腦鈉肽對慢性阻塞性肺疾病的診斷價值

劉建華，張 寧，溫翠玲，馮 平，張秀瓏，張志華

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，河北 張家口 075000)

腦鈉肽對慢性阻塞性肺疾病的診斷價值

劉建華，張 寧，溫翠玲，馮 平，張秀瓏，張志華

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，河北 張家口 075000)

[摘要]目的 探討血漿腦鈉肽(BNP)水平與慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法 選擇COPD患者74例作為患者組，其中急性加重期36例，穩(wěn)定期38例。根據(jù)肺動脈壓水平將74例COPD患者分為肺動脈高壓組(PASP>35mmHg)和肺動脈壓正常組。另選擇正常體檢者80例作為對照組。檢測所有入選者血漿BNP水平及動脈血氧分壓[p(O2)]，同時急性加重期患者給予吸氧、止咳化痰、解痙平喘、抗感染、改善心功能等治療。觀察COPD穩(wěn)定期以及急性期患者治療前后血漿BNP水平及p(O2)，比較肺動脈高壓組和肺動脈壓正常組血漿BNP水平及超聲心動圖參數(shù)。結(jié)果 肺動脈壓正常組和肺動脈高壓組血漿BNP水平、右室內(nèi)徑、左室內(nèi)徑均明顯高于肺動脈壓正常組(P均<0.05)，射血分?jǐn)?shù)明顯低于肺動脈壓正常組(P<0.05)。急性加重期患者血漿BNP水平明顯高于穩(wěn)定期患者(P<0.05)，p(O2)明顯低于穩(wěn)定期患者(P<0.05)；患者組血漿BNP水平明顯高于對照組(P<0.05)，p(O2)明顯低于對照組(P<0.05)；治療后COPD急性加重期患者血漿BNP水平明顯低于治療前，p(O2)明顯高于治療前(P<0.05)。結(jié)論BNP參與了COPD的病理生理過程，血漿BNP水平可判斷其病情嚴(yán)重程度及預(yù)測預(yù)后。

COPD；腦鈉肽；肺動脈高壓；慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的慢性肺部疾病，患者臨床病情進行性發(fā)展，可進一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭，其與長期吸入有害氣體和有害顆粒導(dǎo)致異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，致殘率和病死率很高[1]。COPD晚期出現(xiàn)的肺動脈高壓是重要的心血管并發(fā)癥，疾病持續(xù)進展會產(chǎn)生慢性肺源性心臟病及右心衰竭，危及患者生命。腦鈉肽(BNP)又稱B型利鈉肽，是由日本學(xué)者從豬腦分離純化出來而命名的，是被稱為“心臟激素”的利鈉肽家族成員之一，具有改善心功能、降低心臟前后負荷、降低體循環(huán)血管阻力以及增加血管通透性等作用，與COPD患者肺動脈高壓、右室擴張、低氧血癥等具有相關(guān)性[2]。筆者分析了BNP水平與COPD的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2010年10月—2012年6月本院收治的COPD患者74例作為患者組，均符合2011年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的標(biāo)準(zhǔn)。男38例，女36例；年齡45～71歲，平均63.8歲；病程2～11年，平均6.5年；急性加重期36例，穩(wěn)定期38例。排除具有嚴(yán)重肝、腎功能不全者，有彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張、活動性肺結(jié)核、肺癌等相關(guān)肺部疾病者，存在急性感染、免疫性疾病等影響B(tài)NP濃度測定的因

素者，在臨床治療時未按醫(yī)囑規(guī)定用藥、自行加服其他藥物影響結(jié)果測定者，血壓異常增高或高血壓患者未達到臨床控制標(biāo)準(zhǔn)者，近3個月內(nèi)接受較大手術(shù)特別是心臟、心血管手術(shù)者，既往存在心臟、肺血管等畸形者，存在急性左、右心力衰竭者。同時選取健康體檢者80例作為對照組，男41例，女39例；年齡45～70歲，平均63.5歲。2組性別、年齡具有可比性。

1.2 研究方法 ①入選者就診當(dāng)天空腹抽取2mL靜脈血，放入EDTA抗凝管內(nèi)，離心分離血漿，保存在冰箱內(nèi)，應(yīng)用TriageBNP檢測儀(美國，Boisite公司)，嚴(yán)格按照說明書程序進行血漿BNP水平檢測；同時用動脈血氣針采集患者橈動脈血0.5～1mL(停吸氧后至少1h以上),采用i-STAT血氣分析儀檢測動脈血氧分壓[p(O2)][3]。急性期患者給予吸氧、止咳化痰、解痙平喘、抗感染、改善心功能等治療，治療2周后再次檢測上述指標(biāo)水平。②對入選患者進行超聲心動圖檢查，探頭頻率2.5MHz，行心尖二腔心、四腔心切面短軸切面、長軸切面探查，測定左室射血分?jǐn)?shù)、肺動脈收縮壓(PASP)、收縮末期左心室以及右心室內(nèi)徑。根據(jù)PASP將74例患者分為肺動脈高壓組[PASP>35mmHg(1mmHg=0.133kPa)]和肺動脈壓正常組(PASP≤35mmHg)，比較2組血漿BNP水平及超聲心動圖參數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1不同肺動脈壓力組血漿BNP水平及超聲心動圖參數(shù)比較 肺動脈高壓組血漿BNP水平、右室內(nèi)徑、左室內(nèi)徑均高于肺動脈壓正常組(P均<0.05)，射血分?jǐn)?shù)低于肺動脈壓正常組(P<0.05)。見表1。

表1 不同肺動脈壓力組血漿BNP水平及超聲心動圖參數(shù)比較

2.2 急性加重期和穩(wěn)定期患者血漿BNP、p(O2)比較 急性加重期患者血漿BNP水平明顯高于穩(wěn)定期患者(P<0.05)，p(O2)明顯低于穩(wěn)定期患者(P<0.05)。治療后急性加重期患者血漿BNP水平明顯低于治療前，p(O2)明顯高于治療前(P<0.05)。見表2。

表2 急性期和穩(wěn)定期患者血漿BNP、p(O2)比較

注：①與穩(wěn)定期比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.05。

2.3 患者組與對照組血漿BNP、p(O2)比較 患者組血漿BNP水平明顯高于對照組(P<0.05)，p(O2)明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 患者組與對照組血漿BNP、p(O2)比較

3 討 論

COPD可導(dǎo)致不完全可逆的氣流受限，其主要致病外部因素為吸入有害顆粒、氣體(煙霧、香煙)等物質(zhì)導(dǎo)致氣道等部位出現(xiàn)異常炎癥反應(yīng)[4]；內(nèi)部因素包括在妊娠期、新生兒期、嬰兒期或兒童期由各種原因?qū)е路伟l(fā)育和/或生長不良、氣道反應(yīng)性增高、遺傳因素等，除了可以引起肺部的癥狀外，也會引起肺外甚至是全身癥狀，嚴(yán)重危害患者的健康以及生活質(zhì)量，增加了社會和家庭經(jīng)濟負擔(dān)[5]。

COPD主要并發(fā)癥之一是慢性肺源性心臟病，而肺動脈高壓為慢性肺源性心臟病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)[6]，目前肺動脈高壓定義為肺毛細血管楔壓低于15mmHg，肺動脈壓力超過25mmHg，心排血量正常或減少[7]。臨床應(yīng)用超聲心動圖來檢測肺動脈收縮期壓力具有安全、無創(chuàng)、可靠性強等特點，本研究也應(yīng)用此種方法來判斷肺動脈壓力。目前肺動脈高壓的詳細發(fā)病機制還不完全明確，大部分學(xué)者認(rèn)為其與低氧血癥所引起的血液黏稠度增高、繼發(fā)性紅細胞增多、毛細血管床破壞、肺血管重塑等相關(guān)[8]。然而近期研究又顯示COPD早期患者會發(fā)生肺血流動力學(xué)、血管結(jié)構(gòu)功能的變化，提示肺動脈高壓形成的過程可能與多種因素共同作用有關(guān)[9]。

BNP是由32個氨基酸組成的血管活性肽，在人體各個主要器官均有分布。BNP通過與相應(yīng)的受體結(jié)合，激活鳥嘌呤環(huán)化酶，合成cGMP當(dāng)?shù)诙攀拱l(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)，從而達到抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性、抗利尿激素、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，降低肺循環(huán)和周圍循環(huán)血管張力，擴張血管等藥理作用[10]。其主要由心室肌層控制、調(diào)節(jié)以及分泌，在適宜的刺激條件下,通過轉(zhuǎn)錄、翻譯、修飾等過程快速合成分泌，在室壁張力增加、心室負荷增加以及其他刺激因素刺激下可以分泌增加，可能是機體為了改善心臟功能的一種代償表現(xiàn)[11]。COPD急性期患者咳嗽、咳痰氣短和/或喘息加重并超越日常變化,痰量增多,呈膿性或黏液膿性，亦可出現(xiàn)全身不適、失眠、嗜睡、疲乏抑郁和精神紊亂等癥狀，以上這些因素均可給予患者心肌刺激，導(dǎo)致急性期加重期患者血漿BNP明顯高于穩(wěn)定期組患者，COPD患者血漿BNP水平明顯高于正常體檢者。本研究結(jié)果表明，COPD患者p(O2)明顯低于正常體檢者，治療后COPD急性加重期患者血漿BNP明顯低于治療前，p(O2)明顯高于治療前。表明腦鈉肽參與了COPD的病理生理過程，血漿腦鈉肽水平下降可作為判斷病情嚴(yán)重程度及治療療效監(jiān)測的一項重要指標(biāo)。而缺氧可使嗜堿性性粒細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞等炎癥細胞被激活，從而使組胺、5-羥色胺等炎癥遞質(zhì)釋放增加，由此導(dǎo)致血管收縮，刺激BNP的分泌[12]。在正常生理狀態(tài)下，健康人均在合成和分泌BNP，但是含量遠遠低于各種病理狀態(tài)下的BNP含量，本研究也證實這一觀點。BNP的半衰期很短，為20min左右，通過含鋅的神經(jīng)內(nèi)肽酶(主要分布在肺、腎等主要臟器)進行分解代謝，還有一種途徑是經(jīng)過相應(yīng)受體介導(dǎo)被轉(zhuǎn)入到細胞內(nèi)，隨后被溶酶體分解代謝[13]。所以早診斷、早治療對提高COPD患者的生活質(zhì)量，改善其預(yù)后具有重要的臨床價值。

本研究結(jié)果顯示，肺動脈高壓組血漿BNP水平、右室大小、右室內(nèi)徑、左室內(nèi)徑均明顯高于肺動脈壓正常組，射血分?jǐn)?shù)明顯低于肺動脈壓正常組，急性加重期患者血漿BNP水平明顯高于穩(wěn)定期患者，p(O2)明顯低于穩(wěn)定期患者；患者組血漿BNP水平明顯高于對照組，p(O2)明顯低于對照組；治療后COPD急性加重期患者血漿BNP水平明顯低于治療前，p(O2)明顯高于治療前。

綜上所述，BNP參與了COPD的病理生理過程，血漿BNP水平可判斷其病情嚴(yán)重程度及治療療效。但本研究為單中心、小樣本研究，今后仍需進一步增加樣本量進行多中心、多病例以及隨機對照研究來進一步證實其臨床可靠性。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.012

R563.3

B

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2015-01-30