康腎湯對(duì)慢性腎臟病2～3期患者微炎癥狀態(tài)的影響研究

郜 楓，黃 飛

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院，湖北 恩施 445000)

康腎湯對(duì)慢性腎臟病2～3期患者微炎癥狀態(tài)的影響研究

郜 楓，黃 飛

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院，湖北 恩施 445000)

[摘要]目的 評(píng)價(jià)康腎湯治療慢性腎臟病(CKD)2～3期患者的臨床療效與安全性。方法 將96例慢性腎臟病2～3期患者隨機(jī)分為2組，康腎湯組48例在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上同時(shí)給予康腎湯治療，對(duì)照組48例僅給予西醫(yī)常規(guī)治療，2組均連續(xù)治療6個(gè)月。觀察2組治療前后血肌酐(SCr)、估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)、干擾素-γ(IFN-γ)、血紅蛋白、血漿白蛋白及ALT的變化。結(jié)果 對(duì)照組治療后SCr、eGFR水平與治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，康腎湯組治療后SCr、eGFR水平較治療前及對(duì)照組明顯改善(P均<0.05)。2組治療前后血紅蛋白、血漿白蛋白、ALT水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后康腎湯組hs-CRP水平較較治療前明顯下降(P<0.05)，而對(duì)照組較治療前明顯升高(P<0.05)，康腎湯組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后IFN-γ、IL-17水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且康腎湯組水平明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論 康腎湯能明顯改善慢性腎臟病2～3期患者的微炎癥狀態(tài)及腎功能，并具有較好的安全性。

康腎湯；微炎癥；慢性腎臟病

慢性腎臟病(CKD)的發(fā)展、轉(zhuǎn)歸是一個(gè)長(zhǎng)期而漫長(zhǎng)的過程，在此過程當(dāng)中，患者一直存在低水平、持續(xù)的微炎癥狀態(tài)，表現(xiàn)為超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、干擾素-γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、IL-6、IL-17、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子的升高，這些炎癥因子在慢性腎臟病進(jìn)展中起著重要作用[1]。近年研究表明，中醫(yī)藥治療可明顯提高慢性腎臟病的臨床治療總有效率[2]，然既往的研究?jī)H著重于臨床癥狀和指標(biāo)的改善。本研究通過平行對(duì)照設(shè)計(jì)，以血肌酐(SCr)、估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)作為臨床指標(biāo)，以血紅蛋白、血漿白蛋、ALT作為觀察藥物毒副作用的指標(biāo)，以hs-CRP、IL-17、IFN-γ為反映微炎癥狀態(tài)指標(biāo)，初步觀察了康腎湯治療慢性腎臟病2～3期患者的臨床療效、安全性及微炎癥變化情況?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2010年7月—2014年7月在本院腎內(nèi)科住院及門診確診的慢性腎臟病2～3期患者96例，均符合美國(guó)KDOQI研究組對(duì)慢性腎臟病的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用MDRD公式[186×血肌酐(SCr)-1.54×(年齡)-0.203×(0.742女性)]計(jì)算GFR屬于慢性腎臟病2～3期[GRF≥30～89 mL/(min·1.73 m2)]。參照《中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)慢性腎功能衰竭診斷治療試行方案(2007)》中醫(yī)辨證屬脾腎虧虛、濕濁瘀滯型，臨床表現(xiàn)為面色晄白、乏力、形寒肢冷、腰膝冷痛、下肢冷重而腫、尿量減少、舌質(zhì)暗紅而胖，舌苔黃滑，脈沉遲無力?；颊呔炇鹬橥鈺?。排除有感染、手術(shù)、外傷、化療史者，合并腫瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡者，有誘發(fā)慢性腎功能不全急性加重因素如血壓控制不良、失血、失液、應(yīng)用腎毒性藥物者，妊娠或哺乳期婦女，服中藥不能耐受者，有肝腎損傷者。將所選的病例根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法按先后順序隨機(jī)分為2組：康腎湯組48例，男29例，女19例；年齡(49.5±12.6)歲；慢性腎臟病2期38例，3期10例。對(duì)照組48例，男28例，女20例；年齡(49.6±12.5)歲；慢性腎臟病2期37例，3期11例。2組性別、年齡、病情比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予西醫(yī)綜合治療，包括積極控制原發(fā)病，優(yōu)質(zhì)蛋白、高熱量、低鹽、低磷飲食，積極控制血壓(CCB類為主)、血脂、血糖，促進(jìn)毒素排泄(藥用碳片)，避免應(yīng)用腎毒性藥物?？的I湯組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予康腎湯口服，方藥組成：黃芪15 g、黨參10 g、太子參10 g、熟地12 g、丹參10 g、紅花8 g、川芎10 g、法半夏8 g、云苓10 g、酒軍5 g、芡實(shí)15 g、澤瀉10 g，1劑/d，水煎分早晚2次服。

1.3 觀察項(xiàng)目 觀察2組治療前及治療6個(gè)月后SCr、eGFR、血紅蛋白、血漿白蛋白、ALT、hs-CRP、IL-17、IFN-γ的變化。SCr、血紅蛋白、血漿白蛋白、ALT采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；hs-CRP采用雙抗體夾心法檢測(cè)， IL-17、IFN-γ采用ELISA 方法檢測(cè)；腎動(dòng)態(tài)顯像法檢測(cè)eGFR。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后SCr、eGFR水平比較 對(duì)照組治療后SCr、eGFR水平與治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，康腎湯組治療后SCr、eGFR水平較治療前及對(duì)照組明顯改善(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后SCr、eGFR比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后血紅蛋白、血漿白蛋白水平比較 2組治療前后血紅蛋白、血漿白蛋白水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血紅蛋白、血漿白蛋白水平比較

2.3 2組治療前后ALT水平比較 2組治療前后ALT水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組治療前后ALT水平比較

2.4 2組治療前后hs-CRP、IFN-γ、IL-17水平比較 治療后康腎湯組hs-CRP水平較治療前明顯下降(P<0.05)，對(duì)照組較治療前明顯升高(P<0.05)，康腎湯組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后2組IFN-γ、IL-17水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且康腎湯組水平明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清hs-CRP、IFN-γ、IL-17水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

慢性腎衰竭本身可以導(dǎo)致炎癥應(yīng)答,誘發(fā)炎癥狀態(tài)[3]。微炎癥狀態(tài)參與慢性腎臟病足細(xì)胞的損傷[4]。近年來的報(bào)道認(rèn)為肥胖患者脂肪組織分泌TNF-α及其受體、IL-6、INF-γ和IL-1β等多種炎性因子，通過誘發(fā)胰島素抵抗、促進(jìn)細(xì)胞游離脂肪酸攝取及促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成等間接影響腎臟結(jié)

構(gòu)及功能[5-6]。脂肪組織通過降低環(huán)氧化酶-1(COX-1)引起微炎癥和脂肪因子紊亂[7]，導(dǎo)致腎臟損傷。陳孝文等[8]認(rèn)為慢性腎衰竭微炎癥的實(shí)質(zhì)是免疫性炎癥。慢性腎衰竭的致炎機(jī)制與炎性因子產(chǎn)生增加和清除障礙有關(guān)。腎排泄功能與微炎癥具有直接相關(guān)性,腎功能不良患者尿中IL-6水平顯著下降[9],且GFR越低,血漿IL-6及CRP水平越高[10]。這種由非病原微生物感染所致的微炎癥狀態(tài)與慢性腎臟病2～4期及尿毒癥患者的心血管、貧血、營(yíng)養(yǎng)不良、感染等并發(fā)癥的增加有顯著關(guān)系。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的精華在于辨證論治、整體觀念，對(duì)于慢性腎臟病的治療具有一定優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)認(rèn)為慢性腎臟病的基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，臟腑虛損以脾腎氣陰兩虛為主；標(biāo)實(shí)包括濕熱、痰飲、瘀血濁毒等。脾腎氣虛，氣化無力，腎陰輸布排泄水濕失常，水濕內(nèi)停，濕聚成痰，痰阻氣機(jī)，互為因果。痰濁日久成瘀，瘀阻于內(nèi)。朱震亨的《丹溪心法》中指出：“氣血沖和，百病不生；一有拂郁，諸病生焉?！贝酥须m講情志致郁，而氣郁以肝郁為主，肝郁影響氣機(jī)，氣機(jī)不暢，致氣血運(yùn)行不利，水、痰、濕內(nèi)生。目前有大量臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明脾腎虧虛、濕熱、瘀血與慢性腎臟病的發(fā)生、發(fā)展、治療和預(yù)后關(guān)系十分密切[11-13]。吉勤等[14]從濁毒角度證實(shí)了降濁可能通過減輕腎衰竭的微炎癥反應(yīng)達(dá)到延緩慢性腎衰竭的進(jìn)展。易鐵鋼等[15]研究認(rèn)為健脾益腎可能在一定程度上改善維持性血液透析患者的微炎癥狀態(tài)。張瓊等[16]研究證實(shí)活血方通過抑制微炎癥因子hs-CRP、IL-6、腫瘤壞死因子-α的產(chǎn)生，從而改善尿毒癥患者的微炎癥狀態(tài)。

筆者從脾腎氣虛及氣滯血瘀、濁毒、痰濕著手，自擬康腎湯。方中黨參、太子參性平味甘,補(bǔ)氣生津,補(bǔ)氣不上火,兼有利水之功; 黃芪益氣健脾,為補(bǔ)氣要藥且有升舉陽氣的作用；云苓健脾祛濕，四藥調(diào)補(bǔ)后天(脾胃) 以養(yǎng)先天(腎)，使氣血生化有源,先天腎精得以充養(yǎng)，另一方面可使中土健旺以制水,促使腎氣漸復(fù),固攝復(fù)常,雖不治腎而實(shí)治腎；熟地滋陰補(bǔ)腎，益精血;大黃通腑瀉濁，促進(jìn)毒素排泄，還兼有活血祛瘀之功；川芎、丹參、紅花活血化瘀；腎為水臟，腎元虛則水濁內(nèi)停，故用澤瀉利濕泄?jié)?，云苓淡滲脾濕，能助澤瀉以泄腎濁；芡實(shí)性味甘、澀、平，入脾腎二經(jīng)，主要功效補(bǔ)脾止瀉、固腎澀精，其功效與山藥相似，但山藥之陰有過于芡實(shí)，芡實(shí)之澀甚于山藥。全方具有補(bǔ)氣健脾益腎、活血瀉濁的綜合功效，不但切中慢性腎臟病本虛標(biāo)實(shí)，以脾腎氣陰虧虛為本、以濕濁、瘀血、濁毒為標(biāo)的病機(jī)特點(diǎn)，而且使扶正不礙邪，祛邪不傷正。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療6個(gè)月后，康腎湯組腎功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，hs-CRP、IFN-γ、IL-17水平均明顯低于對(duì)照組；2組血紅蛋白、血漿白蛋白、ALT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示康腎湯配合基礎(chǔ)治療可有效改善患者微炎癥狀態(tài)，進(jìn)而改善患者的腎功能，且安全，值得臨床推廣應(yīng)用。然而本研究?jī)H基于臨床，對(duì)康腎湯保護(hù)殘余腎單位的具體機(jī)制是否與延緩腎纖維化有關(guān)未予探討，有待進(jìn)一步研究。

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Study on the influence of Kangshen decoction on microinflammation in patients with stage 2-3 chronic kidney disease

GAO Feng, HUANG Fei

(The Central Hospital of Enshi Autonomous Prefecture, Enshi 445000, Hubei, China)

Objective It is to observe the clinical efficacy and safety of Kangshen decoction on stage 2-3 chronic kidney disease (CKD) patients. Methods 96 cases of stage 2-3 CKD patients were randomly divided into Kangshen decoction group (n=48) treated with normal western medicine combined with Kangshen decoction and the control group (n=48) treated with western medicine alone, both groups were treated for 6 months. The changes of SCr, eGFR, hs-CRP, IL-17, IFN-γ, Hb, plasma albumin and ALT were observed before and after treatment in both groups. Results Compared with that before treatment, the differences in the levels of SCr and eGFR in control group were not significant (P>0.05), but the levels in Kangshen decoction group were both improved obviously compared with that before treatment and in control group (P<0.05). There was no significant difference in the levels of Hb, plasma albumin and ALT in both groups before and after treatment. The level of hs-CRP was significantly decreased in Kangshen decoction group after treatment compared with that before treatment (P<0.05), but that in control group showed an obvious increase after treatment and was significantly higher than that before treatment and in Kangshen decoction group after treatment(P<0.05). Compared with the pre-treatment, IL-17 and IFN-γ were significantly decreased in control group and Kangshen decoction group, and the levels in Kangshen decoction group were more lower than that in control group after treatment(P<0.05). Conclusion Kangshen decoction can significantly improve micro-inflammatory state and renal function with a reliable security in stage 2-3 CKD patients.

Kangshen decoction; microinflammation; chronic kidney disease

郜楓，男，碩士，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)槁阅I臟病臨床診治。

黃飛，E-mail:154690962@qq.com

恩施州科技局攻關(guān)項(xiàng)目

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.004

R692

A

1008-8849(2015)25-2747-03

2015-04-16