注射用鹽酸氨溴索和更昔洛韋鈉與8種溶媒配伍討論

石蕊+楊慧+肖芳芳+蘇林飛+趙可新+胡建平

摘要：目的 考察注射用鹽酸氨溴索、更昔洛韋鈉與8種溶媒配伍穩(wěn)定性，并將二者配伍觀察溶液穩(wěn)定性，為臨床合理用藥提供參考。方法 觀察2種藥物在0.9 %氯化鈉、5 %葡萄糖、10 %葡萄糖、復(fù)方氯化鈉、葡萄糖氯化鈉、木糖醇氯化鈉、小兒電解質(zhì)補(bǔ)給注射液和滅菌注射用水8種溶媒中以臨床常用濃度溶解后0、0.5、1、2、4、6、8 h的pH值，觀察2種溶液等體積混合和鹽酸氨溴索以入壺給藥加入到更昔洛韋鈉的溶液中顏色、透明度的變化。結(jié)果 8種溶媒和鹽酸氨溴索溶液在8 h內(nèi) pH值的RSD均在0～2.30%，更昔洛韋鈉溶液的pH值的RSD在0～1.2%。2種藥物等體積混合后均可見白色顆粒物。鹽酸氨溴索入壺給藥后立即產(chǎn)生白色沉淀。三組溶液在0～8 h的平均pH值分別進(jìn)行t檢驗(yàn)，P≤0.05，無顯著性差異。結(jié)論 三組溶液pH值在8 h內(nèi)穩(wěn)定，2種藥物在8種溶媒中溶解后兩兩混合存在配伍禁忌，臨床應(yīng)用應(yīng)注意。

關(guān)鍵詞：配伍禁忌；合理用藥；注射用鹽酸氨溴索；注射用更昔洛韋鈉；pH值

注射用鹽酸氨溴索又名溴環(huán)己胺醇，為黏液溶解藥，在臨床上廣泛應(yīng)用于急、性支氣管炎，支氣管擴(kuò)張、肺炎，肺膿瘍及手術(shù)后咳痰困難等的治療[1]。注射用更昔洛韋是一種核苷類似物，是一種新型的廣譜抗DNA病毒藥物，已被廣泛應(yīng)用于器官移植、感染和兒科等抗病毒感染的治療[2]。臨床中，常將此兩種藥物聯(lián)合治療小兒支氣管炎并取得較好療效[3～5]。近期文獻(xiàn)報(bào)道鹽酸氨溴索與多種堿性藥物如頭孢孟多酯、頭孢呋辛鈉等有配伍禁忌[5， 6]。更昔洛韋鈉可與碳酸氫鈉，左氧氟沙星等注射液配伍產(chǎn)生白色沉淀而影響療效[7， 8]。鑒于此，本研究系統(tǒng)的考察了注射用鹽酸氨溴索與注射用更昔洛韋鈉在臨床常用8種溶媒下的配伍問題，以期提高上述2種藥物在臨床應(yīng)用中的安全性。

1 儀器與試藥

HI8424P型pH計(jì)，北京哈納科儀科技有限公司。YB-Ⅱ型澄明度檢測(cè)儀，天津市拓普儀器有限公司。實(shí)驗(yàn)結(jié)果由SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算得到。

注射用鹽酸氨溴索（批號(hào)：13012026，規(guī)格：30 mg）；注射用更昔洛韋鈉（批號(hào)：1207181，規(guī)格：0.125 g）；0.9%氯化鈉注射液（批號(hào)：130130401，規(guī)格：500 ml：4.5 g）；5%葡萄糖注射液（批號(hào)：130125231，規(guī)格：250ml： 12.5 g）、10%葡萄糖注射液（批號(hào)：130222509，規(guī)格：500 ml：50 g）、復(fù)方氯化鈉注射液（批號(hào)：130126601，規(guī)格：500 ml）、葡萄糖氯化鈉注射液（批號(hào)：130125509，規(guī)格：500ml： 25 g： 4.5 g）、木糖醇氯化鈉注射液（批號(hào)：B12011404，規(guī)格：250ml： 12.5g： 2.25 g）、小兒電解質(zhì)補(bǔ)給注射液（批號(hào)： W212101202，規(guī)格：100ml： 3.75g： 0.225g）、滅菌注射用水（批號(hào)： 130222410，規(guī)格： 500ml）。

2 方法與結(jié)果

2.1 配伍液的配制 將注射用鹽酸氨溴索和注射用更昔洛韋鈉模擬臨床常用濃度，用無菌注射器分別注射入8種溶媒中，充分混合，在室溫不避光條件下保存。

2.2 澄明度檢測(cè) 在室溫、不避光條件下，取"2.1"項(xiàng)下的配伍液適量，以未加藥的8種溶媒作對(duì)照，以目測(cè)法于0、0.5、1、2、4、6、8 h時(shí)觀察配伍液的外觀變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示溶液澄明度無明顯變化。

2.3 pH值測(cè)定 在室溫、不避光條件下，分別于0～8 h時(shí)測(cè)定"2.1"項(xiàng)下的配伍液和加藥前8種溶媒的pH值，每個(gè)樣本平行測(cè)定3次（見表1）。從表1中可知，3組溶液的pH值標(biāo)準(zhǔn)偏差均在0.00～2.30%，儀器穩(wěn)定性良好。為進(jìn)一步判定各組溶液的pH值變化差異，將3組溶液在0～8 h內(nèi)的平均pH值在SPSS 16.0軟件中進(jìn)行t檢驗(yàn)（見表2）。從表2中可以得知，3組溶液在0～8 h內(nèi)的P≤ 0.05，無顯著性差異，說明3組溶液常溫不避光放置8內(nèi)溶液的pH值可保持穩(wěn)定。

2.4 配伍液混合測(cè)定 將"2.1"項(xiàng)下的兩種藥物的配伍液等體積兩兩混合，觀察混合后，溶液的外觀變化。將鹽酸氨溴索溶于5 ml 0.9%氯化鈉注射液中，以入壺給藥方式加入到更昔洛韋鈉溶液中，觀察配伍后溶液變化。結(jié)果顯示，等體積混合的溶液均出現(xiàn)肉眼可見的白色顆粒物，但溶液仍保持澄清；鹽酸氨溴索入壺后，立即產(chǎn)生白色沉淀。

3 討論

《中國藥典》2010年版[10]收載了鹽酸氨溴索原料藥、口服溶液劑、片劑和膠囊劑以及注射用更昔洛韋鈉的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。在其中的鑒別試驗(yàn)中，更昔洛韋在用稀鹽酸或氨試液調(diào)成的中性溶液中即可生成白色沉淀。更昔洛韋鈉不能溶解在中性溶液中。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)8種溶媒的pH值4.03～6.13，溶液偏酸性，更昔洛韋鈉可用此8種溶媒溶解后給藥，這與注射用更昔洛韋鈉的說明書是一致的。

根據(jù)注射用鹽酸氨溴索的說明書，鹽酸氨溴索不能與pH大于6.3的其它溶液混合，因?yàn)閜H值增加會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生氨溴索游離堿沉淀。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示鹽酸氨溴索溶于8種溶媒后的pH值在4.06～6.42，其中溶于滅菌注射用水后的pH值為6.42，超過其溶解上限。因此，在臨床使用中，應(yīng)盡量避免用滅菌注射用水做溶媒給藥，以提高用藥安全性。更昔洛韋鈉溶液的pH值在9.54～10.53，是強(qiáng)堿性溶液。因此這藥物不可混合配伍應(yīng)用。

在聯(lián)合應(yīng)用鹽酸氨溴索和更昔洛韋治療疾病時(shí)，應(yīng)考慮二者溶解后各自的物理特性。在輸完更昔洛韋溶液更換氨溴索時(shí)，應(yīng)重新更換輸液管并用0.9 %氯化鈉注射液沖管后再輸入鹽酸氨溴索，避免發(fā)生不良反應(yīng)。

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編輯/成森