高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)抑郁癥患者輔助治療作用

欒慧明　袁國(guó)楨　周振和　趙幸福

[摘要] 目的 探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）對(duì)抑郁癥患者的輔助治療作用。 方法 將2013年10月～2014年3月南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市精神衛(wèi)生中心收治的符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的44例患者隨機(jī)分為研究組（n = 22）和對(duì)照組（n = 22）。研究組給予舍曲林聯(lián)合rTMS治療，治療總次數(shù)為10次。對(duì)照組給予單純舍曲林治療。在治療前（基線）、治療第2、4周以及8周末應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-24）進(jìn)行評(píng)分；第8周末評(píng)定不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療前兩組間HAMD-24評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。研究組治療第2、4、8周HAMD-24評(píng)分[（20.32±2.46）、（14.41±2.04）、（11.36±3.50）分]與對(duì)照組[（22.73±2.83）、（16.36±1.79）、（13.41±3.13）分]比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01或P < 0.05）。治療第2、4、8周末研究組與對(duì)照組HAMD-24評(píng)分與治療前比較均降低（均P < 0.01）。研究組顯效率為86.4%，總有效率為95.5%。對(duì)照組顯效率為63.6%，總有效率為90.9%。兩組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.50，P > 0.05）。第8周末研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.72，P > 0.05）。 結(jié)論 高頻rTMS對(duì)抑郁癥具有輔助治療作用。

[關(guān)鍵詞] 抑郁癥；重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；舍曲林；漢密爾頓抑郁量表

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2014）12（b）-0025-04

抑郁癥是一種常見的精神疾病，其核心癥狀包括情緒低落、快感缺失及興趣缺乏等。抑郁癥患病人數(shù)在不斷增加，但是大多數(shù)患者未能得到及時(shí)有效的治療，長(zhǎng)期忍受身體與精神的痛苦，由此為患者帶來(lái)嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高抑郁癥治愈率已經(jīng)成為全球關(guān)注焦點(diǎn)。抑郁癥發(fā)作的病因假說(shuō)有多種，但具體病因尚不明確。目前治療抑郁癥的方式主要包括藥物治療、心理治療和物理治療。近年來(lái)物理治療以其效果好、副作用小的優(yōu)勢(shì)成為治療抑郁癥的主要輔助治療手段。Barke等[1]創(chuàng)立的經(jīng)顱磁刺激是一種通過(guò)物理磁場(chǎng)對(duì)人體頭顱特定區(qū)域進(jìn)行神經(jīng)刺激的物理治療技術(shù)。在精神科常用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）治療抑郁癥。有研究發(fā)現(xiàn)，rTMS高頻率刺激左側(cè)前額葉背外側(cè)（dorsolateral prefrontal cortex，DLPFC）區(qū)，或低頻率刺激右側(cè)DLPFC區(qū)，均有治療抑郁癥的效果[2]。但目前治療更多采用高頻刺激左側(cè)DLPFC區(qū)[3]。刺激頻率采用3～30 Hz，而rTMS不同的刺激參數(shù)與治療抑郁癥的效果相關(guān)[4]。國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究大多采用15 Hz甚至更高的刺激頻率，而患者治療結(jié)束后均表現(xiàn)出不同程度的軀體不適，甚至退出治療。針對(duì)rTMS聯(lián)合藥物治療抑郁癥的效果及安全性現(xiàn)狀，本研究擬采用10 Hz rTMS 聯(lián)合選擇性血清素再吸收抑制劑（SSRIs）類抗抑郁劑舍曲林與單純舍曲林兩組進(jìn)行對(duì)照研究，進(jìn)一步探究高頻rTMS對(duì)抑郁癥輔助治療的作用及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有被試者來(lái)自2013年10月～2014年3月南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市精神衛(wèi)生中心臨床心理科住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65周歲；③漢密爾頓抑郁量表（HAMD-24）評(píng)分≥20分；④被試者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦器質(zhì)性疾病史、腦部外傷或頭部手術(shù)史；②安裝心臟起搏器；③佩戴耳內(nèi)助聽器；④既往有癲癇發(fā)作史；⑤妊娠及哺乳婦女；⑥最近1個(gè)月內(nèi)接受電抽搐治療者或曾經(jīng)接受過(guò)rTMS治療無(wú)效的患者。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)納入被試者共44例，研究組22例，對(duì)照組22例。研究組，女15例，男7例；年齡23～65歲，平均（39.8±10.3）歲；病程7～116個(gè)月，平均（36.73±12.95）個(gè)月；平均復(fù)發(fā)（1.59±0.80）次。對(duì)照組，女14例，男8例；年齡24～58歲，平均（39.9±9.2）歲；病程9～100個(gè)月，平均（32.09±11.69）個(gè)月；平均復(fù)發(fā)（1.82±0.86）次。兩組間性別（χ2=0.101，P = 0.750）、年齡（t = 0.046，P = 0.963）、病程（t = 0.604，P = 0.549）、復(fù)發(fā)次數(shù)（t = 0.856，P = 0.397）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予單純舍曲林藥物治療，舍曲林起始劑量50 mg/d，根據(jù)病情穩(wěn)定情況1周后逐漸加到100 mg/d；研究組給予抗抑郁藥舍曲林聯(lián)合rTMS（10 Hz）治療，藥物治療劑量與對(duì)照組相同。治療8周。

rTMS方法：使用MagVenture MagPro系列ProR30經(jīng)顱磁刺激儀（丹麥丹迪公司）。數(shù)字八形線圈，于頭部左側(cè)DLPFC區(qū)刺激治療，以最低的刺激量獲得10次中至少5次引出峰-峰波幅超過(guò)50 μV的運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位作為患者的運(yùn)動(dòng)電位（motor threshold，MT），強(qiáng)度100% MT，頻率10 Hz，治療序列每次50個(gè)，每序列50次，間隔15 s，共2500次刺激。每周5次，連續(xù)治療2周，共10次。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

由一名精神科主治醫(yī)師進(jìn)行各階段的HMAD-24評(píng)定。治療前（基線）及治療第2、4、8周末應(yīng)用HAMD-24分別對(duì)兩組患者進(jìn)行評(píng)分。HAMD-24 1～3、7～11、15、19、20、22～24項(xiàng)為0～4級(jí)5級(jí)評(píng)分；4～6、12～14、16～18、21項(xiàng)為0～2級(jí)3級(jí)評(píng)分。評(píng)定總分<8分為無(wú)抑郁癥狀，8～<20分為輕度抑郁，20～<35分為中度抑郁，≥35分為嚴(yán)重抑郁。治療第8周末通過(guò)計(jì)算減分率評(píng)定療效等級(jí)，HAMD-24減分率≥75%為痊愈，50%～<75%為顯著進(jìn)步，25%～<50%為進(jìn)步，<25%為無(wú)效。顯效率=（痊愈+顯著進(jìn)步）/總例數(shù)×100%，總有效率=（痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。治療第8周末記錄患者不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HAMD評(píng)分比較

治療前兩組基線HAMD評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。組內(nèi)HAMD-24評(píng)分配對(duì)t檢驗(yàn)顯示，治療2、4、8周后研究組、對(duì)照組評(píng)分均較基線顯著降低，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.01）。組間獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)顯示，研究組2、4、8周HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01或P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組療效比較

研究組顯效率、總有效率高于對(duì)照組，但兩組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.50，P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間研究組出現(xiàn)1例惡心、3例頭暈、3例頭痛、1例食欲不振、1例便秘、1例口干，合計(jì)10例，占45.45%；對(duì)照組出現(xiàn)2例惡心、2例頭暈、1例頭痛、3例食欲不振、2例便秘、2例口干，合計(jì)12例，占54.55%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.72，P > 0.05）。

3 討論

rTMS是通過(guò)磁場(chǎng)重復(fù)刺激大腦DLPFC皮質(zhì)產(chǎn)生繼發(fā)電流進(jìn)而影響神經(jīng)細(xì)胞的功能[4]。有文獻(xiàn)記載左側(cè)前額葉皮質(zhì)功能不足容易誘發(fā)抑郁癥狀進(jìn)而引起抑郁癥[5]，理論上rTMS治療抑郁癥存在一定的效果，本研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。以往抑郁癥的主要物理治療是電休克治療。但有研究顯示，對(duì)于部分抑郁癥患者，rTMS與無(wú)抽搐電休克治療（MECT）具有相似的療效[6]，且與MECT相比，rTMS治療更安全[7]。

目前國(guó)內(nèi)外很多研究采用rTMS替代MECT輔助藥物聯(lián)合治療抑郁癥[8-9]。本研究結(jié)果顯示兩組治療方式對(duì)抑郁癥患者均有效，兩組間總療效比較差異并無(wú)顯著性，而在治療第8周，研究組HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組。而Garcia-Toro等[10]對(duì)28例18歲以下患者應(yīng)用20 Hz rTMS聯(lián)合舍曲林刺激治療10次，4周后發(fā)現(xiàn)，rTMS聯(lián)合舍曲林治療組相比藥物治療組并沒(méi)有表現(xiàn)更突出的療效，提示年齡是影響療效的因素，同時(shí)東西方人種、治療強(qiáng)度以及刺激頻率都可能是導(dǎo)致治療結(jié)果差異的因素之一。在Baeken等[11]的研究中，20例被試者隨機(jī)被分成了兩組，所有被試者均在4 d內(nèi)完成20次密集的20 Hz rTMS治療，治療后結(jié)果表明35%的患者2周末HAMD-17評(píng)分顯著進(jìn)步，提示對(duì)于抑郁癥的治療可能存在短期快速的療效，但在治療期間兩組均出現(xiàn)軀體不適，其中治療組出現(xiàn)1例嚴(yán)重不適而退出治療。本研究組治療第8周后HAMD-24評(píng)分顯著降低，且從治療第2周開始療效顯著，研究結(jié)果與Baeken等[11]相似，表明在高頻刺激范圍內(nèi)相對(duì)低的刺激頻率表現(xiàn)出較高的安全性。王卓等[12]對(duì)40例抑郁癥患者分組進(jìn)行20 Hz rTMS聯(lián)合文拉法辛及假rTMS聯(lián)合文拉法辛治療組治療，結(jié)果第2、4周末HAMD-17得分顯著下降，第6周末HAMD-17降分無(wú)顯著性差異。本研究應(yīng)用更低的刺激頻率治達(dá)到同樣的治療效果，且安全性更高。在鄭會(huì)蓉等[13]的研究中，研究組20次15 Hz rTMS聯(lián)合藥物與對(duì)照組單純藥物治療抑郁癥，4周末達(dá)到與本研究相似的治療效果，遺憾的是該研究沒(méi)有追蹤治療時(shí)間更久的數(shù)據(jù)資料，如果進(jìn)行繼續(xù)追蹤，發(fā)現(xiàn)的結(jié)果可能存在更重要的意義。國(guó)外也有研究發(fā)現(xiàn)抗抑郁劑聯(lián)合rTMS刺激治療2周可以提高治療效果[14]。以上研究結(jié)果趨勢(shì)顯示rTMS聯(lián)合藥物治療效果優(yōu)于單純藥物治療。

綜上所述，10 Hz rTMS聯(lián)合舍曲林治療抑郁癥具有優(yōu)于單純舍曲林治療抑郁癥的效果，與相關(guān)20 Hz rTMS治療抑郁癥研究相比效果等同，具有良好的輔助治療作用。不過(guò)本研究樣本量小，還需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行結(jié)論證實(shí)。rTMS作為一種物理輔助治療抑郁癥存在效果，但目前的臨床治療中尚未明確標(biāo)準(zhǔn)化參數(shù)，腦功能成像的檢查和其他相關(guān)的作用機(jī)制需要進(jìn)一步探索[15]。值得注意的是，抑郁癥患者還表現(xiàn)出認(rèn)知損害，rTMS聯(lián)合藥物治療是否能夠改善患者的認(rèn)知功能也值得進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2014-08-03 本文編輯：張瑜杰）