＜6歲38例兒童性早熟診治體會

謝雯 雷勇

＜6歲38例兒童性早熟診治體會

謝雯 雷勇

目的 分析性早熟兒童臨床特征, 提高性早熟兒童的診療。方法 對38例兒童性早熟患兒的臨床資料作回顧性分析。結(jié)果 本組38例中, 1例男童因懷疑先天性腎上腺素皮質(zhì)增生癥(CAH)轉(zhuǎn)上級醫(yī)院診治, 37例女童中, 中樞性特發(fā)性性早熟3例, 卵巢腫瘤1例, 外源性性激素攝入9例, 甲狀腺功能低下1例, 部分性性早熟23例。本組38例患兒垂體MRI檢驗, 未見顱內(nèi)腫瘤。結(jié)論 確診中樞性特發(fā)性性早熟及時治療, 可改善患兒的成年最終身高, 對部分性性早熟應(yīng)積極對癥治療, 同時需定期監(jiān)測警惕向中樞性性早熟轉(zhuǎn)化。

性早熟；診斷；治療

性早熟是指女孩＜8歲、男孩＜9歲出現(xiàn)第二性征, 或女孩＜10歲有月經(jīng)初潮。近年來隨生活水平提高, 兒童性早熟日益嚴(yán)重。2011年9月～2012年6月, 本院共診治性早熟患兒38例?，F(xiàn)將其臨床資料分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組38例患兒的發(fā)病年齡為8個月～5歲10個月。1例5歲男孩因變聲、生殖器色素沉著就診, 女童中2例因陰道出血就診, 其余均因單側(cè)或雙側(cè)乳房發(fā)育就診。

1.2 方法 調(diào)查包括飲食是否有進食補品史, 身高是否近期有突增, 是否有頭痛、嘔吐, 是否有誤服、接觸藥物史,是否有頭部外傷及既往是否有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染史等。體檢包括乳房、外陰、身高、體重等。完善各項檢查, 包括骨齡攝片、B超檢查、性激素檢測、頭顱MRI及促黃體生成激素釋放激素(LHRH)激發(fā)試驗等檢查。

2 結(jié)果

本組38例中, 1例男童因懷疑先天性腎上腺素皮質(zhì)增生癥(CAH)轉(zhuǎn)上級醫(yī)院診治, 37例女童中, 診斷中樞性特發(fā)性性早熟(ICPP)3例, 卵巢腫瘤1例, 外源性性激素攝入9例,甲狀腺功能低下1例, 中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常0例, 部分性性早熟23例。

3例中樞性性早熟患兒生長加速, 表現(xiàn)乳房發(fā)育(TannerⅡ～Ⅲ), 促黃體生成素(LH)峰值＞10 mIU/ml, LH/促卵泡激素(FSH)峰值比值≥1.0。對LH峰值＜10 mIU/ml, LH/ FSH峰值比值＜1.0, 診斷部分性性早熟, 共23例。有外源性雌激素接觸病史, 共9例。1例有乳房增大, 血雌二醇E2升高, B超示卵巢腫瘤, 轉(zhuǎn)外科。1例乳房增大, 血甲狀腺素(T4)正常, 促甲狀腺激素(TSH)增高, 考慮亞臨床甲狀腺功能減退。本組38例患兒垂體MRI檢查, 未見顱內(nèi)腫瘤。

診斷明確后, 根據(jù)中樞性性早熟診治治療, 中樞性特發(fā)性性早熟患兒及時應(yīng)用促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa)治療；部分性性早熟患兒及時口服知柏地黃或小金丸口服治療；外源性雌激素患兒避免接觸含性激素類物品, 同時口服知柏地黃治療；考慮有亞臨床甲狀腺功能減退患兒先治療甲狀腺素水平；有卵巢腫瘤轉(zhuǎn)外科治療；1例5歲男童疑是先天性腎上腺素增生癥, 建議轉(zhuǎn)上級兒童醫(yī)院診治。

3 討論

中樞性性早熟是下丘腦提前增加了促性腺激素釋放激素(GnRH)的分泌和釋放量, 激活性腺軸發(fā)育和分泌性激素, 使內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn), 呈進行性發(fā)展, 直至生殖系統(tǒng)發(fā)育成熟。部分性性早熟緣于小丘腦部分性激活, 垂體以促卵泡激素分泌增加為主, 進而合成性激素但未真正發(fā)育。性腺軸的提早發(fā)育會造成青春期高峰生長速度提早出現(xiàn), 生長時間縮短, 骨齡提前, 骨骺提早閉合, 致使最終身高達不到遺傳靶身高, 同時可能會產(chǎn)生相應(yīng)的心理問題和社會問題［1,2］, 所以性早熟患兒應(yīng)及早干預(yù)治療, 達到改善患兒成年后最終身高的治療目的。本組中3例明確診斷后予曲普瑞林治療后, 監(jiān)測患兒在6、12、18、24個月第二性征發(fā)育、身高、骨齡及生長速率等情況, 發(fā)現(xiàn)患兒在12個月后呈現(xiàn)年齡對骨齡增長速度的追趕, 骨齡的進展明顯減慢, 生長速率也出現(xiàn)有減緩的趨勢, 逐漸恢復(fù)至青春前期, 從而實現(xiàn)改善身高的目標(biāo)。對于本組中23例部分性性早熟, 予口服知柏地黃或小金丸后, 監(jiān)測患兒在3、6、12個月的第二性征發(fā)育、骨齡、生長速率等情況, 發(fā)現(xiàn)約18例在6個月后第二性征發(fā)育情況基本恢復(fù), 剩余5例里未見改善, 在12個月后建議再次完善LHRH激發(fā)試驗, 有1例有轉(zhuǎn)化為中樞性特發(fā)性性早熟, 目前在治療過程中, 其余4例仍考慮為部分性性早熟, 建議繼續(xù)監(jiān)測乳房消退情況、B超情況, 警惕部分性性早熟向中樞性性早熟轉(zhuǎn)化。

本組試驗中有9例明確為外源性性激素接觸史, 多表現(xiàn)為誤服避孕藥或外用成人美白護膚或豐乳膏情況, 均表現(xiàn)為乳房增大, 乳暈及外陰色素沉著明顯, E2明顯增高。因此,臨床在接診此類患兒時需詳細(xì)詢問病史、仔細(xì)體檢, 必要時完善相關(guān)輔助檢查。

女童可因甲狀腺功能低下發(fā)生乳房早發(fā)育, 在甲狀腺功能減退時甲狀腺素水平低下, 負(fù)反饋引起TSH分泌增多及垂體前葉分泌TSH的細(xì)胞肥大、增生, 而由于FSH、LH分泌也來自同一垂體前葉細(xì)胞, 所以這就解釋了甲狀腺功能減退者出現(xiàn)FSH、LH的升高、乳房早發(fā)育等性早熟的表現(xiàn)。本組中有1例為亞臨床甲狀腺功能減退, 建議追蹤甲狀腺素水平, 明確診療。故臨床中出現(xiàn)有第二性征發(fā)育伴身材矮小者,應(yīng)注意篩查甲狀腺功能。

隨著社會的發(fā)展及家長對兒童生長發(fā)育尤其身高的重視, 性早熟患兒越來越多［3］。青春期發(fā)育的開始來自于復(fù)雜的相互作用, 包括遺傳、營養(yǎng)、環(huán)境和社會經(jīng)濟等因素［4］。臨床醫(yī)生在接診此類患兒時應(yīng)不斷普及性早熟的知識, 指導(dǎo)盡量減少與雌激素的接觸, 詳細(xì)詢問病史、仔細(xì)體檢, 完善檢查, 明確診斷后及時治療, 改善患兒的成年期最終身高。

［1］ Kletter GB.How should we diagnose and monitor central precocious puberty? J Pediatr Endocrinol Metab, 2008, 21(12):1105-1106.

［2］ 杜敏連.性早熟的臨床研究進展.新醫(yī)學(xué), 2007, 38(2):118.

［3］ 潘淑芬, 柳曉春, 劉丹, 等.GnRH-a治療真性性早熟的臨床研究.中國當(dāng)代醫(yī)藥, 2009, 16(16):50-51.

［4］ Macedo DB, Cukier P, Mendonca BB, et al.Advances in the etiology, diagnosis and treatment of central precocious puberty.Arq Bras Endocrinol Metabol, 2014, 58(2):108-117.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.24.128

2015-02-10］

214200 宜興市人民醫(yī)院