171例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

文加勇張萬智唐曉霞

（1湖北省安陸市普愛醫(yī)院藥劑科，湖北 安陸，432600；2湖北省孝感市中心醫(yī)院藥學(xué)部，孝感，432000）

171例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

文加勇1張萬智1唐曉霞2

（1湖北省安陸市普愛醫(yī)院藥劑科，湖北 安陸，432600；2湖北省孝感市中心醫(yī)院藥學(xué)部，孝感，432000）

目的：了解嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生特點(diǎn)，為ADR監(jiān)測(cè)工作提供參考。方法：提取國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中2011-2013年孝感市上報(bào)的ADR嚴(yán)重病例報(bào)告171份，對(duì)報(bào)告來源、患者性別、藥品種類、給藥途徑、ADR累及器官/系統(tǒng)等進(jìn)行分析。結(jié)果：嚴(yán)重ADR報(bào)告率與年齡因素和性別因素有關(guān)，且兒童和老年人高于中青年人（P＜ 0.05），女性高于男性（男女之比為1∶1.44，P＜ 0.05）；171份嚴(yán)重ADR報(bào)告中，抗感染藥（78，45.62%）、維生素、營(yíng)養(yǎng)藥、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)和酸堿平衡藥（37，21.64%）和中藥注射劑（15，8.77%）位居前三；靜脈滴注給藥125例（73.09%），口服給藥26例（15.20%）；過敏性反應(yīng)82例（47.95%），皮膚及附件損害36例（21.05%）。結(jié)論：2011-2013年孝感市嚴(yán)重ADR高發(fā)于女性、兒童和老年人用藥、抗感染藥物和靜脈滴注給藥，在ADR監(jiān)測(cè)中應(yīng)引起注意。

嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)；國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)；報(bào)告

嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)（adverse drug reactions，ADR）已成為導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一。我國(guó)2011年頒布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》對(duì)嚴(yán)重ADR的定義，包括導(dǎo)致死亡，危及生命，致癌、致畸、致出生缺陷，導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷，導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件[1]。從2011年起孝感市已通過網(wǎng)絡(luò)直接向國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)上報(bào)ADR，為分析ADR信息，了解ADR監(jiān)測(cè)狀況和發(fā)生規(guī)律，促進(jìn)臨床安全用藥，現(xiàn)對(duì)2011-2013年的171例嚴(yán)重ADR報(bào)告作回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 資料來源

通過國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提取2011-2013年孝感市的ADR報(bào)告6 521份，根據(jù)我國(guó)通常采用的嚴(yán)重ADR標(biāo)準(zhǔn)判斷[1]，嚴(yán)重ADR報(bào)告171份，占總ADR報(bào)告數(shù)2.62%。

1.2 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)方法

對(duì)ADR名稱依據(jù)世界衛(wèi)生組織ADR術(shù)語集進(jìn)行規(guī)范處理，對(duì)藥品名稱依據(jù)《新編藥物學(xué)》和《中國(guó)藥典臨床用藥須知》按藥品通用名進(jìn)行分類，對(duì)報(bào)告來源、患者性別、藥品種類、給藥途徑、ADR累及器官/系統(tǒng)等項(xiàng)目進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并依據(jù)Excel 2003和SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ADR報(bào)告來源分布

171例嚴(yán)重ADR報(bào)告中，報(bào)告單位以醫(yī)院機(jī)構(gòu)為主（138例，80.70%），報(bào)告人主要是醫(yī)師（108例，63.15%）、藥師（35例，20.47%）和護(hù)士（26例，15.21%），見表1。

表1 嚴(yán)重ADR報(bào)告的來源分布

2.2 性別與年齡分布

171例嚴(yán)重 ADR報(bào)告中，年齡最小者 1歲，最大者83歲，平均年齡（42.74± 23.35）歲，其中男性70例，占40.94%，女性101例，占59.06%，嚴(yán)重ADR報(bào)告的年齡分布見表2。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，嚴(yán)重ADR報(bào)告率與年齡因素有關(guān)，見表3，與性別因素有關(guān)，且女性高于男性（男女之比為1∶1.44），見表4。

2.3 涉及藥品的種類、品種及劑型

171例嚴(yán)重ADR中涉及藥品共87種，其中抗感染藥78例（45.62%），維生素、營(yíng)養(yǎng)藥、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)和酸堿平衡藥 37例（21.64%），中藥注射劑15例（8.77%），見表5。

2.4 用藥途徑

171例嚴(yán)重ADR報(bào)告中，靜脈滴注給藥125例，占 73.09%；口服給藥 26例，占 15.20%，見表6。

2.5 嚴(yán)重ADR名稱、累及器官/系統(tǒng)

嚴(yán)重ADR病例中以過敏性反應(yīng)最多（82例，47.95%），皮膚及附件損害其次（36例，21.05%），見表7。

表2 嚴(yán)重ADR報(bào)告各年齡分布

2.6 ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)與轉(zhuǎn)歸

依據(jù)ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)判斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)藥品與ADR之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中判斷為肯定的0例，很可能108例，占63.16%；可能51例，占29.82%；可能無關(guān)1例，無法評(píng)價(jià)11例。

表3 嚴(yán)重ADR報(bào)告與年齡的關(guān)系

表4 嚴(yán)重ADR報(bào)告與性別的關(guān)系

表5 嚴(yán)重ADR涉及藥品種類

表6 給藥途徑分布

經(jīng)相應(yīng)處理治愈87例（50.88%），好轉(zhuǎn)76例（44.44%），未好轉(zhuǎn)3例（1.75%），有后遺癥 2例（1.17%），不詳3例（1.75%）。

3 討論

3.1 嚴(yán)重ADR報(bào)告的來源

表1數(shù)據(jù)顯示，ADR報(bào)告主要來源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員，究其原因可能與醫(yī)務(wù)人員的專業(yè)知識(shí)有關(guān)，也與住院患者多為危重癥，用藥復(fù)雜，對(duì)藥品的ADR敏感等因素有關(guān)。171例嚴(yán)重ADR報(bào)告中，醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告 138例（80.70%），藥品零售企業(yè)及其他的人員通過各地食品藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)上報(bào) 33例（19.30%）。報(bào)告人主要是醫(yī)師（108例，63.15%）、藥師（35例，20.47%）和護(hù)士（26例，15.21%）。從報(bào)告數(shù)量看，2011年僅 14例，至2013年增加到89例，這與孝感市食品藥品監(jiān)督管理部門大力宣傳和加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)的監(jiān)管有關(guān)。

3.2 ADR的性別、年齡分布

本次分析的人口數(shù)據(jù)來源于孝感市2010年第六次全國(guó)人口普查主要數(shù)據(jù)公報(bào)。有文獻(xiàn)報(bào)道[2-4]，ADR的發(fā)生與年齡、性別等因素有關(guān)。本次ADR調(diào)查數(shù)據(jù)顯示ADR的報(bào)告女性高于男性（P＜0.05），和報(bào)導(dǎo)相符，性別之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ADR在年齡分布上有 ＜ 10歲和≥ 60且 ＜ 70歲兩個(gè)高峰；按人口因素分組，兒童組（＜ 15歲）和老年組（≥ 65歲）每百萬人口的報(bào)告數(shù)分別為44.50和69.05，明顯高于中青年組（≥ 15且 ＜ 65歲）的 29.86（P＜ 0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明老年人和兒童嚴(yán)重ADR明顯高于中青年人，也提示兒童和老年人用藥過程中尤其應(yīng)關(guān)注ADR和藥品的安全性。

3.3 藥物品種與ADR的關(guān)系

表7 嚴(yán)重ADR名稱、累及器官/系統(tǒng)

與文獻(xiàn)報(bào)道一致[5]，抗感染藥物是目前臨床用量最大的藥物之一，也是不合理使用非常嚴(yán)重和ADR高發(fā)的藥物。171例嚴(yán)重ADR中，抗感染藥導(dǎo)致的ADR例數(shù)位居第一。維生素、營(yíng)養(yǎng)藥、調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)和酸堿平衡藥及中藥注射劑分別位居第二和第三。這幾類藥品ADR發(fā)生率高，可能與藥物使用頻率高有關(guān)。

3.4 給藥途經(jīng)和滴注速度對(duì)ADR的影響

給藥途徑不同，ADR發(fā)生率也不同。靜脈給藥是本次分析ADR的主要給藥途徑。靜脈給藥時(shí)無需通過胃腸道吸收，藥物直接進(jìn)入血液，藥物本身及制劑的pH、滲透壓、不溶性微粒、內(nèi)毒素、雜質(zhì)等許多因素都可能與ADR相關(guān)。因此，控制靜脈輸液的使用對(duì)防止嚴(yán)重ADR具有重要意義。

3.5 嚴(yán)重ADR對(duì)機(jī)體的損害

表7顯示，過敏性反應(yīng)是發(fā)生率最高的ADR，主要表現(xiàn)為過敏性休克、喉水腫、過敏性紫癜、意識(shí)模糊或意識(shí)喪失，其次是嚴(yán)重的皮膚及附件損害和消化系統(tǒng)的ADR。提示臨床用藥的過程中應(yīng)嚴(yán)密觀察藥物的過敏性反應(yīng)，并準(zhǔn)備好急救藥品，做好搶救的思想準(zhǔn)備和物質(zhì)準(zhǔn)備，規(guī)避藥品風(fēng)險(xiǎn)。

[1] 胡揚(yáng)，張波，王蘭，等.2008-2012年我院嚴(yán)重ADR報(bào)告分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2014，23（8）：486-491.

[2] 曹軍華，韓勇，陳東生.1596例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2012，21（9）：431-433.

[3] 孫言才，劉斌，蘇丹，等.12249例藥品不良反應(yīng)報(bào)告中年齡分布的分析評(píng)價(jià)[J].藥物流行病學(xué)雜志，2014，23（1）：29-34.

[4] 陶玲玲，高杰，金鴻賓.162例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，32（12）:1671-1673.

[5] 胡耀梅，邵寅，蔡小曼.荊門地區(qū)1814例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2014，23（1）：42-45.

ADR Report Analysis of 171 Cases of Serious Adverse Drug Reactions

Wen Jiayong1,Zhang Wanzhi1，Tang Xiaoxia2（1 Pharmacy Department of Puai Hospital of Anlu City,Hubei Anlu 432600,China；2 Pharmacy Department of Xiaogan Central Hospital,Xiaogan 432000）

Objective:To investigate the characteristics of serious adverse drug reactions（ADRs）so as to provide a reference for ADR monitoring.M ethods:The reports of 171 cases of severe ADRs submitted by Xiaogan city from 2011 to 2013 were extracted from the National Adverse Drug Reaction Monitoring System.The data was analyzed such as the source of report,patient sex,drug species,route of adm inistration and ADR involving organs/systems.Results:The serious ADR reporting rate was associated w ith age and gender factors,serious ADRs in children and the elderly were higher than young and middle-aged people（P＜ 0.05）and higher in women than in men（the ratio of male to female was 1∶1.44,P＜ 0.05）.In 171 cases of severe ADRs,78 cases（45.62%）ever used anti-infective drugs,37 cases （21.64%）used Vitam ins,nutritional supplements and the drugs of regulating water-electrolyte and acid-base balance,and 15 cases （8.77%）were given traditional Chinese medicine injections.About 125 cases（73.09%）received intravenous dripping and 26 cases（15.20%）took medicines by oral administration.Allergic reactions occurred in 82 cases （47.95%）and 36 cases （21.05%）got skin and appendagesdisorder.Conclusion:The high incidence of serious ADRs in Xiaogan city from 2011 to 2013 occurred in women, children and elder people after taking medicines,and mostly induced by anti-infective drugs and by intravenous adm inistration.More attention should be paid to serious ADR monitoring.

Serious Adverse Drug Reaction；National Adverse Drug Reaction Monitoring System；Report

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.05.013

2015-01-15）

文加勇，男，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：wenjy63@163.com

張萬智，男，副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。通訊作者E-mail：13635816725@163.com