丹參多酚酸鹽用于過敏性紫癜患兒效果觀察及其機(jī)制探討

李先魁，王悅強(qiáng)

(嘉祥縣人民醫(yī)院，山東濟(jì)寧 272400)

?

丹參多酚酸鹽用于過敏性紫癜患兒效果觀察及其機(jī)制探討

李先魁，王悅強(qiáng)

(嘉祥縣人民醫(yī)院，山東濟(jì)寧 272400)

摘要：目的探討丹參多酚酸鹽治療過敏性紫癜的效果及其可能的機(jī)制。方法將120例過敏性紫癜患兒隨機(jī)分為對照組和觀察組各60例。兩組均給予西米替丁、維生素C靜滴，10%葡萄糖酸鈣注射液靜注，氯雷他定片口服等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上靜滴丹參多酚酸鹽(200 mg+5%葡萄糖注射液250 mL)，1次/天，連用2周。兩組治療前及治療2周，采用ELISA法檢測血漿谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、過氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)，放射免疫分析法測定尿免疫球蛋白(IgG)、微量白蛋白(Alb)、β2-微球蛋白(β2-MG)。治療結(jié)束，評價治療總有效率，記錄治療期間出血情況。結(jié)果觀察組總有效率為98.33%，對照組為96.67%，P>0.05。兩組治療后血漿GSH-PX、SOD均升高，血漿MDA和尿IgG、Alb、β2-MG均降低，觀察組上述指標(biāo)變化更明顯(P均<0.05)。觀察組2例、對照組15例出現(xiàn)鏡下或肉眼血尿，P<0.05。結(jié)論丹參多酚酸鹽對過敏性紫癜治療效果確切，其機(jī)制可能為其可改善氧化應(yīng)激狀態(tài)和腎功能。

關(guān)鍵詞：過敏性紫癜；丹參多酚酸鹽；兒童；氧化應(yīng)激；腎功能

過敏性紫癜(HSP)為兒科常見的一種以小血管炎為主要病理表現(xiàn)的疾病，臨床以非血小板減少性紫癜、關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛、腹痛、胃腸道出血及腎炎為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腎衰、腸出血、穿孔、套疊等癥狀，甚至死亡[1~3]。丹參多酚酸鹽為丹參的水溶性有效活性部分，其中的丹酚酸A和丹酚酸B不僅具有很強(qiáng)的抗氧化作用，還具有清除氧自由基、抗氧化損傷、改善微循環(huán)、抗血小板聚集、抗血栓形成等作用。丹參多酚酸鹽臨床上廣泛應(yīng)用于冠心病、心絞痛，亦有應(yīng)用于腎病、肝病、伴眩暈突發(fā)性耳聾等疾病的治療，但是關(guān)于其治療HSP的報道較少。2009年1月～2013年12月，我們采用丹參多酚酸鹽治療兒童HSP，現(xiàn)分析結(jié)果，探討其可能的作用機(jī)制。

1資料與方法

1.1臨床資料2009年1月～2013年12月嘉祥縣人民醫(yī)院門診治療的HSP患兒120例。其中男70例、女50例，年齡2～15(7.44±3.23)歲，病程3～9(4.32±1.32)d；臨床表現(xiàn)為皮膚紫癜120例，腹痛76例，關(guān)節(jié)腫痛46例，均無肉眼及鏡下血尿發(fā)生。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒科學(xué)》中的HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②初次發(fā)病；③未經(jīng)激素、免疫抑制劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并造血系統(tǒng)、肝、腎和心血管等嚴(yán)重危及生命的原發(fā)性疾病者；②對治療方案中藥物過敏者。將120例患兒隨機(jī)分為對照組和觀察組，各60例。兩組一般資料具有可比性。

1.2治療方法兩組均靜滴西米替丁10～20 mg/(kg·d)、維生素C 1～2 g，連用7天；靜注10%葡萄糖酸鈣注射液1～2 mL/(kg·d)，連用5天；根據(jù)臨床癥狀口服氯雷他定片2.5～5.0 mg/d，腹部癥狀明顯者給予激素治療。觀察組在此基礎(chǔ)上靜滴丹參多酚酸鹽200 mg+5%葡萄糖注射液250 mL，1次/天，連用2周。

1.3相關(guān)指標(biāo)觀察①療效評價標(biāo)準(zhǔn)：治療結(jié)束、評價療效。顯效：治療后紫癜完全消退，無新紫癜出現(xiàn)，嘔吐、便血、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛癥狀消失，尿常規(guī)正常；有效：治療后皮膚紫癜明顯減少，嘔吐、便血、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛好轉(zhuǎn)，尿常規(guī)正常；無效：治療后皮膚紫癜無消退，嘔吐、便血、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛癥狀無緩解，尿常規(guī)可有異常；以顯效+有效計算總有效率。②氧化應(yīng)激指標(biāo)：兩組治療前與治療2周，采用ELISA試劑盒測定血漿谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、過氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。③腎功能指標(biāo)：采用放射免疫分析法測定尿免疫球蛋白(IgG)、微量白蛋白(Alb)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平。④出血情況：鏡下或肉眼觀察血尿發(fā)生情況[4]。

2結(jié)果

治療結(jié)束，觀察組顯效46例，有效13例，無效1例，總有效率為98.33%，對照組分別為44、14、2例和96.67%，兩組總有效率比較P>0.05。與治療前比較，兩組治療后血漿GSH-PX、SOD均升高，血漿MDA和尿IgG、Alb、β2-MG均降低，觀察組上述指標(biāo)變化更明顯(P均<0.05)，見表1。觀察組2例、對照組15例出現(xiàn)鏡下或肉眼血尿，P<0.05。

表1　兩組血漿GSH-PX、SOD、MDA和尿IgG、Alb、β2-MG比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

3討論

HSP患者在內(nèi)源或外源性抗原作用下發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，毛細(xì)血管、微動脈出現(xiàn)炎癥改變，血管周圍浸潤的炎性細(xì)胞內(nèi)部還原型輔酸Ⅱ氧化酶水平明顯增高，使超氧陰離子形成速率加快，導(dǎo)致大量自由基產(chǎn)生，進(jìn)而引起自由基連鎖反應(yīng)，導(dǎo)致體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)的出現(xiàn)[4,5]。自由基為一種帶不成對自由電子的化學(xué)基團(tuán)，性質(zhì)活躍，容易與蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等發(fā)生過氧化反應(yīng)，不僅能通過損傷大分子物質(zhì)引起缺血性器官損傷，亦能通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑引起組織損傷[6]。

GSH-PX和SOD屬于體內(nèi)調(diào)節(jié)自由基平衡兩種主要抗氧化酶，可調(diào)動或激活內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)，預(yù)防或減輕自由基損傷，是體內(nèi)反映細(xì)胞抗氧化能力較敏感的觀察指標(biāo)。MDA是氧自由基攻擊生物膜中多不飽和脂肪酸形成的脂質(zhì)過氧化物，其水平高低反映了體內(nèi)脂質(zhì)過氧化程度，能間接地反映出細(xì)胞損傷的程度。β2-MG主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，能比較敏感地反映HSP腎受累情況，可作為HSP患者腎早期受累的判斷指標(biāo)；尿IgG和Alb為腎小球濾過的兩種高分子量蛋白質(zhì)，其在尿中增多，表明腎小球通透性增高。因此，依據(jù)尿β2-MG、IgG和Alb對于判斷HSP患者腎臟是否受累及預(yù)后具有重要意義。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，丹參具有活血化瘀、通經(jīng)止痛之效[7]。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，丹參具有抗氧化作用，體外試驗證明發(fā)現(xiàn)丹參清除Fe2+-H2O2產(chǎn)生的羥自由基的清除率約為65%，清除黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)產(chǎn)生的O-2的清除率達(dá)100%[7]。體內(nèi)試驗證明，丹參能減少MDA對細(xì)胞的損傷[8]。丹參主要通過其有效成分丹參多酚酸鹽發(fā)揮作用，丹參多酚酸鹽中包含丹酚酸A和丹酚酸B，不僅具有很強(qiáng)的抗氧化作用，還具有清除氧自由基、抗氧化損傷、改善微循環(huán)、抗血小板聚集、抗血栓形成等作用[8~10]。本研究兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但觀察組治療后血漿GSH-PX、SOD明顯高于對照組，血漿MDA和尿β2-MG、IgG、Alb明顯低于對照組，血尿發(fā)生率明顯低于對照組，證實丹參多酚酸鹽治療HSP效果確切，其可能機(jī)制為改善患兒的氧化應(yīng)激狀態(tài)[11]，保護(hù)HSP患者的腎功能。

參考文獻(xiàn)：

[1] 沈曉明,王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:182.

[2] 施學(xué)文,陳娟,王飛.超微量肝素加大劑量維生素E對過敏性紫癜患兒氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)的影響[J].中國小兒血液與腫瘤雜志,2009,14(3):167-169.

[3] 姜紅,王淑蘭,王若梅,等.過敏性紫癜患兒脂質(zhì)過氧化及抗氧化的研究[J].中華兒科雜志,1997,35(12):663-664.

[4] 楊軍霞.微量低分子肝素和維生素E預(yù)防過敏性紫癜腎損害療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2010,2(4):338-340.

[5] 姜紅,王淑蘭,王若梅,等.過敏性紫癜患兒脂質(zhì)過氧化及抗氧化的研究[J].中華兒科雜志,1997,35(12):663-664.

[6] 王強(qiáng),張一,李璐,等.丹參多酚酸鹽對大鼠腦缺血再灌注過氧化損傷的保護(hù)作用[J].右江醫(yī)學(xué),2010,38(6):665-667.

[7] 張殿福,王明偉,王連生,等.丹參多酚酸鹽對豬急性心肌梗死后氧化應(yīng)激指標(biāo)和腦鈉膚的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008,6(11):1304-1306.

[8] 何勝虎.燕建鋒.袁彬.等.丹參多酚酸鹽對高糖誘導(dǎo)的人靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J].中國動脈硬化雜志,2008,16(12):948-952.

[9] 常艷鵬,霍劍,謝雁鳴,等.真實世界中注射用丹參多酚酸鹽不同使用劑量對肝功能的影響[J].中國中藥雜志，2013,38(18):3092-3097.

[10] 蒲超,陳永忠,鄒德平,等.丹參多酚酸鹽對維持Ⅰ性血液透析患者氧化應(yīng)激的干預(yù)作用[J].西部醫(yī)學(xué)，2011,23(2):278-282.

[11] 繆關(guān)華,邵雪君,馮建國,等.尿微量蛋自檢測對過敏性紫癜患兒旱期腎損傷的臨床價值[J].江蘇人學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2004,14(5):429-431.

收稿日期：(2015-04-20)

中圖分類號：R554

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)48-0084-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.48.032

通信作者：王悅強(qiáng)，E-mail: 420232090@qq.com