中醫(yī)藥在腫瘤化學(xué)治療中的減毒作用研究進(jìn)展

張 毅趙 陽(yáng)楊天仁

中醫(yī)藥在腫瘤化學(xué)治療中的減毒作用研究進(jìn)展

張 毅①趙 陽(yáng)①楊天仁①

在惡性腫瘤治療過(guò)程中，化療作為普遍及主要的治療手段，但其毒副作用比較大。中醫(yī)藥作為化療輔助治療方法日漸成熟，不但可以起到治療腫瘤的目的，還可以減輕毒副作用癥狀，改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生命。

腫瘤； 中醫(yī)藥治療； 化療； 減毒

惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的重要疾病之一。經(jīng)典的治療腫瘤的方法主要有化療、放療、手術(shù)治療，3種治療方法優(yōu)劣盡顯。其中化療具有全身性治療，應(yīng)用較普遍，但其毒副作用較大。中醫(yī)藥是祖國(guó)流傳下來(lái)的寶貴財(cái)富，不但在治療腫瘤中有著奇特療效，而且能在中醫(yī)療法同西醫(yī)化療相結(jié)合中起到增效減毒的作用。本文羅列了近年來(lái)中醫(yī)藥不同途徑對(duì)化療的減毒作用，以供后續(xù)研究加以參考。

1 腫瘤化療的危害

化療藥物毒副反應(yīng)可分為近期毒性反應(yīng)和遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)兩種。近期毒性反應(yīng)包括：造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、皮膚和黏膜反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肝腎功能損傷、心臟反應(yīng)等。遠(yuǎn)期毒性主要有生殖障礙、致癌、致畸作用等?；熕幊擞锌鼓[瘤作用外，還會(huì)對(duì)身體造成不良影響?；颊叨鄶?shù)出現(xiàn)惡心嘔吐反應(yīng)，嚴(yán)重者嘔吐頻繁造成脫水。藥物用到一定劑量時(shí)，白細(xì)胞及血小板減少，嚴(yán)重時(shí)會(huì)威脅到患者生命。長(zhǎng)期化療的患者，脫發(fā)比較嚴(yán)重。少數(shù)化療患者有過(guò)敏反應(yīng)，會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、寒顫、皮疹等癥狀。有些化療藥物還會(huì)造成肌肉無(wú)力以及肢體麻木。還有部分患者用藥后對(duì)心臟產(chǎn)生影響，如心率紊亂、心臟毒性，還有對(duì)肝腎造成損傷。以上這些癥狀都會(huì)隨著用藥劑量減小或停藥而有所緩解。

2 中醫(yī)藥治療腫瘤的地位和意義

中醫(yī)認(rèn)為，腫瘤的發(fā)生是全身機(jī)能狀況失衡的局部反應(yīng)，而證是以臨床功能改變?yōu)橹鞯恼w反應(yīng)形式，故治療上強(qiáng)調(diào)辨證論治，相應(yīng)的也是運(yùn)用中藥的偏性以調(diào)整機(jī)體的偏盛偏衰從而調(diào)動(dòng)內(nèi)在的抗病能力而達(dá)到整體調(diào)控作用[1]。中醫(yī)藥是歷史悠久的寶貴財(cái)富，注重“整體治療”和“辨證施治”，其獨(dú)特的辨證與辨病理論成效顯著。配合現(xiàn)代先進(jìn)的科學(xué)的應(yīng)用，使得中醫(yī)在治療腫瘤方面獲得了較大進(jìn)步。中醫(yī)藥對(duì)癌癥患者的治療，可以提高生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期。在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，提高機(jī)體免疫力，減輕毒副作用，并能使患者保持相對(duì)穩(wěn)定的生存狀態(tài)。有的推崇“帶瘤生存”為特色，而不是或很少是直接殺滅癌細(xì)胞。其有效病例的療效特點(diǎn)與西醫(yī)治療最大的差別是治療后瘤體縮小不明顯或緩慢，但自覺(jué)臨床癥狀改善明顯，生活質(zhì)量較高，總的生存期延長(zhǎng)，雖然近期有效率低，遠(yuǎn)期穩(wěn)定率卻高?？偠灾?，中醫(yī)在腫瘤治療中占據(jù)著不可或缺的位置。

3 中醫(yī)藥在化療減毒中的作用

腫瘤是危害人類(lèi)的健康的重大疾病，發(fā)病率高，難治愈。惡性腫瘤的防治與研究都是世界各國(guó)專(zhuān)家研究的重大課題。目前經(jīng)典的治療腫瘤的方法有放射治療、化學(xué)治療、手術(shù)治療。手術(shù)及放射治療，技術(shù)上的完善已經(jīng)達(dá)到無(wú)以復(fù)加的地步，不能在這方面期望繼續(xù)顯著地提高腫瘤的治愈率，手術(shù)和放射只適用于腫瘤的局部治療?；瘜W(xué)治療是全身治療，可彌補(bǔ)局部治療方法的不足，是治療腫瘤的主要手段。但目前臨床使用的化療藥物對(duì)人體均有不同程度的副作用，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常健康細(xì)胞也有殺傷作用，腫瘤的毒性作用大大限制了其在腫瘤治療中的應(yīng)用，其不良反應(yīng)也會(huì)影響患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)病程，嚴(yán)重的有生命危險(xiǎn)。

化療藥物多具有刺激性，對(duì)人體的五臟六腑造成嚴(yán)重?fù)p傷，尤其是肝、腎、脾、胃。中醫(yī)認(rèn)為“腎為先天之本”，“主骨生髓”，損及腎臟，髓生無(wú)根，可出現(xiàn)骨髓抑制。“脾胃為后天之本，氣血生化之源”，損及脾胃，可出現(xiàn)乏力、頭暈等血虛癥狀。脾胃亦為氣機(jī)升降之樞，脾胃受損，氣機(jī)升降失司，胃氣上逆，可出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)?；熕幬镒鳛楣バ八幬?，在癌癥細(xì)胞攻伐的同時(shí)，對(duì)人體的正氣也造成損傷，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降[2]?；熕幬锍p傷人體五臟六腑、形體諸竅，多呈現(xiàn)出正氣虧損、脾腎功能失常、骨髓空虛、水濕不化、瘀毒閉阻經(jīng)絡(luò)等臨床表現(xiàn)[3]。中醫(yī)藥在配合化學(xué)治療方面，增效減毒方面有獨(dú)到的一面，大量的研究表明，中醫(yī)療法同西醫(yī)化療相結(jié)合具有顯著地減毒增效作用，以下是近幾年的研究舉例。

4 不同途徑的中醫(yī)藥減毒研究

4.1 臨床研究

4.1.1 辨證論治 在臨床治療中，化療是局部的，而中醫(yī)講究整理治理，辨證論治，療效較好。王珂等[4]自擬參芪減毒湯，藥物組成：黨參30 g，黃芪30 g，當(dāng)歸15 g，白術(shù)15 g，云苓15 g，枸杞子15 g，女貞子15 g，炙甘草6 g。氣陰兩虛者酌加麥冬15 g，旱蓮草15 g，百合15 g；陰虛內(nèi)熱者酌加生地黃15 g，白花蛇舌草30 g；脾虛失運(yùn)者酌加雞內(nèi)金15 g，山楂15 g，神曲15 g，炒麥芽15 g；肝氣不舒者酌加廣木香6 g，砂仁10 g，陳皮10 g，八月扎15 g；1劑/d，分早晚2次溫服，約200 mL/次。參芪減毒湯治療化療后白細(xì)胞減少癥效果顯著，有效率達(dá)到93.33％。此方不僅能有效防治化療引起的白細(xì)胞減少癥，降低感染的發(fā)生，保護(hù)胃黏膜，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力，保護(hù)肝腎功能，還保證了化療的如期進(jìn)行，減少化療引起的毒副作用，進(jìn)一步提高了惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量。張芳等[5]將中醫(yī)辨證分型符合上述氣虛痰濕型的80例肺癌患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各40例患者。兩組均給予化療，治療組在此基礎(chǔ)上按培土生金法的原則組成湯藥治療。培土生金法組成的方藥：黨參、炙黃芪各25 g，白術(shù)、茯苓各15 g，木香、熟地黃、法半夏、桔梗、陳皮各10 g，炙甘草6 g。隨癥加減：胸悶脅脹加全瓜蔞20 g、制香附15 g；燒心、反酸甚者加吳茱萸10 g、黃連6 g；便秘者加麻子仁10 g；食滯不消者加炒麥芽、雞內(nèi)金各15 g。結(jié)果：有效率治療組為95.00％，對(duì)照組為87.50％；治療組骨髓抑制、消化道反應(yīng)和神經(jīng)毒性等毒副反應(yīng)明顯低于對(duì)照組；Karnofsky評(píng)分明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：培土生金法可抑制惡性腫瘤的進(jìn)展，降低毒副反應(yīng)，提高Karnofsky 評(píng)分。王唐恩[6]運(yùn)用扶陽(yáng)健脾法的治則，以附子理中湯為主加減，結(jié)合化療中晚期結(jié)腸癌。結(jié)腸癌患者晚期多表現(xiàn)為氣血兩虛、肝腎陰虛脾腎陽(yáng)虛為虛證，其中以脾腎陽(yáng)虛為主要最為多見(jiàn)，臨床研究表明，脾腎陽(yáng)虛證約占所有中晚期患者的80％左右。方用附子理中湯為主加減（制附子10 g，干姜10 g，肉豆蔻10 g，補(bǔ)骨脂10 g，五味子10 g，吳茱萸10 g，仙靈脾10 g，黨參15 g，白術(shù)10 g，茯苓10 g，甘草5 g，生薏仁30 g，大棗30 g；如惡心、嘔吐重者加旋覆花10 g，代褚石10 g，法夏10 g，砂仁10 g；貧血嚴(yán)重者除制附子10 g，加北芪20 g，阿膠10 g）。共60例患者，對(duì)照組與試驗(yàn)組各30例，兩組化療前后均進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)。結(jié)論：扶陽(yáng)健脾法中醫(yī)中藥治療能夠減輕中晚期結(jié)腸癌患者化療后的骨髓抑制WBC、Hb及PLT及腎功能損害Urea、UA及Cr。臨床癥狀分析，化療加中藥試驗(yàn)組能夠緩解中晚期結(jié)腸癌FOLLFOX方案化療后引起的消化道反應(yīng)，并優(yōu)于單純化療的對(duì)照組。以扶陽(yáng)健脾法為治則的中醫(yī)中藥應(yīng)用于結(jié)腸癌化療過(guò)程中能夠減輕患者的毒副反應(yīng)，提高其生活質(zhì)量。

4.1.2 單方、驗(yàn)方 王冰[7]采用君子扶正湯，組方包括人參、黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、茯苓、白花蛇舌草、半枝蓮、炙甘草等藥物組成。組方原則扶正固本，清熱解毒。聯(lián)合化療組患者生存質(zhì)量明顯提高，與單純化療組比較，白細(xì)胞減少，惡心，嘔吐胃腸道不適和脫發(fā)發(fā)生率明顯降低。外周血CD3+、CD4+、CD8+，細(xì)胞明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。祝東升等[8]觀察益氣生血湯防治乳腺癌化療期間骨髓抑制35例（黃芪30 g，當(dāng)歸15 g，肉桂6 g，雞血藤25 g，生地黃10 g，女貞子15 g，仙鶴草10 g，山藥30 g，山萸肉30 g），結(jié)果顯示，治療組在化療后外周血象各項(xiàng)指標(biāo)、化療完成率、生活質(zhì)量、中醫(yī)癥狀改善、體力狀況療效方面較對(duì)照組有明顯優(yōu)勢(shì)。胡靜等[9]研究生姜與蘆根的天然藥物組合物在用于制備減少癌癥放、化療引起的嘔吐副作用并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。用經(jīng)典的水貂嘔吐模型觀察組合物的止吐作用，在小鼠腫瘤模型上探索了組合物的抑制腫瘤作用。結(jié)果證明姜蘆組合物對(duì)于順鉑所致水貂的嘔吐反應(yīng)有對(duì)抗作用，姜蘆組合物有抑癌作用并減少抗癌藥順鉑引起的嘔吐作用。常彥祥等[10]臨床觀察人參養(yǎng)榮湯對(duì)乳腺癌化療所致副作用的影響。人參養(yǎng)榮湯（人參30 g，煨白術(shù)30 g，白芍90 g，當(dāng)歸30 g，陳皮30 g，黃芪30 g，桂心30 g，炙甘草30 g，熟地黃20 g，五味子20 g，茯苓20 g，炒遠(yuǎn)志15 g，生姜3 片，大棗2 枚），1 劑/d，水煎服，取汁300 mL，分3次飯后服，連用3周。人參養(yǎng)榮湯具有提高免疫力、增強(qiáng)造血功能的作用，化療后長(zhǎng)期服用人參養(yǎng)榮湯可一定程度緩解消化道癥狀。任黎萍等[11]運(yùn)用歸脾湯和龜鹿二仙湯加減治療乳腺癌化療后骨髓抑制，亦取得較好療效。除了對(duì)血液系統(tǒng)的影響外，惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀也是化療常見(jiàn)毒副反應(yīng)，中醫(yī)學(xué)對(duì)消化系統(tǒng)毒副反應(yīng)多從調(diào)治脾胃著手，治以健脾和胃。

4.1.3 靜脈用藥 隨著中藥有效成分的提取和制備工藝的進(jìn)步，越來(lái)越多的中藥被制成注射液，臨床上運(yùn)用廣泛，療效顯著。劉亞民[12]把上海寶山中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2008年2月-2010年12月收治的105例胃腸道腺癌術(shù)后患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。促紅細(xì)胞生成素和或/粒細(xì)胞刺激因子G-CSF組（對(duì)照1組）、鯊肝醇/利血生組（對(duì)照2組）、康艾注射液組（觀察組），觀察組不良反應(yīng)程度Ⅰ～Ⅱ級(jí)顯著多于對(duì)照1組、對(duì)照2組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組血中NK細(xì)胞、CD8+/CD4+顯著高于對(duì)照組，CD8+顯著低于對(duì)照1組、對(duì)照2組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組社交功能、總體健康感、精神健康等生活質(zhì)量評(píng)分顯著高于對(duì)照1組、對(duì)照2組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。康艾注射液在胃腸道惡性腫瘤的治療中可起到輔助化療的作用，同時(shí)能減少化療期間的毒副反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量，其療效可能與其提高患者的免疫功能有關(guān)。

4.1.4 外治法 外治法也經(jīng)常用于化療的減毒治療。丁建萍[13]采用清艾條灸大椎、雙合谷、三陰交等穴治療化療所致的白細(xì)胞下降。結(jié)果，治療組20例，顯效12例，有效7例，總有效率95.00％，療效令人滿意。程俊[14]將81例晚期肺癌患者分為治療組41例，對(duì)照組40例，均予化療，治療組加用參135附注射液穴位注射，取穴雙側(cè)足三里、三陰交，以防治化療性骨髓抑制，2個(gè)療程后，治療組白細(xì)胞、血小板減少，血紅蛋白降低的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。張國(guó)棟[15]采用蘆薈、海帶外敷預(yù)防化療性靜脈炎，結(jié)果對(duì)照組靜脈炎發(fā)生率29.72％顯著高于蘆薈組14.84％和海帶組16.13％，且蘆薈組靜脈炎的發(fā)生率顯著輕于海帶組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明蘆薈、海帶對(duì)化療性靜脈炎有明顯的預(yù)防作用，而蘆薈優(yōu)于海帶。

4.2 實(shí)驗(yàn)研究 呂新勇等[16]用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方法研究人參多糖注射液對(duì)腫瘤的抑制作用及其對(duì)免疫功能的影響，并探討其對(duì)環(huán)磷酰胺（CTX）化療的增效減毒作用。人參多糖注射液和CTX合用時(shí)，能顯著提高抑瘤率，同時(shí)減輕CTX的毒副作用，聯(lián)合應(yīng)用能升高肝組織的SOD活性和減少M(fèi)DA的產(chǎn)生，說(shuō)明人參多糖注射液對(duì)肝損傷的保護(hù)作用。在細(xì)胞因子TNF-α、IFN-γ和DNA系數(shù)上的研究表明對(duì)CTX致免疫低下功能有一定的改善功能。結(jié)論：人參多糖注射液對(duì)CTX具有明顯的增效減毒作用。謝佐福等[17]田基黃提取物對(duì)H22荷瘤小鼠的抗腫瘤作用及其對(duì)化療藥物氟尿嘧啶（5-FU）的增效減毒作用。田基黃醇提物的脾質(zhì)量和脾指數(shù)顯著高于5-FU組，田基黃醇提物的脾質(zhì)量也顯著高于模型組，表明田基黃提取液對(duì)抗化療藥物5-FU所致的免疫器官損傷具有一定保護(hù)作用。殷霽虹等[18]取芪升合劑飲片（由黃芪、當(dāng)歸、升麻、虎杖等組成）觀察其對(duì)S180荷瘤小鼠化療所致骨髓抑制的干預(yù)作用。芪升合劑可明顯提高S180荷瘤小鼠化療后白細(xì)胞數(shù)量，與CTX組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。沈雄等[19]研究了黃芪對(duì)順鉑所致豚鼠耳蝸毒性的保護(hù)作用，順鉑對(duì)內(nèi)耳毒性也是其主要副作用，發(fā)現(xiàn)黃芪組較順鉑組ABR閾值明顯降低，且I波潛伏期縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），黃芪組耳蝸底回螺旋器內(nèi)外毛細(xì)胞排列較整齊，結(jié)構(gòu)基本正常。陳鵲汀等[20]探討當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)阿霉素化療（Adriamycin，ADM）S180荷瘤小鼠的增效減毒作用，當(dāng)歸補(bǔ)血湯出自《內(nèi)外傷辨惑論》，是金元四大家之一李東垣所創(chuàng)造的益氣補(bǔ)血方劑。黃芪和當(dāng)歸（黃芪∶當(dāng)歸=5∶1）組成，當(dāng)歸補(bǔ)血湯可提高ADM對(duì)S180荷瘤小鼠的抑瘤率，對(duì)抗ADM所致外周血白細(xì)胞（WBC）、骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)、骨髓DNA含量和心肌SOD活力的降低，同時(shí)還可降低ADM化療后小鼠心肌MDA的含量，表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)化療荷瘤小鼠有明顯減毒作用，能對(duì)抗ADM對(duì)骨髓造血功能的抑制。孫志杰等[21]研究枸杞多糖單獨(dú)應(yīng)用及與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用于荷S180小鼠的抗腫瘤機(jī)制以及對(duì)免疫系統(tǒng)的影響，枸杞多糖抑制荷S180小鼠腫瘤生長(zhǎng)，刺激脾細(xì)胞增殖反應(yīng)，提高NK細(xì)胞細(xì)胞毒效應(yīng)以及巨噬細(xì)胞吞噬能力，刺激巨噬細(xì)胞NO分泌量，提高血清TNF-α水平，與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用降低了氟尿嘧啶導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)損傷，結(jié)論：枸杞多糖可能是化療藥物的有效輔助藥物。枸杞多糖和氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生了抗腫瘤活性的系統(tǒng)效應(yīng)，枸杞多糖可以減輕氟尿嘧啶導(dǎo)致的免疫功能損傷，這為枸杞多糖作為化療藥物的輔助用藥應(yīng)用于臨床提供了依據(jù)。

綜上所述，通過(guò)臨床跟實(shí)驗(yàn)證明，應(yīng)用中醫(yī)藥對(duì)腫瘤的防治與化療中毒副的減輕都有著顯著的效果。中醫(yī)，確切的說(shuō)是與現(xiàn)代化相結(jié)合的中醫(yī)，不僅作為治療腫瘤輔助手段，將是腫瘤治療過(guò)程中的支柱性治療手段，甚至有些學(xué)者把中醫(yī)藥治療歸為繼傳統(tǒng)三大腫瘤治療方法外又一重要治療手段。由于中醫(yī)辨證分型思路不統(tǒng)一、化療方案不統(tǒng)一、臨床觀察方法及療效標(biāo)準(zhǔn)的不統(tǒng)一，完全符合隨機(jī)對(duì)照原則的研究不多，直接影響中醫(yī)藥防治化療中毒副反應(yīng)的水平。相信隨著實(shí)驗(yàn)研究與臨床研究更加密切的結(jié)合，中醫(yī)藥治療腫瘤的機(jī)制的進(jìn)一步研究，抗腫瘤新藥及新劑型的研制。中醫(yī)藥在惡性腫瘤化療中減毒治療中將會(huì)越來(lái)越顯示出重要的作用。

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The Reserch Progress of Traditional Chinese Medicine of Attenuated Role in Cancer Chemotherapy

ZHANG Yi，ZHAO Yang，YANG Tian-ren.//Medical Innovation of China，2015，12（09）：153-156

In the process of malignant tumor therapy， chemotherapy as a common and main treatment， but it has side effects. As auxiliary chemotherapy treatment of traditional Chinese medicine increasingly mature， not only can rise to the purpose of the treatment of tumors，but also can relieve symptoms of side effects，improve the quality of life and prolong life.

Neoplasms； Traditional Chinese medicine treatment； Chemotherapy； Induced-toxicity

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.09.052

2015-01-05） （本文編輯：周亞杰）

①黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 黑龍江 哈爾濱 150040

楊天仁

First-author’s address：Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，China