補(bǔ)腎健脾方結(jié)合淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療不明原因反復(fù)流產(chǎn)的臨床研究

韓蘭英 鐘興明 苗竹林 崔蓉 楊寧

補(bǔ)腎健脾方結(jié)合淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療不明原因反復(fù)流產(chǎn)的臨床研究

韓蘭英 鐘興明 苗竹林 崔蓉 楊寧

目的探討補(bǔ)腎健脾方結(jié)合淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療不明原因反復(fù)流產(chǎn)的臨床效果。方法 63例因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)行淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療的患者, 隨機(jī)分為觀察組(43例)和對(duì)照組(20例)。觀察組在行淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療的同時(shí)外加補(bǔ)腎健脾方治療；對(duì)照組采用常規(guī)淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療。觀察治療前后患者血清自然殺傷細(xì)胞(NK)活性和干擾素(IFN-r)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)指標(biāo), 隨訪6個(gè)月妊娠結(jié)局。結(jié)果 治療前觀察組與對(duì)照組NK活性和IFN-r、IL-4比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組和對(duì)照組比較, NK活性和IFN-r下降明顯, IL-4顯著升高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組成功妊娠22例, 流產(chǎn)3例, 未孕17例, 總?cè)焉锫?2.38%, 對(duì)照組成功妊娠6例, 流產(chǎn)4例, 未孕10例,總?cè)焉锫?0.00%, 兩組妊娠率相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 補(bǔ)腎健脾方結(jié)合淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療不明原因反復(fù)流產(chǎn), 可顯著提高總?cè)焉锫? 值得臨床推廣應(yīng)用。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；補(bǔ)腎健脾方；中藥治療；淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療

自然流產(chǎn)是婦科常見病, 臨床上發(fā)病率為10%～20%。除已知的母體內(nèi)分泌失調(diào)、子宮病變、遺傳性疾病或其他全身性疾病外, 還有約50%患者病因不明［1］。

近年來, 隨著基礎(chǔ)免疫學(xué)及免疫遺傳學(xué)的發(fā)展, 越來越多的研究發(fā)現(xiàn)一些不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(unexplained RSA, URSA)患者的病因與母胎免疫調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)［2］。認(rèn)為妊娠是一種成功的半同種移植, 而流產(chǎn)被設(shè)想為半同種移植的失敗,妊娠的成功有賴于妊娠婦女對(duì)胚胎半同種抗原免疫耐受［3］。反復(fù)自然流產(chǎn)中醫(yī)稱為“滑胎、數(shù)墮胎、屢孕屢墮”。主要病因是由于母體沖任損傷、氣血虛弱、內(nèi)傷七情、房勞多產(chǎn)、飲食不節(jié)等造成。主要病機(jī)為脾腎兩虛, 兼夾血瘀。補(bǔ)腎健脾法為傳統(tǒng)的安胎治法, 補(bǔ)腎健脾方等中藥具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌免疫等多系統(tǒng)功能。作者根據(jù)中醫(yī)辨證, 自擬補(bǔ)腎健脾方結(jié)合淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法治療不明原因反復(fù)流產(chǎn)63例, 并與常規(guī)淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法作對(duì)比觀察, 探討補(bǔ)腎健脾方對(duì)不明原因反復(fù)流產(chǎn)的臨床效果?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選2012年1月～2013年8月本院中醫(yī)科、婦科、生殖免疫科門診因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)行主動(dòng)免疫治療的患者中符合納入標(biāo)準(zhǔn)者共63例。隨機(jī)分為觀察組(43例)和對(duì)照組(20例), 年齡26～37歲。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《婦產(chǎn)科學(xué)》自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生2次以上者稱反復(fù)性流產(chǎn)。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《新編中醫(yī)婦科學(xué)》辨證符合脾腎兩虛表現(xiàn), 主證：屢孕屢墮2次以上；次證：精神萎靡,眼眶黯黑或面有暗斑, 頭暈耳鳴, 腰膝酸軟, 夜尿頻數(shù), 口淡納差, 大便不堅(jiān), 月經(jīng)初潮遲, 月經(jīng)量少或后期, 舌質(zhì)淡胖,苔白, 脈沉細(xì)。符合主證以及次證10+1～9中任一項(xiàng)為脾腎虧虛。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②3個(gè)月內(nèi)未用過激素類藥物；③既往2次以上自然流產(chǎn)史均發(fā)生于妊娠12周前。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)［4］①夫婦雙方染色體檢查不正常；②女方生殖道畸形；③男方精液常規(guī)檢查異常；④妊娠期因跌撲損傷而致自然流產(chǎn)者。

1.5 治療方法 對(duì)照組行淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療。淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療方法：抽取患者配偶或與女方無血緣關(guān)系、身體健康、無血液傳播疾病的供者血液, 提取淋巴細(xì)胞皮下注射。1次/2周, 4次為1個(gè)治療周期。

觀察組根據(jù)補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)血的治療原則, 行淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療同時(shí)加服補(bǔ)腎健脾方治療。補(bǔ)腎健脾方組成：菟絲子、山萸肉、澤瀉、續(xù)斷、桑寄生、黨參、川斷、白芍、女貞子、桑椹子、仙靈脾等。給藥方法：從月經(jīng)第5天開始服藥, 1劑/d, 水煎服, 月經(jīng)來潮停藥。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察并比較治療前后兩組患者NK活性和IFN-r、IL-4指標(biāo)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前觀察組與對(duì)照組NK活性和IFN-r、IL-4比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組和對(duì)照組相比較, NK活性和IFN-r下降明顯, IL-4值顯著升高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組成功妊娠22例, 流產(chǎn)3例, 未孕17例, 總?cè)焉锫?2.38%, 對(duì)照組成功妊娠6例, 流產(chǎn)4例, 未孕10例, 總?cè)焉锫?0.00%, 兩組妊娠率相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為, 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因病機(jī)主要責(zé)之脾腎二臟。腎不載胎, 脾失攝養(yǎng), 沖任失調(diào), 胎元不固, 故補(bǔ)腎健脾是治療的根本。補(bǔ)腎健脾方中菟絲子、續(xù)斷補(bǔ)腎益精, 固攝沖任；桑寄生補(bǔ)益肝腎, 養(yǎng)血安胎；黨參、白術(shù)補(bǔ)脾益氣。全方共奏補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)血之功效。研究發(fā)現(xiàn), 補(bǔ)腎益氣中藥能通過雙相調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)因子網(wǎng)絡(luò)平衡,來調(diào)控母胎界面免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)以維持妊娠［5］。補(bǔ)腎健脾方可以增強(qiáng)母胎保護(hù)性免疫功能, 降低母胎損壞性免疫功能,調(diào)節(jié)內(nèi)分泌, 對(duì)妊娠細(xì)胞因子有重要影響［6,7］。

目前臨床上對(duì)不明原因反復(fù)流產(chǎn)的治療, 多采用主動(dòng)免疫療法。主動(dòng)免疫療法誘導(dǎo)出的暫時(shí)免疫調(diào)節(jié)彌補(bǔ)了蛻膜局部免疫抑制的不足, 增加封閉抗體產(chǎn)生, 其通過與胎兒滋養(yǎng)層抗原結(jié)合或母體淋巴細(xì)胞的結(jié)合增加母體的免疫耐受, 防止了胚胎被母體免疫系統(tǒng)的殺傷而產(chǎn)生流產(chǎn), 使胎兒易于成活［8］, 再結(jié)合中藥補(bǔ)腎健脾, 使腎氣壯實(shí), 胎有所系, 氣血充足, 胎有所養(yǎng), 更有效的提高妊娠成功率。

研究發(fā)現(xiàn)通過補(bǔ)腎健脾方治療不明原因反復(fù)流產(chǎn), 可以通過抑制NK活性, 胚胎免受宿主免疫細(xì)胞的攻擊, 有利于胚胎著床；同時(shí)通過補(bǔ)腎健脾方治療不明原因反復(fù)流產(chǎn), 使細(xì)胞因子向TH2方向偏移, TH1細(xì)胞因子減少, TH2/ TH1比值增加, 有利于胚胎著床, 避免流產(chǎn)發(fā)生。

綜上所述, 補(bǔ)腎健脾方結(jié)合淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療不明原因反復(fù)流產(chǎn), 可顯著提高總?cè)焉锫? 值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 張魯榕, 孔憲濤, 張浩, 等.流式細(xì)胞分析儀100例正常人T細(xì)胞亞群.上海免疫學(xué)雜志, 1998, 8(5):464.

［2］ 苗竹林, 崔蓉, 楊寧, 等.原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主動(dòng)免疫治療質(zhì)量控制及療效分析.中國(guó)婦幼保健, 2013, 28(16):2588-2591.

［3］ 李愛青, 焦榕芳, 劉潔, 等.補(bǔ)腎健脾法治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床研究.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床, 2010, 5(10):8-9.

［4］ 劉芳, 孟慶春, 姚靜, 等.補(bǔ)腎健脾方治療先兆流產(chǎn)30例的臨床研究.新中醫(yī), 2009, 6(41):30-31.

［5］ 歸綏琪, 許鈞, 俞而慨, 等.中藥治療自然流產(chǎn)對(duì)封閉抗體, β-hCG孕酮, 雌二醇的影響.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志, 1997(11): 645-648.

［6］ 鐘秀會(huì), 周占祥.黃芩白術(shù)對(duì)IPS誘導(dǎo)流產(chǎn)小鼠的保胎作用及子宮內(nèi)膜TNF-含量的影響.畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào), 2000, 319(5):430.

［7］ 蔣立輝, 歸綏琪, 李昆明, 等.中藥對(duì)溴隱亭致流產(chǎn)大鼠保胎機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究.中國(guó)免疫學(xué)雜志, 2002, 18(10):704-707.

［8］ 徐苗厚, 張振國(guó), 呂淑華.反復(fù)性早期自然流產(chǎn)的病因與治療進(jìn)展.中醫(yī)期刊, 1997, 32(7):44-46.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.31.144

2015-04-14］

廣東省人口與計(jì)劃生育委員會(huì)項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：2010004)

510030 廣東省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所