風(fēng)濕免疫病患者的血液學(xué)變化及藥物臨床應(yīng)用

韓國雄 李文倩 沈 括

·藥物與臨床·

風(fēng)濕免疫病患者的血液學(xué)變化及藥物臨床應(yīng)用

韓國雄 李文倩 沈 括

目的 探討風(fēng)濕免疫病引起的血液學(xué)變化及藥物的臨床應(yīng)用情況。方法 120例風(fēng)濕免疫病患者, 觀察其血液學(xué)變化情況, 對(duì)其臨床診療情況進(jìn)行回顧性分析, 總結(jié)風(fēng)濕免疫病藥物治療情況。結(jié)果 所有患者經(jīng)過綜合治療后均好轉(zhuǎn)出院, 治療總有效率為100%。結(jié)論 通過積極診治、定期隨訪、調(diào)整治療, 能使有血液系統(tǒng)損害的風(fēng)濕免疫病患者的血象維持在正常水平。

風(fēng)濕免疫病；血液學(xué)變化；藥物臨床應(yīng)用

風(fēng)濕免疫病是內(nèi)科學(xué)領(lǐng)域中一系列疾病的統(tǒng)稱, 其發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜, 類型主要包括：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊柱炎、原發(fā)性干燥綜合征、系統(tǒng)性血管炎、白塞氏病、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性肝病等。本文對(duì)本科一部分風(fēng)濕免疫病患者進(jìn)行了總結(jié), 以便為以后的臨床工作提供幫助, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2014年12月本院收治的風(fēng)濕免疫病患者120例, 對(duì)其臨床診療情況進(jìn)行回顧性分析?；颊咧心?7例, 女93例, 年齡18～60歲, 平均年齡(38.00±8.23)歲。其中強(qiáng)直性脊柱炎患者18例, 所占比例為15.00%；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者56例, 所占比例為46.67%；系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者23例, 所占比例為19.17%；原發(fā)性干燥綜合征15例, 所占比例為12.50%；原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化8例, 所占比例為6.67%。

1.2 研究方法 觀察風(fēng)濕免疫病患者的血液學(xué)變化情況,總結(jié)風(fēng)濕免疫病的治療情況, 為以后的臨床工作提供幫助。

2 結(jié)果

所有患者經(jīng)過綜合治療后均好轉(zhuǎn)出院, 治療的總有效率為100%。

3 討論

3.1 風(fēng)濕免疫病血液學(xué)變化情況

3.1.1 貧血 貧血是風(fēng)濕免疫病患者血液學(xué)變化中最常見的一種類型。尤其是在疾病的活動(dòng)期, 貧血程度與疾病的活動(dòng)程度有一定關(guān)系, 最常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。貧血中以慢性病貧血最為多見, 其病因目前尚不明確,可能同細(xì)胞因子、骨髓免疫抑制、 鐵釋放及利用障礙、 紅細(xì)胞壽命縮短及自身抗體形成等有關(guān)［1］。從本次研究來看, 共有18例患者合并輕中度貧血, 占15.00%；其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的貧血有10例, 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎引起的貧血為5例,自身免疫性肝硬化患者引起的貧血為3例, 通過觀察強(qiáng)直性脊柱炎患者中無貧血病例。以上患者均有輕中度貧血, 均經(jīng)過非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥物及糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、中藥制劑、生物制劑等綜合治療后貧血治愈。

3.1.2 血小板變化 患有風(fēng)濕免疫病的患者易出現(xiàn)血小板減少及升高, 其原因較為復(fù)雜, 主要與患者的血液中出現(xiàn)抗血小板抗體有關(guān), 患者體內(nèi)出現(xiàn)補(bǔ)體和循環(huán)免疫復(fù)合物增加,進(jìn)而激活了淋巴因子, 誘導(dǎo)其吞噬細(xì)胞破壞血小板, 使血小板的數(shù)量急劇降低。另外血小板降低主要與血小板膜相關(guān)抗原的抗體產(chǎn)生有關(guān), 同時(shí)由于血小板膜抗原與巨核細(xì)胞膜的抗原有交叉反應(yīng), 因此也可導(dǎo)致巨核細(xì)胞減少［1,2］。

本次研究中, 共有35例患者合并程度不同的血小板下降, 其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的血小板下降有18例, 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎引起的血小板下降為3例, 原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化患者引起血小板下降的為6例, 原發(fā)性干燥綜合征引起的血小板下降為8例, 以上患者初期治療時(shí)有部分患者以明顯鼻衄、牙齦滲血、口腔血泡就診的, 檢查發(fā)現(xiàn)血小板嚴(yán)重減少,住院后才明確診斷為風(fēng)濕性疾??；有的患者血小板數(shù)略偏低且無明顯出血癥狀, 均經(jīng)過住院綜合治療使血小板水平正常。強(qiáng)直性脊柱炎患者中未發(fā)現(xiàn)血小板減少者。大多數(shù)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者存在血小板增高, 一般在(400～700)×109/L, 血小板升高在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中與疾病活動(dòng)有一定的關(guān)系, 與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的疾病活動(dòng)呈正相關(guān), 是一種急性期反應(yīng)。

3.1.3 白細(xì)胞減少 白細(xì)胞減少主要為中性粒細(xì)胞減少,可能同外周血中性粒細(xì)胞或淋巴細(xì)胞受破壞或骨髓造血功能受抑制有關(guān), 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中有一種特殊類型稱為Felty綜合征, 該病可引起中性粒細(xì)胞減少, 但其發(fā)生機(jī)制在臨床中還沒有一個(gè)明確的定論；系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者也因體內(nèi)產(chǎn)生抗白細(xì)胞抗體導(dǎo)致白細(xì)胞破壞, 另一原因?yàn)楣撬枭烧系K,血清中存在抑制骨髓細(xì)胞形成的因子, 存在質(zhì)量的異常。干燥綜合征患者體內(nèi)抗 SSA 抗體可以粘附在粒細(xì)胞表面, 結(jié)合并激活補(bǔ)體系統(tǒng)從而引起粒細(xì)胞的破壞［1,2］。上述抗 SSA 抗體引起淋巴細(xì)胞及粒細(xì)胞減少的機(jī)制, 可能與原發(fā)性干燥綜合征患者白細(xì)胞減少有關(guān)。本次研究中共有28例患者合并程度不同的白細(xì)胞下降, 其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的白細(xì)胞下降14例, 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎引起的白細(xì)胞下降為5例, 原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化患者引起的白細(xì)胞下降為6例, 原發(fā)性干燥綜合征引起的白細(xì)胞下降為3例, 以上患者經(jīng)堅(jiān)持治療1～3個(gè)月后均能完全恢復(fù)正常。所選病例中未發(fā)現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎患者白細(xì)胞下降的。

3.2 風(fēng)濕免疫病的治療 風(fēng)濕免疫病在臨床治療中常使用的藥物種類主要有：非甾體抗炎藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物制劑及中藥制劑。

非甾體抗炎藥物是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥物, 此類藥物主要包括阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布等, 在治療骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀方面具有良好的效果。在治療風(fēng)濕免疫病的過程中根據(jù)細(xì)胞色素氧化酶(COX1)和COX2的選擇性不同將使用治療的非甾體抗炎藥物分為4個(gè)類別：①特異性COX1抑制劑；②特異性COX抑制劑、主要包括萘普生、雙氯芬酸和布洛芬等；③選擇性COX2抑制劑, 與上述兩種藥物相比,此種藥物胃腸道不良反應(yīng)情況較少, 主要包括美洛昔康、萘丁美酮等；④特異性COX2抑制劑, 此種藥物在治療的過程中雖然胃腸道的副作用較少, 但是極有可能引發(fā)相關(guān)的心腦血管疾病。

免疫抑制劑在臨床中又被成為環(huán)節(jié)藥物或慢作用抗風(fēng)濕類藥物, 有D青霉胺、柳氮磺胺吡啶、羥氯喹、來氟米特、環(huán)孢素、甲氨蝶呤、沙利度胺、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等藥物,各種藥物都有其不同的治療機(jī)理, 如甲氨蝶呤抑制細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸還原酶, 使嘌呤合成受抑, 控制病情；來氟米特抑制合成嘧啶的二氫乳清酸脫氫酶, 使活化淋巴細(xì)胞的生長受抑；硫唑嘌呤能抑制細(xì)胞的合成功能。上述藥物起效緩慢, 一般4～6周起效, 副作用主要包括骨髓抑制、肝腎功能受損、胃腸道反應(yīng)等, 停藥后多能恢復(fù)［3］。

糖皮質(zhì)激素能夠迅速控制病情, 并且具有消腫止痛的作用, 是治療風(fēng)濕性疾病的首選藥物, 有強(qiáng)大的抗炎作用, 臨床應(yīng)用時(shí)需考慮各種疾病的性質(zhì)及病情嚴(yán)重程度選擇合適的劑量及治療時(shí)間, 可引起高血糖、高血壓、胃腸道疾患、骨質(zhì)疏松、無菌性股骨頭壞死、肥胖等不良反應(yīng), 在治療過程中需要盡量縮短治療的時(shí)間, 減少使用的劑量［4,5］。

生物制劑也稱生物調(diào)節(jié)劑、是針對(duì)免疫過程中的細(xì)胞表面分子及細(xì)胞因子等的靶分子免疫治療, 與細(xì)胞因子選擇性、競爭性結(jié)合, 從而起到快速緩解癥狀、改善病情的作用, 如腫瘤壞死因子(TNFα)抑制劑、白細(xì)胞介素1(IL-1)受體拮抗劑等［6］。在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等風(fēng)濕性疾病中應(yīng)用廣泛。

中藥制劑在風(fēng)濕病領(lǐng)域的治療也有非常重要的地位, 如帕夫林［7］、雷公藤、正清風(fēng)痛寧等, 在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面均有一定療效, 有明顯的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用, 有減輕患者癥狀及體征之功效。

［1］ 李春先.165例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血液系統(tǒng)受累情況分析.山東醫(yī)藥, 2013, 53(14):40-41.

［2］ 馮斯斯, 鐘白云, 郭婧婧, 等.原發(fā)性干燥綜合征并發(fā)血液系統(tǒng)損害與免疫學(xué)指標(biāo)相關(guān)性分析.中國現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 23(25):44-46.

［3］ 吳華勛 .改善病情抗風(fēng)濕藥和生物制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展 .臨床合理用藥雜志, 2014, 7(5):176- 177.

［4］ 吳南輝, 許赤多, 趙玲, 等. 糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的劑量探討.醫(yī)學(xué)綜述, 2014(7):1288-1290.

［5］ 李丹丹, 陸進(jìn)明, 徐亮.不同劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者療效及不良反應(yīng)分析.安徽醫(yī)學(xué), 2012, 33(5):534-537.

［6］ 鄭文潔, 曾小峰.生物制劑在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用與進(jìn)展.臨床藥物治療雜志, 2014, 12(4):1-7.

［7］ 張?jiān)闯? 孫紅勝, 潘正論, 等.白芍總苷在風(fēng)濕免疫病中的研究進(jìn)展.世界臨床藥物, 2010, 31(8):449-453.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.30.085

2015-05-21］

810000 青海省人民醫(yī)院血液風(fēng)濕科