跌打膏外敷聯(lián)合帕米磷酸二鈉治療骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床研究*

劉平莊

（廣東省廣州市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 廣州 510130）

跌打膏外敷聯(lián)合帕米磷酸二鈉治療骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床研究*

劉平莊

（廣東省廣州市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 廣州 510130）

目的：觀察跌打膏外敷聯(lián)合帕米磷酸二鈉治療骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床療效。方法：將60例骨轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)分成治療組與對照組各30例，對照組靜脈滴注帕米磷酸二鈉注射液及口服羥考酮緩釋片止痛治療，治療組同時配合中藥跌打膏外敷，比較NRS評分、Karnofsky評分、止痛藥物用量及不良反應(yīng)等。結(jié)果：兩組患者疼痛程度均較治療前顯著改善（P＜0.01），治療組生存質(zhì)量改善優(yōu)于對照組（P＜0.05），治療組阿片類藥物減少優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：跌打膏外敷聯(lián)合帕米磷酸二鈉治療骨轉(zhuǎn)移疼痛療效顯著，并能提高患者生存質(zhì)量，減少阿片類藥物用量，無明顯不良反應(yīng)。

骨轉(zhuǎn)移癌；癌性疼痛；跌打膏；帕米磷酸二鈉；羥考酮緩釋片

骨轉(zhuǎn)移是中晚期惡性腫瘤常見的并發(fā)癥，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時患者骨質(zhì)溶解破壞，疼痛劇烈，生活質(zhì)量明顯下降。帕米磷酸二鈉是第二代雙磷酸鹽類藥物，能減少骨質(zhì)破壞，是治療癌性骨痛的常用藥物。我院腫瘤科自2011年4月～2014年3月采用中藥跌打膏外敷聯(lián)合帕米磷酸二鈉治療骨轉(zhuǎn)移疼痛，取得了滿意的臨床療效。現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2011年4月～2014年3月在廣州市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科住院的骨轉(zhuǎn)移疼痛患者60例，隨機(jī)分為治療組與對照組各30例。所有原發(fā)病均經(jīng)病理檢查明確診斷，經(jīng)X線、CT、MRI、ECT等影像學(xué)檢查明確骨轉(zhuǎn)移部位。治療組男19例，女11例；年齡18～69歲；原發(fā)病為肺癌15例，乳腺癌7例，前列腺癌2例，胃癌2例，結(jié)直腸癌2例，鼻咽癌2例。對照組男18例，女12例；年齡19～68歲；原發(fā)病為肺癌17例，乳腺癌6例，結(jié)直腸癌3例，前列腺癌3例，鼻咽癌1例。兩組患者的年齡、性別、文化程度、職業(yè)、NRS評分及Karnofsky評分經(jīng)χ2檢驗和t檢驗，均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 藥物組成 跌打膏：為廣州市中醫(yī)醫(yī)院?？浦兴幹苿纱罅_傘、透骨消、丟了棒、大還魂、小還魂、過江龍、六耳菱、澤蘭、黑老虎、寮刀竹等中藥組成，按比例研為粉末，加輔型劑調(diào)制成藥膏狀備用。

1.3 治療方法 對照組：將注射用帕米磷酸二鈉（國藥準(zhǔn)字H20093151，15 mg/瓶）60 mg加入生理鹽水500 ml靜脈滴注，滴注時間大于4 h，28 d進(jìn)行一次為1個療程；治療組：在對照組用藥基礎(chǔ)上在疼痛部位外敷跌打膏，使用時根據(jù)疼痛范圍大小，取適量藥膏涂抹于臘紙上均勻攤布1～2 mm厚，敷于患處并用紙膠布固定，每日更換1次。兩組入組前正在使用止痛藥者，停藥12～48 h進(jìn)行疼痛評分后入組，并將原止痛藥物轉(zhuǎn)換為羥考酮緩釋片等效用量口服，爆發(fā)痛時予嗎啡注射液5 mg皮下注射，每24小時調(diào)整羥考酮緩釋片劑量直到疼痛緩解（NRS降至≤3分），并且24 h疼痛危象次數(shù)小于3次，24 h內(nèi)需使用解救藥物次數(shù)＜3次。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 所有研究數(shù)據(jù)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 療效觀察

2.1 疼痛程度比較 按照數(shù)字評價量表記錄（numerical rating scale，NRS），將患者疼痛程度采用0～10數(shù)字表示，0代表無痛，10代表最痛，治療前后各評價記錄1次。治療后兩組患者NRS評分均較治療前明顯下降，與治療前對比均有極顯著性差異（P＜0.01），治療后兩組NRS評分及NRS下降差值組間比較無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后NRS評分比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后NRS評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01。

組別 治療前 治療后 差值 tP治療組對照組t P 6.13±1.72 5.90±1.65 0.537 0.593 2.03±0.72* 2.33±0.61* -1.748 0.086 4.10±1.69 3.57±1.72 1.213 0.230 13.298 11.386 0.0000 0.0000

2.2 生存質(zhì)量 按Karnofsky評分評價：治療后評分較前提高＞10分為有效，治療后評分提高不足10分或下降為無效。其中治療組有效28例，無效2例，有效率93.3%；對照組有效22例，無效8例，有效率73.3%：經(jīng)χ2檢驗，χ2=4.320，P=0.038，兩組有效率比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 其他疼痛藥物用量 治療后24 h口服羥考酮緩釋片劑量較治療前下降1/3及以上為有效，下降不足1/3或需增加藥量為無效。結(jié)果治療組有效11例，無效19例，有效率36.7%；對照組有效4例，無效26例，有效率13.3%：經(jīng)χ2檢驗，χ2=4.356，P=0.037，兩組有效率比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 患者不良反應(yīng)情況 治療前后檢查三大常規(guī)、肝腎功能、心電圖變化，兩組均未見明顯不良反應(yīng)，兩組比較無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

晚期惡性腫瘤有20%～70%會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[1]。發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時腫瘤細(xì)胞釋放破骨細(xì)胞激活因子，刺激破骨細(xì)胞吸收骨質(zhì)，導(dǎo)致骨溶解破壞，引起劇烈疼痛、繼發(fā)性神經(jīng)功能不全，甚至病理性骨折，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[2]。阿片類藥物無天花板效應(yīng)（其鎮(zhèn)痛作用隨劑量的增加而增強(qiáng)，不存在所謂的最大或最佳劑量），是治療中重度癌痛的主要藥物，但長期或大劑量使用阿片類藥物不僅增加不良反應(yīng)的發(fā)生，也增重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。帕米磷酸二鈉能抑制破骨細(xì)胞前體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成熟破骨細(xì)胞，減少破骨細(xì)胞的溶骨性破壞，抑制破骨細(xì)胞合成、釋放前列腺素及乳酸等疼痛遞質(zhì)[3]。體外和動物試驗證明其對腫瘤引起的溶骨性破壞導(dǎo)致的疼痛有很好的止痛作用，可使骨痛減輕或消失，其治療骨轉(zhuǎn)移疼痛的有效率達(dá)70%～95%[4]。故本研究在口服羥考酮緩釋片及靜滴帕米磷酸二鈉治療基礎(chǔ)上治療，保證研究者疼痛得到有效控制。

骨轉(zhuǎn)移癌屬中醫(yī)“骨痹、骨瘤、骨蝕”等范疇?！鹅`樞·陰陽二十五人》曰：“感于寒濕，則善痹骨痛……復(fù)感于邪，內(nèi)舍腎?！闭f明寒濕之邪挾痰凝結(jié)于經(jīng)，久病則腎虛不能養(yǎng)髓生骨，致筋骨不堅；寒凝、血瘀等邪毒乘虛侵襲深入筋骨，膠著不去而致脈絡(luò)凝滯不通發(fā)為骨痛。氣機(jī)升降失常、氣滯血瘀、瘀阻脈絡(luò)而致“不通則痛”。其病機(jī)雖以腎虛為本，但其病位在骨，宜標(biāo)本兼顧。跌打膏原為我院治療跌打損傷、燙火灼傷的自制外用貼膏，因其功效亦和骨痹的中醫(yī)病機(jī)契合，故在本研究中用來治療轉(zhuǎn)移疼痛并取得良好的效果，體現(xiàn)了中醫(yī)異病同治的特點，跌打膏組成中大羅傘活血化瘀、消腫解毒，透骨消祛風(fēng)除濕，丟了棒祛風(fēng)除濕、消腫止痛，大還魂、小還魂活血散瘀、消腫止痛，過江龍祛風(fēng)勝濕、舒筋活絡(luò)、散瘀止痛，六耳菱清熱解毒、消腫止痛，澤蘭活血祛瘀、利尿退腫，黑老虎行氣止痛、散瘀通絡(luò)，寮刀竹鎮(zhèn)痛、利水消腫、活血解毒。諸藥合用，具有祛風(fēng)除濕、活血散瘀、消腫止痛的功效。

本研究中兩組患者治療后疼痛NRS評分都降至3分以下，與治療前對比均有極顯著差異，治療組Karnofsky評分改善明顯優(yōu)于對照組，治療組使用阿片類藥物較對照組減少，并未見明顯不良反應(yīng)，提示本方法在改善骨轉(zhuǎn)移疼痛程度及改善生存質(zhì)量方面療效顯著，并能有效減少阿片類藥物的使用量，從而減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，且該治療方法操作簡便，門診即可以進(jìn)行，值得臨床進(jìn)行推廣。

[1]孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001.227

[2]Yin JJ,Pollock CB,Kelly K.Mechanisms of cancer metastasis to the bone[J].Cell Res,2005,15(1):57-62

[3]Weinfurt KP,Castel LD,Li Y,et al.Health-related quality of life among patients with breast cancer receiving zoledronic acid or pamidronate disodium for metastatic bone lesions[J].Med Care,2004,42(2): 164-175

[4]王迪進(jìn),劉暉群,任劍,等.帕米膦酸二鈉治療骨轉(zhuǎn)移引起疼痛的臨床研究[J].癌癥,2004,23(11s):1467-1469

R738.1

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2015.01.017

廣州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技項目（編號：20122A011005）

2014-08-08）