復(fù)方感冒制劑引發(fā)尿毒癥透析患者藥物性腦病12例臨床分析

路永光 馬文錄

復(fù)方感冒制劑引發(fā)尿毒癥透析患者藥物性腦病12例臨床分析

路永光 馬文錄

目的 通過(guò)研究尿毒癥透析患者使用復(fù)方感冒制劑而引發(fā)藥物性腦病的臨床特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制來(lái)指導(dǎo)復(fù)方感冒制劑在尿毒癥患者中的正確使用。方法 12例血液透析患者使用復(fù)方感冒制劑而發(fā)生了藥物性腦病的臨床癥狀進(jìn)行回顧性分析總結(jié)。結(jié)果 112例患者中, 5例行連續(xù)腎臟替代療法(CRRT)治療, 平均治療時(shí)間為8～12 h, 治療2次后, 精神癥狀消失。其他7例采用CRRT與血液透析聯(lián)合血液灌流交替治療(HP+HD), 治療4次后癲癇及意識(shí)障礙完全緩解。12例患者癥狀緩解平均時(shí)間為(6±2)d, 各種生化指標(biāo)、尿量、血壓均恢復(fù)到服感冒制劑之前的狀況。結(jié)論 復(fù)方感冒制劑導(dǎo)致藥物在尿毒癥患者體內(nèi)濃度升高, 藥物的半衰期延長(zhǎng), 引發(fā)中毒癥狀, 出現(xiàn)藥物性腦病。

復(fù)方感冒制劑；尿毒癥；藥物性；腦病

慢性腎衰、尿毒癥、血液透析患者抵抗力及免疫力較低,易發(fā)生上呼吸道感染, 而復(fù)方感冒制劑(主要成分為對(duì)乙酰氨基酚及金剛烷胺)作為非處方藥, 是臨床上最常用的感冒藥物之一［1］, 因患者可自行購(gòu)買, 且使用劑量及療程不規(guī)范,極易發(fā)生藥物過(guò)量, 透析清除不了而出現(xiàn)藥物性不良反應(yīng),以往患者及臨床醫(yī)生均不重視。近幾年來(lái)本院透析患者中發(fā)生復(fù)方感冒制劑引發(fā)藥物性腦病明顯增加, 現(xiàn)本科對(duì)近三年的12例患者進(jìn)行回顧性分析, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011～2013年12例使用復(fù)方感冒制劑而發(fā)生藥物性腦病的血液透析患者, 其中男7例, 女5例,年齡19～80歲, 平均年齡(57±7)歲。均為慢性腎衰竭(CKD) 5期, 內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)＜10 ml/min, 血液透析時(shí)間1～15年,平均時(shí)間(5±3)年。腎衰竭病因：慢性腎炎6例, 糖尿病腎病2例, 高血壓腎損害2例, 多囊腎1例, 血管炎1例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均為本院尿毒癥血液透析患者,服藥前均有流涕、打噴嚏、鼻塞、低熱、咳嗽等上呼吸道感染的癥狀, 使用復(fù)方感冒制劑過(guò)程中出現(xiàn)精神癥狀、意識(shí)障礙、癲癇樣抽搐等癥狀；血液凈化治療前所有患者均經(jīng)系統(tǒng)檢查, 排除水電解質(zhì)紊亂、腦炎、尿毒癥腦病、腦血管意外等疾病, 既往患者均無(wú)癲癇及其他精神癥狀病史。所有患者均為規(guī)律性透析, 3次/周, 4 h/次。

1.3 復(fù)方感冒制劑應(yīng)用的種類、劑量及時(shí)間 12例患者均使用復(fù)方感冒制劑, 成分主要為對(duì)乙酰氨基酚、金剛烷胺、撲爾敏、咖啡因, 4例使用劑量為4～6粒/d、8例為6～8粒/d。從開(kāi)始使用復(fù)方感冒制劑到出現(xiàn)腦病癥狀時(shí)間為2～8 d, 其中2～4 d者3例, 4～8 d者9例。

1.4 臨床表現(xiàn)及輔助檢查 精神癥狀6例, 表現(xiàn)為幻覺(jué)、言語(yǔ)不清、煩躁不安、睡眠障礙；意識(shí)障礙3例, 淺昏迷1例、嗜睡1例、深昏迷1例；癲癇樣抽搐3例, 小發(fā)作肢體痙攣1例、全身大發(fā)作2例。12例患者均行頭部MRI檢查, 無(wú)急性腦血管意外, 實(shí)驗(yàn)室檢查有3例血鉀＞6.5 mmol/L、血鈣均＞2.0 mmol/L。

1.5 治療方法 以上患者疑診后, 立即停止使用感冒制劑,并采用血液凈化及聯(lián)合對(duì)癥處理, 癲癇患者采用肌內(nèi)注射魯米那針劑0.1～0.4 mg/d, 重癥患者使用安定5～20 mg靜脈注射,精神癥狀嚴(yán)重時(shí)可使用勞拉西泮1～4 mg 口服、氟哌啶醇針劑5～10 mg肌內(nèi)注射, 昏迷患者給予吸氧、保持呼吸道通暢、營(yíng)養(yǎng)支持等治療。

2 結(jié)果

12例患者中, 5例行CRRT治療, 平均治療時(shí)間為8～12 h, 治療2次后, 精神癥狀消失。其他7例采用CRRT與HP+HD, 治療4次后癲癇及意識(shí)障礙完全緩解。12例患者癥狀緩解平均時(shí)間為(6±2)d, 各種生化指標(biāo)、尿量、血壓均恢復(fù)到服感冒制劑之前的狀況。

3 討論

復(fù)方感冒制劑在臨床工作中使用非常廣泛, 且患者在藥店中很容易購(gòu)買, 無(wú)需使用處方；且市場(chǎng)上各類復(fù)方感冒制劑成分發(fā)雜多樣, 劑量不同, 尿毒癥透析患者抵抗力、免疫力較低, 極易發(fā)生上呼吸道感染, 很多血液透析患者未通過(guò)醫(yī)生直接在藥店購(gòu)買且超劑量使用, 故更易發(fā)生藥物性腦病［2］。本院12例患者使用復(fù)方感冒制劑均為對(duì)乙酰氨基酚及金剛烷胺的混合制劑。每粒含對(duì)乙酰氨基酚125～250 mg、金剛烷胺50～200 mg, 馬來(lái)酸氯苯那敏0.5～1.0 mg, 人工牛黃5 mg, 咖啡因1 mg, 以上成分中, 引起精神癥狀的主要是金剛烷胺(中文別名為三環(huán)奎胺, 英文名稱為Amantadine)。1964年Davies等首先報(bào)告了金剛烷胺的抗病毒作用, 美國(guó)于1966年在亞洲批準(zhǔn)使用該藥用于預(yù)防性治療, 1976年確認(rèn)為治療藥物。日本直到1988年批準(zhǔn)金剛烷胺用于流感病毒A型感染性疾病的治療, 金剛烷胺用于抗病毒治療的常用劑量為100 mg/次, 2次/d, 最大劑量為200 mg/d［3］。腎功能障礙者, 應(yīng)減少劑量。金剛烷胺在體內(nèi)降解代謝的量極微, 主要以原形隨尿排出, 有腎功能障礙者易致蓄積中毒,應(yīng)監(jiān)測(cè)其血藥濃度；較常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：幻覺(jué)、精神混亂,部分患者可出現(xiàn)言語(yǔ)含糊不清, 眼球滾動(dòng), 表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮過(guò)度或中毒, 還有部分人表現(xiàn)為頭暈、易激動(dòng)、惡心、神經(jīng)性睡眠障礙、視力模糊, 中毒劑量時(shí)可表現(xiàn)為驚厥, 多見(jiàn)于4倍常用量時(shí), 有嚴(yán)重的情緒或其他精神改變, 患者出現(xiàn)以上情況的原因可能為金剛烷胺可促使神經(jīng)末梢釋放多巴胺, 并可減少多巴胺的攝取有關(guān)。金剛烷胺不宜于乙醇同用,乙醇會(huì)加強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良作用。金剛烷胺與抗膽堿藥、抗組胺藥、吩噻嗪類或三環(huán)類抗抑郁藥合用, 可加強(qiáng)阿托品樣副作用, 中樞神經(jīng)興奮藥與之合用可加強(qiáng)中樞神經(jīng)的興奮,嚴(yán)重者可引起驚厥及心律失常。

金剛烷胺在腎功能正常者半衰期為11～15 h, 腎功能衰竭者為24 h, 長(zhǎng)期透析的患者可達(dá)7～10 d：主要由腎臟排泄, 90%以上以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)隨尿排出, 但血液透析的患者只有少量(約4%)可經(jīng)血中清除；血液透析濾過(guò)清除率相對(duì)較高, 但仍有大部分蓄積；連續(xù)性血液凈化治療結(jié)合血液灌流清除率較高, 預(yù)后也得到明顯改善, 血液透析及尿毒癥患者由于腎功能的喪失, 且普通常規(guī)血液透析對(duì)復(fù)方感冒制劑的清除率降低, 故易發(fā)生蓄積, 出現(xiàn)藥物中毒性腦病, 所以臨床用藥要十分謹(jǐn)慎, 發(fā)現(xiàn)中毒后及時(shí)進(jìn)行強(qiáng)化血液凈化治療, 減少并發(fā)癥, 提高生存率。

［1］ 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2011:824.

［2］ Moe SM, Sprague SM.Uremic encephalopathy.Clin Nephrol, 1994, 42(4):251-256.

［3］ Sugimato M, Uchida I, Mashimo T.Evidence for the invovo-ment of GABA (A) recep tor blockade in convulsions induced bycephalo sporins.Neuro pharmacolopy, 2003, 4(3):304-314.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.24.100

2015-03-12］

014000 內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院