清熱抗毒煎劑治療手足口病療效觀察

鄭艷華，孫杏麗，張紅霞，劉云燕，張瑞芬

(河北省石家莊市第五醫(yī)院，河北 石家莊 050021)

清熱抗毒煎劑治療手足口病療效觀察

鄭艷華，孫杏麗，張紅霞，劉云燕，張瑞芬

(河北省石家莊市第五醫(yī)院，河北 石家莊 050021)

目的 觀察清熱解毒利濕中藥治療手足口病普通型患兒的臨床療效。方法 將113例住院治療的手足口病普通型患兒隨機(jī)分為2組，均給予水溶及脂溶性維生素、磷酸肌酸鈉針營(yíng)養(yǎng)心肌治療；對(duì)照組60例加用利巴韋林抗病毒治療，治療組53例給予清熱解毒、利濕透邪中藥清熱抗毒煎劑口服。觀察2組治療前后臨床癥狀、體征、心肌酶變化和總有效率。結(jié)果 治療組體溫復(fù)常時(shí)間、皰疹和/或皮疹消退時(shí)間均短于對(duì)照組(P均<0.01)，心肌酶改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)，總有效率高于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論 清熱解毒利濕方藥治療手足口病普通型臨床療效好,有促進(jìn)皰疹和/或皮疹消退、減輕咽痛、縮短病程、阻止疾病進(jìn)展等綜合效應(yīng)。

手足口??；清熱解毒利濕；利巴韋林

手足口病(hand foot and mouth disease,HFMD)主要是由包括腸道病毒71型及柯薩奇病毒16型等感染所引起的以發(fā)熱，手、足、口腔等部位皮疹為主要表現(xiàn)的兒童傳染病。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病尚無(wú)有效的治療方案，臨床多以對(duì)癥支持治療為主。我院2011年1月—2012年6月采用清熱抗毒煎劑治療手足口病患兒53例，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時(shí)期本院收治手足口病普通型患兒113例，均符合國(guó)家衛(wèi)生部頒布的《手足口病診療指南(2009年版)》[1]中臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除伴有其他疾病患兒。隨機(jī)分為2組：治療組53例，男36例，女17例；年齡1.1～7(2.61±1.93)歲；病程0～3 d；病原學(xué)檢測(cè)：EV71感染26例(49%)，COA16感染12例(23%)，其他15例(28%)。對(duì)照組60例，男38例，女22例；年齡1.0～5.0(2.32±1.34)歲；病程0～3 d;病原學(xué)檢測(cè)：EV71感染29例(48%)，COA16感染19例(32%)，其他12例(20%)。2組病情、病程、性別等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予基礎(chǔ)治療，包括給予水溶維生素(成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059032)及脂溶性維生素(成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052572)各1支，每日1次靜點(diǎn)，磷酸肌酸鈉針(海口奇力制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050193)1.0 g每日1次靜點(diǎn)營(yíng)養(yǎng)心肌。在此基礎(chǔ)上，治療組予清熱抗毒煎劑(由石家莊市第五醫(yī)院制劑室提供)口服，藥物組成：生石膏15 g、板藍(lán)根5 g、升麻5 g、藿香5 g、蒲公英8 g、黃連5 g、白茅根10 g。每次5 mL，每日3次。對(duì)照組予利巴韋林(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993919)10 mg/kg分2次靜點(diǎn)。2組均以10 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①患兒的體溫峰值及恢復(fù)正常時(shí)間，治療前后手足口等部位的皰疹和/或皮疹、口咽部疼痛等特異性癥狀、體征變化情況。②治療前后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)心肌酶包括肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、α-羥丁酸脫氫酶(HBDH)變化情況。③觀察總體療效。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]治愈:體溫恢復(fù)正常,皰疹干燥、結(jié)痂、無(wú)滲液。好轉(zhuǎn):體溫<37.5 ℃,皰疹大部分干燥、結(jié)痂,可見(jiàn)少許皰疹存在。無(wú)效:體溫沒(méi)有明顯改變,皰疹較前略有減少,或出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸循環(huán)系統(tǒng)損傷等重癥表現(xiàn)。

2 結(jié) 果

2.12組臨床癥狀和體征恢復(fù)正常時(shí)間比較 治療組體溫復(fù)常時(shí)間、最高體溫、皮疹消退時(shí)間、咽部紅腫消退時(shí)間均低于對(duì)照組(P均<0.01)，2組最高體溫比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后體溫、癥狀變化及總病程比較

2.2 2組心肌酶檢查結(jié)果比較 2組治療前心肌酶均有不同程度升高；2組治療后CK及CK-MB均較前有不同程度下降(P均<0.05)，對(duì)照組LDH及HBDH較前無(wú)明顯下降或輕微升高；治療組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組總有效率比較 2組治療當(dāng)天均出現(xiàn)2例患兒轉(zhuǎn)為重癥，按照重癥病例治療;對(duì)照組治療期間有4例轉(zhuǎn)為重癥，治療組未出現(xiàn)轉(zhuǎn)為重癥者。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組治療前后心肌酶比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3 2組總有效率比較 例

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

手足口病是由腸道病毒引起，以發(fā)熱和手、足、口腔等部位的皮疹、皰疹或皰疹性咽峽炎為主要特征的一種常見(jiàn)于小兒的急性傳染病。多發(fā)于3歲以下小兒，多數(shù)病情較輕，但重者可出現(xiàn)易驚、肢體抖動(dòng)、急性遲緩性麻痹等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和心肌炎，甚至并發(fā)腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫而危及生命。早期發(fā)現(xiàn)的手足口病的病原體主要為COA16型。EV71型最早于1969年首次從患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的手足口病患兒糞便中分離出來(lái)，1970年研究者將其命名為腸道病毒EV71型(Enterovirus 71)，簡(jiǎn)稱EV71。EV71感染引起重癥病例的比例較大[3]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)手足口病的病因認(rèn)識(shí)較為明確，認(rèn)為引起手足口病的病原體主要為腸道病毒、柯薩奇病毒A組、柯薩奇病毒B組和EV71，其中以EV71、COA16最多見(jiàn)。本研究中手足口病普通型患兒仍以EV71病毒感染為主，其次為COA16病毒感染，還有一些為其他腸道病毒感染。本病一年四季均可發(fā)病，其中以5,6,7月為多發(fā)。其傳染途徑主要為消化道、呼吸道及密切接觸。由于該病在嬰幼兒之間傳染性強(qiáng)，發(fā)病率高，甚至部分患兒出現(xiàn)生命危險(xiǎn)及遺留永久性后遺癥，對(duì)廣大患兒危害性大，目前尚無(wú)特效藥物治療，因此有必要進(jìn)一步研究其發(fā)病規(guī)律及治療藥物。

中醫(yī)對(duì)本病的病因認(rèn)識(shí)尚存在分歧，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病屬于中醫(yī)學(xué)的溫病范疇。張冰凌[4]、馬愛(ài)軍[5]根據(jù)發(fā)病特點(diǎn)認(rèn)為本病屬于溫病中的“風(fēng)溫”。陳婉姬等[6]認(rèn)為手足口病屬于“風(fēng)溫”“濕溫”。黃向紅等[7]、劉碧山[8]根據(jù)疾病的傳染性與流傳性認(rèn)為該病屬于“時(shí)疫、溫疫”。顧值山[9]認(rèn)為手足口病雖然是上世紀(jì)70年代新定的病名, 但應(yīng)類同于麻疹、風(fēng)疹，暴發(fā)流行時(shí)統(tǒng)稱為“疫疹”，并強(qiáng)調(diào)治療時(shí)應(yīng)遵循“疫疹”的治療原則，特別是在早期應(yīng)辛涼宣透,使疹順利透發(fā)。筆者通過(guò)臨床觀察病例的發(fā)病特點(diǎn)與臨床表現(xiàn)，認(rèn)為本病的病因應(yīng)為外感濕熱疫毒。《時(shí)病論》曰：“濕溫者，長(zhǎng)夏初秋，濕中生熱，即暑病偏于濕者也?！背浞终撌隽藵駸岵〉牟∫蛐纬伞ｊP(guān)于濕熱的臨床癥狀，薛生白《濕熱病篇》言“濕熱證，始惡寒，后但熱不寒，汗出胸痞，舌白，口渴不引飲”。其符合濕熱病表現(xiàn)的理由有如下幾點(diǎn)：首先，手足口病患兒發(fā)病時(shí)大部分在基層醫(yī)院按照“感冒”治療，據(jù)此可以認(rèn)為初期有惡寒、發(fā)熱之癥，因濕熱病邪以熱邪為主，故惡寒癥狀不典型，后期以發(fā)熱及手足口皰疹為主。其次，手足口病患兒雖然有高熱、口渴，但患兒多不愿意飲水，舌苔多為白膩苔，且部分患兒發(fā)病初期出現(xiàn)腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀，此系列癥狀均符合濕熱病表現(xiàn)。第三，重癥患兒出現(xiàn)易驚及肢體抖動(dòng)，并不是都在高熱時(shí)出現(xiàn)，在體溫正常時(shí)仍可見(jiàn)患兒出現(xiàn)上述癥狀，因此，不能僅用“熱極生風(fēng)”解釋；而濕熱挾風(fēng)邪走竄太陰之經(jīng)，則可以導(dǎo)致肢體拘攣，且臨床發(fā)現(xiàn)多數(shù)患兒的易驚及肢體抖動(dòng)等癥狀主要表現(xiàn)為肢體痙攣，而非角弓反張之抽搐，此均符合濕熱病邪致病特點(diǎn)。另外，從發(fā)病季節(jié)來(lái)看，本病以4—6月為發(fā)病高峰，此季節(jié)為長(zhǎng)夏，濕熱當(dāng)令，支持病邪性質(zhì)為濕熱病邪；從EV71、COA16病毒生存環(huán)境來(lái)看，該病毒適合在濕熱的環(huán)境下生存與傳播，對(duì)干燥敏感，均支持濕熱病邪的性質(zhì)。因此筆者認(rèn)為手足口病的病因應(yīng)為濕熱之邪侵襲，而重癥患兒應(yīng)為濕熱挾風(fēng)。

因?yàn)楦麽t(yī)家對(duì)手足口病的病因認(rèn)識(shí)不盡相同，故對(duì)本病的發(fā)生發(fā)展的病機(jī)認(rèn)識(shí)也存在分歧。就其病機(jī)及傳變特點(diǎn)筆者認(rèn)為，小兒臟腑嬌嫩，肌膚嫩，藩籬疏，易感觸外邪。小兒脾常不足，后天不能很好養(yǎng)護(hù)，脾虛易生濕邪，濕郁化熱，形成內(nèi)生濕熱體質(zhì)。而濕熱病邪首先侵犯足太陰脾經(jīng)及足陽(yáng)明胃經(jīng)，薛生白《濕熱病篇》載“濕熱之邪，從表傷者，十之一二，由口鼻入者，十之八九，陽(yáng)明為水谷之海，太陰為濕土之臟，故多陽(yáng)明太陰受病。”時(shí)疫邪氣自口鼻而入，與體內(nèi)蘊(yùn)育之濕熱搏結(jié)，循經(jīng)脈而行，足太陰脾經(jīng)上行挾咽，連舌本，散舌下，邪毒上蒸口舌。脾主四肢，開(kāi)竅于口，熱毒郁而為疹，濕又聚而成皰，故見(jiàn)到口舌生瘡、潰瘍及手足心皰疹。肛門為胃腸之端，臟腑病變必達(dá)體表之竅及所主之處，故臀部及肛周出現(xiàn)斑丘疹，濕熱熏蒸，逐漸變?yōu)樗挕Ｐ簽橹申幹申?yáng)之體，臟腑嬌嫩，故小兒普遍易感。濕熱傷肌肉，肌肉為陽(yáng)明所主，脾主四肢，故臨床重癥者常有下肢遲緩性麻痹，不能站立及行走。而濕熱挾風(fēng)邪走竄太陰之經(jīng)，則可以導(dǎo)致肢體拘攣，表現(xiàn)為易驚及肢體抖動(dòng)為主。因此認(rèn)為手足口病所涉及臟腑以脾胃為主，部分患兒并發(fā)肺經(jīng)受邪，出現(xiàn)咳嗽、咳痰等癥狀。

絕大多數(shù)醫(yī)家根據(jù)手足口病病因、病機(jī)為外感時(shí)邪病毒、內(nèi)有脾胃濕熱或蘊(yùn)熱，內(nèi)外之邪相互搏結(jié)，多認(rèn)為治療應(yīng)以清熱解毒瀉火、涼血祛濕法為主。本研究所選患兒的病因?yàn)闈駸嵋叨九c體內(nèi)濕熱搏結(jié)為病，故采用清熱抗毒煎劑治療。方中生石膏味微辛，性微寒，清瀉肺胃氣分之熱，為君藥。板藍(lán)根清熱解毒、涼血利咽，用于溫毒發(fā)斑，解瘟疫時(shí)毒，其水煎劑對(duì)柯薩奇病毒有抑制作用。升麻具有清熱解毒、發(fā)表透疹、升陽(yáng)舉陷的功能，主要用來(lái)治療時(shí)疫火毒、口瘡、咽痛、斑疹、頭痛寒熱、癰腫瘡毒等癥。蒲公英清熱解毒消癰散結(jié)，《本草新編》記載“蒲公英亦瀉胃火之藥，但其氣甚平，既能瀉火，又不損土，可以長(zhǎng)服久服而無(wú)礙。凡系陽(yáng)明之火起者，俱可大劑服之，火退而胃氣自生”。其與板藍(lán)根、升麻為臣藥，以清熱解毒、發(fā)表透疹。黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，用于濕熱痞滿、癰腫疔瘡諸證，其可以瀉心火，除脾胃中濕熱，郁熱在中焦，與本病病機(jī)為濕熱相合。藿香快氣、和中、辟穢、祛濕，為祛濕之要藥。白茅根性甘寒，有涼血、止血、清熱、利尿之功效?？v觀全方，諸藥配伍有清熱解毒瀉火、涼血祛濕的作用。

本研究結(jié)果顯示，治療組體溫的峰值、恢復(fù)正常的時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、咽部紅腫疼痛癥狀改善等情況均優(yōu)于對(duì)照組，所有應(yīng)用中藥病例除2例住院當(dāng)日轉(zhuǎn)為重癥外，此后都回復(fù)良好，提示清熱抗毒煎劑治療手足口病能有效阻止疾病進(jìn)展為重型。2組患兒均出現(xiàn)心肌酶不同程度升高，且部分患兒心肌酶在7 d療程后可高于入院時(shí)，提示此病毒可引起心肌損傷，且心肌受損可能出現(xiàn)于疾病恢復(fù)期，值得臨床注意。我院對(duì)手足口病患兒入院后即加用磷酸肌酸鈉營(yíng)養(yǎng)心肌治療，且治療組心肌酶各項(xiàng)指標(biāo)的恢復(fù)情況優(yōu)于對(duì)照組。提示中藥有良好地縮短病程及保護(hù)心肌的作用,其營(yíng)養(yǎng)心肌作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

總之，應(yīng)用清熱抗毒煎劑中藥治療本病臨床療效可靠，具有退熱快、皰疹和/或皮疹消退快、減輕和促進(jìn)臨床非特異性癥狀消失、改善心肌損傷程度、縮短病程、阻止病情進(jìn)展等綜合效應(yīng)，優(yōu)勢(shì)明顯。但也存在一些缺點(diǎn)，如劑型單一，味道難以被小兒接受，造成部分患兒不能應(yīng)用中藥治療，如能在中藥劑型方面加以研究、改進(jìn)，使得小兒易于接受，必將在手足口病的治療中發(fā)揮更加重要的作用。

[1] 國(guó)家衛(wèi)生部辦公廳,國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室.中醫(yī)藥防治手足口病臨床技術(shù)指南[S].2009

[2] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京:南京大學(xué)出版社,1994:78

[3] 王樹(shù)坤,吳強(qiáng),師延明,等.手足口病研究進(jìn)展和預(yù)防策略[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2009,21(2):173-176

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Observation of the curative effect of Qingre Kangdu decoction on hand foot and mouth disease

ZHENG Yanhua, SUN Xingli, ZHANG Hongxia, LIU Yunyan, ZHANG Ruifen

(The Fifth Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang 050021, Hebei, China)

Objective It is to observe the clinical curative effect of Qingre Jiedu Lishi Chinese medicine on normal type of hand foot and mouth disease.Methods 113 cases of children with normal type of hand, foot and mouth disease were randomly divided into 2 groups, both of them were treated with water-soluble and fat-soluble vitamin, creatine phosphate sodium to protect cardiac muscle, additionally, the control group with 60 cases were treated with Ribavirin, the treatment group were treated with QingreJiedu, Lishitouxie Chinese medicine Qingrekangdu decoction by oral administration.The changes of clinical symptom and sign, cardiac muscle enzyme and total effective rate in both groups were observed.Results The recovery time of body temperature, disappearing time of herpes or rash in treatment group were all shorter, the improvements of cardiac muscle enzyme were better and the total effective rate was higher than those in control group (P<0.01).Conclusion Qingre Jiedu, Lishi Chinese medicine have good clinical effect on normal type of hand, foot and mouth disease, which can promote disappear of herpes or rash, relive pharyngalgia, and stop the development of the disease.

hand foot and mouth disease; Qingre Jiedu Lishi; Ribavirin

鄭艷華，女，副主任中醫(yī)師，碩士，主要從事中西醫(yī)結(jié)合傳染病臨床和科研工作。

河北省中醫(yī)藥管理局科學(xué)研究計(jì)劃項(xiàng)目(2008055)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.20.004

R512.5

A

1008-8849(2015)20-2179-03

2014-12-29