察組13例，男5例，女8例；年齡2～57歲；病程1～13年。2組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05 )，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括使用抗過(guò)敏藥、皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑、白蛋白、維生素E及局部外用抗炎藥膏等對(duì)癥支持治療。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予白芍總苷膠囊(寧波立華有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055058)口服，2粒/次，3次/d，再用我院自制的紫草油(將除雜洗凈的紫草300 g 加入生菜籽油1 000 g中，以紫草能被完全浸泡為準(zhǔn)，浸泡3～4周后，以雙層紗布過(guò)濾出油浸劑，分裝密封待用)浸濕紗布覆蓋創(chuàng)面，一般每周換藥2次,滲液多時(shí)隨時(shí)更換。2組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組治療4周和8周的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)皮損面積與嚴(yán)重程度指數(shù)( EASI) 評(píng)分法在治療前和治療后4周、8周進(jìn)行治療指數(shù)評(píng)價(jià)，包括大皰或血皰、糜爛、萎縮性瘢痕、瘙癢、丘疹、甲床受損6項(xiàng)，每項(xiàng)評(píng)分為 0 ～3 分: 重度 3分， 中度 2 分，輕度 1 分，無(wú) 0 分;治療指數(shù)=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分) /治療前評(píng)分×100% 。顯效: 瘙癢消失，治療指數(shù)≥90%；有效: 瘙癢明顯減輕，<治療指數(shù)60%～89% ；無(wú)效: 癥狀較治療前無(wú)變化或加重，治療指數(shù)<59%；總有效=顯效+有效。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療4周和治療8周后觀察組總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 不良反應(yīng) 治療期間觀察組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)和嚴(yán)重肝腎損害；而對(duì)照組部分患者出現(xiàn)水腫、潮紅等不良反應(yīng)和血肌酐輕度上升現(xiàn)象，藥物劑量調(diào)整后恢復(fù)正常。

3 討 論

DEB是一類嚴(yán)重的遺傳性皮膚病,其組織分離發(fā)生在基底膜下的錨原纖維層的乳頭狀真皮處，可使患者全身皮膚大面積脫落而造成瘢痕，并且由于手指、腳趾皮膚的多次潰爛可造成手足殘缺[2]，使患者的日常生活受到極大影響,甚至危及生命。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、病理檢查可對(duì)該病進(jìn)行明確診斷,治療上多數(shù)仍采取對(duì)癥治療緩解癥狀,尚無(wú)根治方法,因此迫切需要探索有效的治療方法。

DEB患者從出生起，就需避免任何物體與皮膚的摩擦；長(zhǎng)期進(jìn)食流食；需長(zhǎng)期處于適宜溫度的環(huán)境之中，以避免汗水浸濕傷口；定時(shí)服用瀉藥，減少腸道流血；長(zhǎng)期服用抗生素以減少繼發(fā)性感染；生存空間潔凈要求程度高，以避免感染；有些患者需服用止痛藥甚至鎮(zhèn)靜劑來(lái)止癢止痛。由于長(zhǎng)期皮膚傷口的潰爛愈合，再潰爛再愈合，患者患鱗狀細(xì)胞癌及惡性黑色素瘤的概率遠(yuǎn)高于正常人。西醫(yī)目前主要以防止機(jī)械外傷和感染、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、對(duì)癥處理及預(yù)防并發(fā)癥等措施為主，糜爛潰瘍面可應(yīng)用各種人造敷料及組織培養(yǎng)的人造皮膚以加快皮膚愈合，但價(jià)格高且不耐用[2]。

中醫(yī)認(rèn)為本病病因多為先天虧損胎元不足，稟賦不充，脾腎陽(yáng)虛；或因稟受胞中遺濕、遺熱、遺毒，復(fù)受外界搓擦而發(fā)；臨床上根據(jù)患者的舌脈象及皮損情況，可辨證分為2型: ①脾腎陽(yáng)虛，表現(xiàn)為松弛的大皰，身體瘦弱，毛發(fā)稀疏，牙齒不健，指趾甲營(yíng)養(yǎng)不良，手足不溫，舌質(zhì)淡，脈細(xì)活沉細(xì)，治宜溫補(bǔ)脾腎、益氣養(yǎng)血； ②脾虛濕盛型，表現(xiàn)為一般健康狀況良好，水皰大小不等，毛發(fā)、指趾甲不受累，舌質(zhì)淡邊有齒痕，苔薄白，脈沉弦或緩，治宜健脾除濕、利水消腫。局部可用祛濕散麻油調(diào)覆、紫草油浸濕紗布覆蓋創(chuàng)面[3]。

紫草性寒,味甘,歸心、肝經(jīng),具有涼血活血、解毒透疹的功效,可用于斑疹紫黑、麻疹不透、瘡瘍、濕疹、陰癢及水火燙傷等癥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,紫草具有較好的抗菌、抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抗過(guò)敏等作用,可油浸成紫草油外用。紫草的主要成分為紫草素和乙酰紫草素，紫草油還含有大量維生素 E 及亞油酸，維生素 E 具有清除自由基的作用，可預(yù)防感染，減輕疼痛，特別對(duì)干燥瘙癢引起的周期性疼痛效果很好；亞油酸具有營(yíng)養(yǎng)支持作用，能夠促進(jìn)上皮細(xì)胞的修復(fù)增生。而生香油具有清熱解毒、涼血止痛的功效[4]。有研究表明，紫草油可促進(jìn)堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)，促進(jìn)新生血管形成，為創(chuàng)面愈合提供了良好的物質(zhì)條件[5]。李云[6]報(bào)道紫草油能保護(hù)創(chuàng)面，有收斂吸水的作用，局部能刺激機(jī)體分泌大量吞噬細(xì)胞,抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖,促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)及上皮細(xì)胞增生和修復(fù),促進(jìn)創(chuàng)面愈合；能抑制毛細(xì)血管通透性，減少創(chuàng)面滲出。黃梅芳等[7]研究發(fā)現(xiàn)外用紫草油可明顯推遲重度皮損的發(fā)生，并減少其發(fā)生率；紫草油配合微波熱療可使皮損愈合時(shí)間明顯縮短，局部發(fā)癢、刺痛等不適減輕時(shí)間短，能有效改善局部微環(huán)境，促進(jìn)新陳代謝，并加快紫草油的有效成分吸收，對(duì)促進(jìn)“皮膚的功能性單位”修復(fù)有明顯作用；該油劑呈乳化狀態(tài)，無(wú)吸水作用，亦不影響水分揮發(fā)，不會(huì)造成局部皮膚干燥皸裂。油紗布可防止皮膚破潰處的基底面、滲液粘著紗布,防止再次換藥時(shí)揭開(kāi)紗布損傷新生肉芽。

白芍是毛銀科植物芍藥的根部,具有柔肝、益氣、養(yǎng)血、止痹、通絡(luò)等功效。其主要成分包括芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷、芍藥內(nèi)酯苷以及苯甲酰芍藥苷等,統(tǒng)稱為白芍總苷,白芍總苷膠囊的有效成分就是從中藥白芍中提取的白芍總苷。白芍總苷膠囊為抗炎免疫調(diào)節(jié)藥，對(duì)多種炎癥性病理模型具有明顯的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用[3]，臨床主要用于自身免疫病、風(fēng)濕類疾病、肝炎及肝硬化的治療[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白芍總苷具有多種生物活性，有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、減輕組織的氧化損傷,護(hù)腎,護(hù)肝,抗抑郁以及影響細(xì)胞增殖等作用，還對(duì)機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞因子和炎癥因子具有高濃度抑制低濃度而促進(jìn)調(diào)節(jié)的作用，且作用比較溫和，不良反應(yīng)小，其藥理作用是通過(guò)平衡 TH2/TH1 比例，對(duì) TH2 細(xì)胞的功能進(jìn)行抑制而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[9-10]。皮膚病相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，白芍總苷能夠明顯降低血清中腫瘤壞死因子α的水平，也能明顯下調(diào)皮損組織中核因子κB p65的表達(dá)，減輕上皮組織的炎性損傷[11]。盡管白芍總苷作為單藥使用效果并不優(yōu)于其他治療藥物,但作為聯(lián)合用藥和輔助用藥則具有相當(dāng)廣闊的前景，白芍總苷不良反應(yīng)少,臨床應(yīng)用安全；不僅具有調(diào)節(jié)免疫的功能,而且還具有保肝、護(hù)腎的功能,從而可以有效緩解其他治療藥物對(duì)肝腎功能的損害；同時(shí),它還可以增進(jìn)很多治療藥物的療效,有望為治療更多皮膚科疑難疾病提供新的選擇[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組，且在療程中未見(jiàn)不良反應(yīng)和肝腎損傷，提示中西醫(yī)結(jié)合治療DEB療效好，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。

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