自擬扶正解毒化瘀顆粒治療膿毒癥伴心肌損傷臨床效果觀察

趙潤(rùn)芬，闞建英，劉娜娜

(天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120)

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自擬扶正解毒化瘀顆粒治療膿毒癥伴心肌損傷臨床效果觀察

趙潤(rùn)芬，闞建英，劉娜娜

(天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120)

摘要：目的觀察自擬扶正解毒化瘀顆粒治療膿毒癥伴心肌損傷的效果。方法將76例膿毒癥心肌損傷患者隨機(jī)分成觀察組、對(duì)照組各38例。兩組均行西醫(yī)基礎(chǔ)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上胃管注入自擬扶正解毒化瘀顆粒23.125 g(溶于100 mL水中)，2次/天，兩組均治療10天。兩組均于治療前及治療1、3、7、10天采用多功能免疫定量分析儀檢測(cè)血漿N末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)，超聲心動(dòng)圖測(cè)算左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，無(wú)創(chuàng)心排監(jiān)測(cè)儀計(jì)算心指數(shù)(CI)；治療前及治療后10天行APACHE Ⅱ評(píng)分。結(jié)果兩組治療前及治療1天血漿NT-proBNP水平及LVEF、CI差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療3、7、10 天觀察組血漿NT-proBNP水平均低于對(duì)照組(P<0.05或<0.01)，LVEF、CI均高于與對(duì)照組(P<0.05或<0.01)。觀察組、對(duì)照組治療前APACHEⅡ評(píng)分分別為(19.65±4.36)、(18.00±4.00)分，P>0.05；治療后分別為(9.87±3.37)、(12.24±3.71)分，P<0.05。結(jié)論扶正解毒化瘀顆?？山档湍摱景Y伴心肌損傷患者血漿NT-proBNP水平，提高LVEF、CI，有助于改善預(yù)后。

關(guān)鍵詞：膿毒癥；心肌損傷；扶正解毒化瘀顆粒；N末端腦利鈉肽前體；左心室射血分?jǐn)?shù)；心指數(shù)

膿毒癥是指微生物侵入機(jī)體后所致的全身性炎癥反應(yīng)，易引起多個(gè)器官功能障礙，心臟是常見的受累器官之一。臨床上近40%的膿毒癥患者可出現(xiàn)不同程度心肌損傷[1]，7%發(fā)生心力衰竭[2]，心肌損害出現(xiàn)越早，膿毒癥病情越嚴(yán)重。膿毒癥早期即存在心肌損傷，包括心肌收縮和舒張功能障礙、射血功能降低[3]、心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變[4]等。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，自擬扶正解毒化瘀顆粒具有解毒排膿、活血化瘀、益氣養(yǎng)陰的功效。本研究觀察自擬扶正解毒化瘀顆粒治療膿毒癥伴心肌損傷的臨床效果。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年4月～2015年3月在天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室住院的膿毒癥伴心肌損傷患者76例，男39例、女37例，年齡55～75歲，均符合2008年ACCP/SCCM聯(lián)席會(huì)提出的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)、2009年ACC/AHA成人心肌損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)以及2011年膿毒癥中西醫(yī)結(jié)合診治指南標(biāo)準(zhǔn)。膿毒癥病程(7.15±2.92)天、心肌損傷病程(6.55±2.85)天，NYHA心功能分級(jí)均為Ⅰ或Ⅱ級(jí)。排除由其他原因(擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、限制性心肌病等)引起的心肌病，消化道大出血、腸梗阻、急性胰腺炎等嚴(yán)重消化道疾病患者。將76例患者隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組各38例，兩組一般資料具有可比性。

1.2治療方法兩組均行西醫(yī)基礎(chǔ)治療，包括廣譜抗生素抗感染，左卡尼丁、單硝酸異山梨酯、呋塞米、螺內(nèi)酯及輔助呼吸等對(duì)癥治療。觀察組在此基礎(chǔ)上將自擬扶正解毒化瘀顆粒1袋(每袋23.125 g)溶于100 mL水中，經(jīng)胃管注入，2次/天。兩組均治療10天。

1.3療效觀察兩組均于治療前及治療1、3、7、10 天采用多功能免疫定量分析儀檢測(cè)血漿N末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)，超聲心動(dòng)圖計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，無(wú)創(chuàng)心排監(jiān)測(cè)儀計(jì)算心指數(shù)(CI)；療程結(jié)束(治療后)10天行APACHE Ⅱ評(píng)分。

2結(jié)果

兩組治療前及治療1天血漿NT-proBNP水平及LVEF、CI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療3、7、10 天觀察組血漿NT-proBNP水平均低于對(duì)照組(P<0.05或<0.01)，LVEF、CI均高于對(duì)照組(P<0.05或<0.01)；見表1。觀察組、對(duì)照組治療前APACHE Ⅱ評(píng)分分別為(19.65±4.36)、(18.00±4.00)分，P>0.05；治療后分別為(9.87±3.37)、(12.24±3.71)分，P<0.05。

表1　兩組治療前后血漿NT-proBNP水平及LVEF、CI比較

注：與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，*P<0.05，△P<0.01；與同組治療前比較，#P<0.05；與同組前一時(shí)間點(diǎn)比較，▲P<0.05。

3討論

膿毒癥伴心肌損傷機(jī)制復(fù)雜，心肌線粒體代謝障礙以及大量炎性介質(zhì)產(chǎn)生是其發(fā)生的主要原因[5]；此外，氧自由基、Toll受體、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)失衡、腎素-血管緊張素改變、自主神經(jīng)失調(diào)等也參與心功能障礙的發(fā)生[6,7]。

中醫(yī)認(rèn)為膿毒癥發(fā)生的關(guān)鍵是正氣不足、毒邪內(nèi)蘊(yùn)、絡(luò)脈瘀滯，導(dǎo)致氣血失運(yùn)，臟腑、四肢、百骸失于濡養(yǎng)[8]。本研究所用自擬扶正解毒化瘀顆粒以金銀花、敗醬草、魚腥草、生薏仁、川芎、赤芍、生黃芪、黨參、元參、冬瓜仁、桃仁、紅花組成。方中金銀花、敗醬草、魚腥草、生薏仁、冬瓜仁清熱解毒排膿，生薏仁、冬瓜仁兼具利水消腫?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，金銀花具有抗多種病原微生物、抗內(nèi)毒素、抗炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用[9]。敗醬草具有抗菌消炎作用[10]。魚腥草具有抗多種病原微生物、抗病毒作用，能增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬能力，提高機(jī)體免疫力，并有抗炎作用；還可增加腎動(dòng)脈血流量，具有較強(qiáng)的利尿作用。生薏仁具有解熱作用，川芎、赤芍、桃仁、紅花均具有活血化瘀作用。其中川芎可抑制多種桿菌，減輕機(jī)體過(guò)度的炎癥反應(yīng)，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌供血。川芎的主要成分川芎嗪可通過(guò)清除氧自由基、抗氧化機(jī)制改善膿毒癥時(shí)的心肌損傷[11]。赤芍可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，改善心肌缺血，對(duì)多種病原微生物有較強(qiáng)的抑制作用。桃仁能增加犬股動(dòng)脈的血流量，降低血管阻力，改善血流動(dòng)力學(xué)狀況，水煎劑及提取物具有抗炎、抗菌作用。紅花具有降低冠脈阻力，增加冠脈血流，改善心肌缺血，提高缺氧耐力等作用，其提取物具有抗炎、免疫抑制作用。生黃芪、黨參、元參益氣養(yǎng)陰?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，生黃芪具有多種抗病毒、抗菌、利尿及免疫調(diào)節(jié)作用，主要有效成分為黃芪甲苷、總皂苷和總黃酮，均具有抗心肌缺血、強(qiáng)心、抗自由基損傷等心肌保護(hù)作用[12]。黨參、元參均具有抗缺氧、增強(qiáng)免疫功能作用。本方體現(xiàn)了中藥多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)，有助于祛除絡(luò)脈受損后蓄積的病理產(chǎn)物，恢復(fù)機(jī)體營(yíng)衛(wèi)和諧、氣血調(diào)暢的整體環(huán)境。

NT-proBNP是含有76個(gè)氨基酸殘基的多肽類激素，血漿NT-proBNP水平與心功能損傷程度呈正相關(guān)，是評(píng)價(jià)心功能的敏感指標(biāo)之一[13]。有研究顯示，約25%膿毒癥和50%膿毒性休克患者心臟射血功能降低[14]。LVEF是診斷心功能不全的常用指標(biāo)，反映心臟的收縮功能，是評(píng)估心臟射血功能的重要參數(shù)，受左心室后負(fù)荷及收縮壓等因素的影響，當(dāng)收縮壓偏低時(shí)LVEF降低，提示左心室收縮功能差，心肌損傷嚴(yán)重[15]。無(wú)創(chuàng)心排是近年來(lái)臨床廣泛應(yīng)用的血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)技術(shù)，可準(zhǔn)確測(cè)定有效血容量及心功能狀況，CI是其中的一項(xiàng)重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療3、7 天觀察組較對(duì)照組血漿NT-proBNP水平降低，LVEF、CI升高，治療10 天此差異更為顯著；說(shuō)明觀察組心臟收縮功能改善及心輸出量增加更加明顯，心功能改善更好。APACHE Ⅱ評(píng)分是目前ICU廣泛使用的評(píng)分方法，其以量化形式反映疾病狀態(tài)，與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可監(jiān)測(cè)病情變化及估計(jì)預(yù)后。本研究?jī)山M治療后 APACHE Ⅱ評(píng)分均下降，尤以觀察組下降更為顯著，提示觀察組病情恢復(fù)、預(yù)后均較好。

總之，扶正解毒化瘀顆?？山档湍摱景Y心肌損傷患者血漿NT-proBNP水平，提高LVEF、CI，改善預(yù)后。

參考文獻(xiàn)：

[1] 王永清,樊尋梅.膿毒癥及感染性休克時(shí)心肌抑制的炎性介質(zhì)機(jī)制[J].小兒急救醫(yī)學(xué),2005,12(2):151-153.

[2] Esper AM, Martin GS. Extending international sepsis epidemiology: the impact of organ dysfunction[J]. Crit Care, 2009,13(1):120.

[3] Pulido JN, Afessa B, Masaki M, et al. Clinical spectrum,frequency,and significance of myocardial dysfunction in severe sepsis and septic shock[J]. Mayo Clin Proc, 2012,87(7):620-628.

[4] Li L, Hu BC, Chen CQ, et al. Role of mitochondrial damage during cardiac apoptosis in septic rats[J]. Chin Med J (Engl), 2013,126(10):1860-1866.

[5] 田慈,謝苗榮.膿毒癥心肌損傷機(jī)制的研究進(jìn)展[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,12(2):148-150.

[6] 陶飛,鄧烈華,姚華國(guó).膿毒癥患者心功能障礙的發(fā)病機(jī)制[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(4):539-541.

[7] 耿麗娟,李素瑋,張永利,等.膿毒癥心肌損傷發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]中華內(nèi)科雜志,2015,54(1):77-80.

[8] 劉清泉.對(duì)膿毒癥中醫(yī)病機(jī)特點(diǎn)及治法的認(rèn)識(shí)[J].北京中醫(yī),2007,26(4):198-200.

[9] 劉明華,孫玉紅,李茂,等.板藍(lán)根提取物對(duì)小鼠免疫功能的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2012,23(6):1346-1347.

[10] 楊慶春,張文忠,肖海,等.白花敗醬提取物的耐缺氧作用[J].中國(guó)臨床康復(fù),2006,10(19):177-178.

[11] 楊廣,黃丹虹,楊澄,等.川芎嗪保護(hù)膿毒癥大鼠心肌的抗氧化機(jī)制研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2013,20(1):13-15.

[12] 薛其駿.黃芪注射液治療膿毒癥合并心肌損傷28例[J].中國(guó)藥業(yè),2012,21(12):85.

[13] Sudoh T, Kangawa K, Minamino N, et al. A new natriuretic peptide in porcine brain[J]. Nature, 1988,332(6159):78-81.

[14] Witthaut R, Busch C, Fraunberger P, et al. Plasma atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide are increased in septic shock: impact of interleukin-6 and sepsis-associated left ventricular dys-function[J]. Itensive Care Med, 2003,29(10):1696-1702.

[15] 嚴(yán)靜,李莉.膿毒癥心肌損傷與血液動(dòng)力學(xué)[J].醫(yī)學(xué)新知雜志,2012,22(1):1-4.

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收稿日期：(2015-04-28)

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文章編號(hào)：1002-266X(2015)48-0067-03

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.48.025

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