甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病療效觀察

魏冬紅

(勝利石油管理局勝利醫(yī)院，山東 東營 257055)

甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病療效觀察

魏冬紅

(勝利石油管理局勝利醫(yī)院，山東 東營 257055)

目的 探討甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的臨床療效。方法 選取老年2型糖尿病患者120例，隨機分為2組，實驗組采用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療，對照組采用預混胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療，觀察和記錄2組治療前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)的變化，并比較2組低血糖發(fā)生情況。結(jié)果 治療后2組FBG、2hPG、HbA1c均顯著低于治療前；治療后實驗組血糖全部達標率明顯高于對照組(P<0.05)；2組血糖達標時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組胰島素用量、低血糖發(fā)生率比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，實驗組胰島素用量、低血糖發(fā)生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病臨床療效明顯，血糖控制好，低血糖發(fā)生率低，安全性高。

甘精胰島素；瑞格列奈；老年人；2型糖尿病

隨著我國人口老齡化劇增，2型糖尿病在老年人群中的患病率亦呈上升趨勢，且較多患者單純性應用降糖藥治療不能良好地控制血糖，大部分需要聯(lián)合使用胰島素治療。而老年糖尿病患者肝腎功能降低，并且多合并其他基礎(chǔ)疾病，在應用胰島素或者口服降糖藥物治療過程中容易造成低血糖現(xiàn)象，導致體內(nèi)的升糖激素水平升高，進而出現(xiàn)反應性高血糖，極易誘發(fā)心腦血管意外[1-2]。為了更好地控制老年2型糖尿病患者的血糖水平，避免發(fā)生低血糖現(xiàn)象，防止或者延緩糖尿病急、慢性并發(fā)癥出現(xiàn)，提高患者的生存質(zhì)量，在治療過程中尋找一個不僅可以降低胰島素用量，又可以良好地控制住血糖、患者用藥依從性好的治療措施具有十分重要的臨床意義。2012年1月—2013年12月筆者對我院收治的老年2型糖尿病患者采用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療，效果良好，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時期我院收治的老年2型糖尿病患者共120例，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～28kg/m2，服用過1～2種降糖藥≥3個月，空腹血糖(FBG)>7.8mmol/L或餐后2h血糖(2hPG)>11.1mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)7.5%。排除有嚴重的心、肝、腎、胃腸疾病和應激情況的患者?；颊唠S機分為實驗組和對照組各60例，實驗組中男36例，女24例；年齡63～80(75.2±5.6)歲；病程1～11(7.6±1.3)年。對照組中男35例，女25例；年齡62～82(75.6±5.3)歲；病程1～12(7.8±1.11)年。2組患者年齡、性別、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組均停用原來的降血糖藥，繼續(xù)飲食控制以及健康鍛煉。實驗組每晚睡覺前(22:00—23:00)采用甘精胰島素(甘李藥業(yè)有限公司)皮下注射，初始劑量為10IU/次，每天3餐前5min口服瑞格列奈(諾和龍，德國勃林格殷格翰制藥公司)，初始劑量為1mg/次。對照組患者每天早晚餐前0.5h給予預混胰島素(諾和靈50R)皮下注射。初始劑量為早餐前14IU，晚餐前10IU，每天午餐前給予瑞格列奈口服，初始劑量為1mg/次。每隔2～3d監(jiān)測血糖1次，根據(jù)FBG調(diào)整甘精胰島素或者預混胰島素的使用量，每次增加劑量為2IU，最大劑量不超過46IU/d；根據(jù)餐后2hPG調(diào)整瑞格列奈劑量，每次增加劑量為0.5mg，實驗組最大劑量不超過8mg/d，而對照組最大劑量不超過2mg/d。持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 觀察和記錄2組治療前后FBG、2hPG、HbA1c水平及低血糖發(fā)生率等，定期給予心電圖、肝腎功能等檢查，并觀察2組不良反應情況。

1.4 評價標準 ①血糖達標率：若患者的Hb1Ac≤7.5%、FBG≤6.7mmol/L，則為全部達標；若患者的HbA1c≤7.5%而FBG>6.7mmol/L，或者FBG≤6.7mmol/L而HbA1c>7.5%，則為部分達標；若患者的HbA1c>7.5%、FBG>6.7mmol/L，則為未達標。②低血糖反應：血糖<4.0mmol/L，并且出現(xiàn)面色蒼白、四肢發(fā)冷、出冷汗、心慌、頭暈、饑餓感、乏力等臨床癥狀。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血糖指標比較 治療前2組FBG、2hPG、Hb1Ac比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后2組FBG、2hPG、Hb1Ac水平均顯著低于治療前(P均<0.05)。治療后2組FBG、2hPG、Hb1Ac比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 治療前后2組HbA1c及血糖指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.2 血糖達標情況比較 實驗組全部達標率明顯高于對照組(P<0.05)。2組部分達標率與未達標率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組血糖達標情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.3 血糖達標時間、胰島素用量與低血糖發(fā)生率比較 2組血糖達標時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組胰島素用量、低血糖發(fā)生率比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

老年2型糖尿病患者肝腎功能降低，血糖升高的應激機制障礙，胰島功能差，采用胰島素治療為讓患者血糖達標、延緩疾病進展的一種有效方案。加用甘精胰島素或者預混胰島素治療老年2型糖尿病患者，能夠顯著降低FBG、2hPG、HbA1c水平，而控制好FBG有助于降低HbA1c[3]。有研究顯示，HbA1c水平平均降低1%，能夠讓心肌梗死危險率降低14%，讓微血管病變發(fā)生率減少37%[4]。在采用胰島素與口服降糖藥物治療的過程中十分容易出現(xiàn)低血糖，而老年患者對于低血糖的耐受差，且后果較嚴重，所以在治療過程中的重點是預防低血糖的發(fā)生，而非強化性治療控制血糖。

表3 2組各項觀察指標與不良反應比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

采用短效或者中效預混胰島素治療2型糖尿病時，因胰島素分泌存在高峰期，容易導致血糖出現(xiàn)波動，進而造成低血糖發(fā)生。此外，老年患者因為機體各個器官功能的減退，在應用預混胰島素諾和靈治療時需要在餐前提前半小時注射，每天2次，患者的依從性較差。甘精胰島素與瑞格列奈聯(lián)合用藥可以更好地模擬生理性胰島素分泌模式(基礎(chǔ)結(jié)合餐時)，讓空腹與餐后的血糖均獲得良好的控制，避免血糖過高或者過低。本研究結(jié)果顯示，當老年患者在口服降糖藥物未能達標時，瑞格列奈聯(lián)用甘精胰島素或者皮下注射預混胰島素諾和靈都可以顯著降低FBG、2hPG、HbA1c水平。

甘精胰島素為運用基因重組技術(shù)合成的一種長效胰島素類似物，其具有理想的基礎(chǔ)胰島素特征，皮下注射后可以平穩(wěn)、緩慢地吸收，平穩(wěn)有效作用達到1d，無峰值，可以安全、有效、持久控制住空腹血糖，降低了夜間低血糖發(fā)生率，但是其單獨使用時則對餐后血糖的控制存在局限性，難以把HbA1c控制在低于7%[5-7]。瑞格列奈為來自氨基酸結(jié)構(gòu)的一種非磺脲類胰島素促泌劑，其能夠抑制SUR1/kir6.2通道，選擇性結(jié)合胰島β細胞的磺酰受體，讓β細胞去極化以及鈣離子通道開放，細胞外的鈣離子內(nèi)流，使細胞內(nèi)鈣離子濃度上升，促進胰島素的釋放[8-9]，并且對餐后血糖有著很好控制效果，因此又稱為餐時血糖調(diào)節(jié)劑，且只需隨餐服用，故使用十分方便。瑞格列奈的結(jié)合位點跟磺脲類不相同，其可以迅速地關(guān)閉β細胞膜上ATP敏感鉀通道，改善早相胰島素的分泌，其降糖效果快且短暫，大多數(shù)用于餐后高血糖的控制，同時低血糖發(fā)生率低，程度較輕，特別適合老年患者[10]。甘精胰島素與瑞格列奈聯(lián)合使用，能夠有效地控制好FBG以及2hPG，促進HbA1c達標[11-12]。

綜上所述，老年2型糖尿病患者給予甘精胰島素結(jié)合瑞格列奈的治療臨床療效明顯，血糖控制好，不增加BMI，低血糖發(fā)生率低，安全性高；且每天只需注射1次，方便簡單，患者的依從性佳，大大提高了老年患者的生存質(zhì)量。該方案是一種十分合理、有效的治療手段，因此值得在臨床上推廣應用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.20.020

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