復方苦參注射液聯(lián)合調(diào)強放療及腔內(nèi)后裝治療宮頸癌療效觀察

鄧守恒，段 霞，陳 萍

(湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

復方苦參注射液聯(lián)合調(diào)強放療及腔內(nèi)后裝治療宮頸癌療效觀察

鄧守恒，段 霞，陳 萍

(湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

目的 觀察復方苦參注射液配合調(diào)強放療及192Ir腔內(nèi)后裝治療宮頸癌的近期療效及毒副反應發(fā)生情況。方法 將70例宮頸癌患者隨機分為2組,對照組35例給予6 MV X射線調(diào)強放療，1.8～2.2 Gy/次，每周5次，放療30 Gy后開始進行腔內(nèi)后裝治療，后裝照射共5次，每周1次，每次6 Gy，治療當日不進行外照射。研究組35例在對照組治療基礎上給予復方苦參注射液20 mL加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注, 每天1次,連續(xù)使用21 d。觀察2組近期療效及毒副反應發(fā)生情況，治療前后KPS評分及CD3+、CD4+、CD8+、CD56+、白細胞介素-6(IL-6)變化情況。結(jié)果 2組近期有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對照組治療后KPS評分較治療前明顯降低(P<0.05)，而研究組KPS評分明顯高于治療前及對照組(P均<0.05)。研究組治療后CD3+、CD4+、IL-6水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)；對照組CD3+、CD8+水平較治療前下降(P均<0.05)，IL-6水平較治療前明顯升高(P<0.05)；研究組治療后CD3+、CD4+、CD8+和CD56+水平均明顯高于對照組(P均<0.05)，IL-6水平明顯低于對照組(P<0.05)。研究組急性放射性腸炎及血液學毒性的程度均明顯低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 復方苦參注射液可通過直接殺傷腫瘤細胞及保護機體免疫功能等途徑增強調(diào)強放療和腔內(nèi)后裝治療宮頸癌的療效，并可有效減少放療毒副反應的發(fā)生。

宮頸癌；復方苦參注射液；調(diào)強放療；腔內(nèi)后裝

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，放射治療是該病的重要治療手段，其中腔內(nèi)后裝配合體外照射被認為是宮頸癌放療的經(jīng)典模式[1-2]，但較重的放射毒副反應限制了其臨床應用及療效的發(fā)揮。復方苦參注射液是從中藥苦參、白茯苓中提取有效成分精制而成的中藥制劑，具有清熱解毒、散結(jié)止痛等功效。研究表明，復方苦參注射液具有廣泛的抗腫瘤作用，其既可通過誘導分化及促進凋亡等方式對腫瘤細胞產(chǎn)生直接殺傷作用，也可通過阻斷腫瘤細胞與內(nèi)皮細胞的黏附，抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移[3]。段哲萍等[4]發(fā)現(xiàn)復方苦參注射液尚可對體外培養(yǎng)的肺癌Lewis細胞株產(chǎn)生放療增敏作用，提示其在配合放射線治療腫瘤方面亦有廣闊的應用前景。目前，有關復方苦參注射液用于臨床宮頸癌放射治療方面的研究報道較少，因此筆者在符合條件的宮頸癌患者中開展了復方苦參注射液配合調(diào)強放療及192Ir腔內(nèi)后裝的臨床研究，旨在為進一步探明復方苦參注射液的藥理作用提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2010年3月—2012年4月我院收治的宮頸癌患者70例，入選標準：①有病理學診斷依據(jù)；②Karnofsky(KPS)評分≥70分；③患者知情，愿意接受放療及中藥治療；④患者一般狀況可，外周血紅蛋白(Hb)≥90 g/L，白細胞(WBC)≥3.5×109L-1，血小板(Plt)≥70×109L-1；⑤均為首次根治性放療，之前未接受過抗腫瘤治療；⑥無嚴重的心、腦、肝、腎等臟器功能損害。隨機將患者分為2組：對照組35例，年齡33～65歲，中位年齡47歲；鱗癌26例，腺癌5例，小細胞癌1例，腺鱗癌3例；FIGO標準Ⅱb期9例，Ⅲa期18例，Ⅲb期8例。研究組35例，年齡32～64歲，中位年齡46歲；鱗癌25例，腺癌6例，小細胞癌1例，腺鱗癌3例；FIGO分期Ⅱb期10例，Ⅲa期18例，Ⅲb期7例。2組患者年齡、病理分型、分期比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者放療前均行婦檢、腹盆腔彩超及盆腔CT檢查了解腫瘤情況，采用真空體模固定體位，螺旋CT掃描定位，圖像傳輸入美國瓦里安Eclipse計劃系統(tǒng)設計調(diào)強放療計劃，大體腫瘤區(qū)(GTV)包括子宮、宮頸和腫物、陰道的上1/3～1/2，臨床靶區(qū)(CTV)包括GTV和盆腔淋巴引流區(qū)，即左右髂總血管、宮旁、骶前、閉孔的淋巴結(jié)區(qū)域，如無腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，則上界到L4之間，下界到閉孔下緣，有可疑髂總或腹主動脈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，需包含腹主動脈淋巴結(jié)區(qū)域，即上至T10上緣。計劃靶區(qū)(PTV)在CTV的前后方向外放8 mm，其余方向外放1 cm，以PTV幾何中心為射野中心，設5～7個共面照射野，給予處方劑量50～55 Gy，中位劑量53.5 Gy，平均劑量54.5 Gy，1.8～2.2 Gy/次，每周5次，在美國瓦里安23EX直線加速器上實施治療。放療30 Gy后開始進行腔內(nèi)后裝治療，后裝照射共5次，每周1次，每次6 Gy，治療當日不進行外照射。研究組同時給予復方苦參注射液20 mL加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注, 每天1次,連續(xù)使用21 d。

1.3 觀察指標 ①觀察治療前及治療結(jié)束后1周2組KPS評分。②放療結(jié)束后6個月復查婦檢及盆腔CT觀察腫瘤近期療效及放射性腸炎等毒副反應情況。③治療前及治療后1周空腹抽取晨血，采用流式細胞儀進行T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)及NK細胞亞群(CD56+)的檢測，采用ELISA雙克隆抗體夾心法檢測白細胞介素-6(IL-6)水平。

1.4 療效評定標準 依據(jù)實體瘤療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、腫瘤進展(PD)，以CR+PR計為總有效。放射性腸炎及血液毒性等毒副反應參照放射腫瘤協(xié)作組織(RTOG)制定的分級標準分為Ⅰ～Ⅳ級。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后KPS評分比較 2組治療前KPS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究組KPS評分較治療前明顯升高(P<0.05)，而對照組治療后KPS評分較治療前明顯降低(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后KPS評分比較 分

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組近期療效比較 2組近期療效比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組近期療效比較 例(%)

2.3 2組毒副反應發(fā)生情況比較 治療完成時，研究組急性放射性腸炎及血液學毒性的程度均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4 2組治療前后免疫功能指標比較 2組治療前各免疫指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。研究組治療后CD3+、CD4+和IL-6水平均明顯高于治療前(P均<0.05)；對照組CD3+、CD8+水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，IL-6水平明顯高于治療前(P<0.05)。研究組治療后CD3+、CD4+、CD8+和CD56+水平均明顯高于對照組(P均<0.05)，IL-6水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

3 討 論

放射治療用于臨床已歷經(jīng)一個多世紀，隨著放療工具的改進和經(jīng)驗的積累，放療效果得到了顯著提高。調(diào)強放療作為當前最新放療技術(shù)，能夠使放射線劑量分布在三維方向上，與靶區(qū)形狀一致，而且射野內(nèi)每一點的輸出劑量率均能按要求進行調(diào)整，可有效提高腫瘤組織的照射劑量，控制腫瘤周圍重要危及器官的受量，避免或減少放射毒副反應的發(fā)生，改善患者生存質(zhì)量[5-6]。

表3 2組治療后毒副反應發(fā)生情況 例

注：①與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后免疫功能指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

復方苦參注射液主要含有苦參堿、氧化苦參堿等多種抗癌活性成分，可有效縮小和穩(wěn)定腫瘤，明顯改善腫瘤患者疼痛、乏力、出血、發(fā)熱等，聯(lián)合化學治療還可起到減毒增效等作用[7-8]。苦參堿的抗腫瘤作用機制較多，主要與其能抑制腫瘤細胞端粒酶活性有關[9]；其可能保護機體正常的自然殺傷細胞以及T淋巴細胞活性，誘導腫瘤細胞的某些惡性增殖表型減弱或者消失，降低腫瘤細胞的惡性程度和侵襲力等[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)用復方苦參注射液治療后患者在近期療效上未見有明顯優(yōu)勢，但生活質(zhì)量卻得到了顯著改善，表現(xiàn)為KPS評分明顯升高，推測原因可能是由于觀察例數(shù)較少和觀察時間較短所致，相信隨著隨診時間的延長，復方苦參注射液在提高放療遠期療效上的優(yōu)勢將會逐步顯現(xiàn)。此外，在降低放射性直腸炎及造血系統(tǒng)損傷等毒副作用及保護患者免疫系統(tǒng)功能等方面，復方苦參注射液亦顯示出了較強的優(yōu)勢，表現(xiàn)為研究組CD3+、CD4+、CD8+和CD56+水平的提高及IL-6水平的抑制，這是因為IL-6是機體急性應激反應中最早和最敏感的組織損傷標志物和介導物[12]，其水平可間接反映機體的損傷狀態(tài)，而T淋巴細胞亞群及NK細胞亞群均可反映宿主免疫調(diào)節(jié)功能的改變，其水平降低則反映患者的細胞免疫功能下降，反之則細胞免疫功能增強[13]。此外復方苦參注射液還有調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用，它可以增強B淋巴細胞和T淋巴細胞的免疫功能，T細胞亞群CD4可以輔助和誘導T殺傷細胞的殺傷作用和增強B淋巴細胞分泌抗體的能力[8]。由此，筆者認為復方苦參注射液可通過直接殺傷腫瘤及保護機體免疫功能等途徑增強了調(diào)強放療和腔內(nèi)后裝對宮頸癌患者的放療療效，并有效避免或減少放療毒副反應的發(fā)生。

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Observation of the effect of compound sophora flavescens ait injection combined with intensity modulated radiation therapy and intracavitary brachytherapy on cervical carcinoma

DENG Shouheng ,DUAN Xia, CHEN Ping

(RenMing Hospital, Hubei University of Medicine, ShiYan 442000, Hubei, China)

Objective It is to observe the recent curative effect and occurrence of side effect of compound sophora flavescens ait injection combined with intensity modulated radiation therapy (IMRT) and192Ir intracavitary brachy therapy in the treatment for cervical carcinoma.Methods Seventy cervical cancer patients were divided randomly into two groups, the control group (35cases) and the observation group (35cases).Both groups received IMRT plus intracavitary brachytherapy (1.8-2.2 Gy per fraction, 5 fractions per week, with an average dose of 54.5 Gy), Intracavitary brach therapy was to a total dose of 24-30 Gy at 6 Gy per fraction once a week after the dose of IMRT reached 30 Gy.Besides, the observation group received 20 mL of compound sophora flavescens ait injection once a day for 21 days.The recent curative effect, occurrence of side effect, the changes of KPS, CD3+, CD4+, CD8+, CD56+, IL-6 were observed in both groups.Results There was no difference in recent curative effect between the two group(P>0.05).KPS was significantly increased and in both groups after treatment, and the increase in observation group was more significant than that in control group after treatment (P<0.05).After treatment, the levels of CD3+, CD4+and IL-6 was obviously increased in observation group (P<0.05), while in control group, the level of CD3+, CD4+was obviously decreased and IL-6 was increased after treatment (P<0.05); After treatment,the levels of CD3+, CD4+, CD8+and CD56+in observation group were higher and IL-6 was lower than those in control group (P<0.05); The acute radiation enteritis and hematology toxic in observation group were obviously lower than those in control groups(P<0.05).Conclusion Compound sophora flavescens ait injection could enhance the sensitivity of cervix carcinoma cells to IMRT and intracavitary brach therapy through protecting the cell immunologic function and decreasing side effect.

cervial carcinoma；compound sophora flavescens ait injection；IMRT; intracavitary brachytherapy

鄧守恒，男，主任醫(yī)師，醫(yī)學博士，主要從事腫瘤藥理研究工作。

陳萍，E-mail:yychenping@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.20.006

R737.33

A

1008-8849(2015)20-2185-03

2015-02-28