果糖注射液在臨床應用上的注意事項

岳豐婕

常州市婦幼保健院，江蘇常州213000

果糖注射液在臨床應用上的注意事項

岳豐婕

常州市婦幼保健院，江蘇常州213000

果糖注射液是新一代的能量補充劑，在補充患者體內(nèi)能量的同時又能有效控制血糖的波動。果糖注射液的代謝率高是有害副作用的主要原因。該研究就果糖注射液的臨床使用注意事項進行概述。

果糖注射液；臨床應用；注意事項

果糖（D-fructose）是左旋六碳糖類，是葡萄糖的同分異構(gòu)體，天然存在于蜂蜜及菊芋、菊苣等菊科植物中。果糖主要在肝臟代謝，是由肝臟經(jīng)過1-磷酸果糖途徑使用，該代謝途徑不依賴于胰島素[1-2]。果糖在臨床上的應用比較廣泛，現(xiàn)階段果糖注射液主要作為能量和體液的補充劑，也可作為藥品注射劑的稀釋劑。與葡萄糖相比，果糖更容易形成糖原且易被機體吸收利用。靜脈給藥后果糖具有快速代謝和迅速轉(zhuǎn)化為能量的作用且代謝不依賴胰島素，對血糖影響小，尤其適合于手術(shù)后患者，糖尿病人和肝臟疾病患者。但國內(nèi)外研究表明，大量快速的靜脈注射果糖存在一定危害性，果糖的代謝率高是其有害副作用的主要原因。因此，臨床上靜脈注射果糖時應注意以下幾個方面。

1 果糖與血尿酸

有關(guān)報道稱果糖注射液注射于正常人可增加尿酸尿排泄，當果糖的靜脈輸注速度＞1.0 g/（kg·h）[3]或大量的果糖（＞300 g/d）輸注人體內(nèi)[4]，會導致高尿酸血癥，其機制已被證實。國外研究[5]證實，對大鼠肝臟灌注果糖或?qū)⒐羌尤肱囵B(yǎng)基灌流分離的肝臟，都會導致肝臟快速損耗腺嘌呤核苷酸，在果糖激酶催化下果糖快速磷酸化，導致ATP的濃度和無機磷（Pi）降低，腺苷和肌苷量增多并最終形成尿酸。而輸注葡萄糖和生理鹽水卻沒這種效應，并且果糖的消耗是劑量依賴性的。因此，果糖在臨床上使用時要嚴格控制輸入的速度和劑量，避免高尿酸血癥的發(fā)生。此外，有痛風、遺傳性果糖不耐受病人和高尿酸血癥患者禁用，肝腎功能不全者、有酸中毒傾向癥病人慎用。

2 果糖與乳酸酸中毒

在大多數(shù)情況下，人體輸入果糖或者口服果糖而導致血液中乳酸濃度增大的情況鮮有發(fā)生。但有研究稱，在正常受試者和糖尿病患者靜脈內(nèi)給果糖后發(fā)生乳酸性酸中毒[6]。在這項研究中，果糖的使用量為1～3 g（kg·h），劑量比較大，這表明大量果糖的快速輸注可能導致在細胞外液乳酸的積累，進而導致乳酸性酸中毒。

肝臟是控制血乳酸的主要部位，其對乳酸的攝取量遠遠大于外周組織所產(chǎn)生的乳酸。與葡萄糖相比，果糖在肝臟中的厭氧代謝比有氧代謝更迅速，其唯一的代謝產(chǎn)物就是乳酸。因此肝臟組織缺氧時，輸注果糖會比有氧的正常條件下產(chǎn)生更多的乳酸。在某些情況下，使用果糖可以加劇已經(jīng)存在的酸中毒，或者如果給足夠的量，會引起乳酸性酸中毒。所以對于肝臟疾病的患者使用果糖過程中更要檢測血乳酸水平。

3 果糖與甲醇

果糖可以加速乙醇代謝，有效保護酒精等物質(zhì)對肝細胞的損害，及時使用果糖注射液可以對急性重度酒精中毒患者的肝臟起到及時、有效的保護，有利于患者恢復。臨床觀察證實，果糖注射液對于急性重度酒精中毒有顯著療效。但值得注意的是，果糖能加劇甲醇氧化為甲醛，所以不得用于甲醇中毒治療，臨床上對因飲用假酒、劣酒而中毒的患者不能使用果糖治療。

4 果糖的輸注速率和用量

靜注果糖導致高尿酸血癥和乳酸性酸中毒基本都是由于果糖的輸注速率和用量不當造成的。果糖生物作用是通過磷酸酶調(diào)節(jié)的，快速注射果糖會造成1-磷酸果糖在肝臟、腎臟聚集同時伴隨著細胞內(nèi)的ATP大量消耗，雖然ATP的下降對細胞功能和完整性不是致命的，但是由于它減少了RNA和蛋白質(zhì)的生物合成，因此大劑量輸注果糖是有危害的。Forster等[7]主張果糖注射液的輸注速率為0.5 g（kg·h），現(xiàn)已證實這對于正常和重癥監(jiān)護病人在48～72 h內(nèi)是安全的和有良好的耐受。

有報道稱，果糖一天中的最大使用量根據(jù)年齡、體重和臨床狀況的不同而異，最大可用至100～300 g/d[4]，靜注高濃度的果糖注射液對機體是有害的，可能會引起靜脈內(nèi)膜炎[8]，過量輸入果糖注射液亦可引起水腫，包括周圍水腫和肺水腫。

5 果糖注射液的配伍

關(guān)于果糖注射液的配伍，目前臨床上很少把果糖作為溶媒和其他藥物一起使用，許多配伍反應尚未被歸納和求證。有報道稱，將葡萄糖注射液與果糖注射液做對照，兩者對于藥物的穩(wěn)定性作用不同。果糖注射液中的藥物穩(wěn)定性較差，這可能與果糖的pH值較低有關(guān)，注射藥物在果糖注射液中隨著時間推移，分解速率較快所導致[9]?，F(xiàn)有研究表明，果糖與抗菌藥物（注射用頭孢呋辛鈉、頭孢硫脒、頭孢噻肟鈉）配伍后，6 h內(nèi)其含量能保持較好的穩(wěn)定性，pH值也未見明顯變化[10]，而注射用鹽酸左氧氟沙星與果糖注射液配伍，24 h內(nèi)含量顯著下降，pH值略有下降，混合液渾濁[11]。這說明左氧氟沙星與果糖存在配伍禁忌。對于果糖配伍的這個問題，目前也沒有專門的臨床研究證實，也沒有權(quán)威的書籍記載。出于用藥經(jīng)濟的原因，目前國家在控制營養(yǎng)類藥物的使用，同樣是溶媒，果糖的價格是葡萄糖的幾十倍，所以在可選擇的情況下，盡量避免其配伍禁忌。

6 其他

數(shù)據(jù)顯示，近幾年果糖在我國臨床使用率年均增長接近70%，二級以上醫(yī)院使用果糖注射液達88%[9]。果糖主要應用于外科，內(nèi)分泌科，燒傷科等科室。大量使用果糖注射液的過程中更須監(jiān)測臨床和實驗室有關(guān)指標，以評價體液電解質(zhì)和酸堿平衡，因此，存在水和電解質(zhì)失衡的病人需慎用。此外，過量輸注無鉀果糖可引起低鉀血癥，因此不適用于糾正高鉀血癥。最后，小兒用藥因其生理特性，應謹慎使用果糖制劑，例如果糖注射液可能導致過敏性休克，具體機制尚未清楚，可能這與個人體質(zhì)有關(guān)。

[1]Masson S,Henriksen O,Stengaard A,et al.Hepatic metabolism during constant infusion of fructose,compatative studies with 31P-magnetic resonance spectroscopy in man and rats[J]. Biochem Biophys Acta,1994,1199(2):166.

[2]Hawkins M,Gabriel I.Wozniak R Fructose improves the ability of hyperglycemia perseto regulate glucose production in type diabetes[J].Diabetes,2002，51(3):606-614.

[3]Mayes PA.Int erm ediary met abolism of fru ct ose[J].Am J Clin Nutr,1993,58(5 suppl):754-755.

[4]Coarse JF,Cardoni AA.Use of fru ct ose in the t reatment of acute alcoholic int oxication[J].Am J Hosp Pharm,1975（32）: 518-519.

[5]Woods HF,Eggleston LV,Krebs HA.The cause of hepatic accumlation of fructose l-phosphate on fructose loading[J]. Biochem J,1970，119:501-510.

[6]Bergstrom J,Hultman,E.&Roch-Norlund A.Intravenos fruktostillforsel kan vara livsfarlig[J].Likartidningen,1969.

[7]Forster H,Boecker S,Dudziak R,et al.Long-term parenteral nutrition with fructose in intensive care patients[J].Nutr Metab,1977,21（1 Suppl）:124-27.

[8]Hessov I,Bojsen-Moller M,Melsen F.Experimental infusion thrombophlebitis.A comparison between glucose and fructose and 5%and 10%glucose solution[J].Intensive Care Med, 1979,5(2):79-81.

[9]張建中,翁靜艷.果糖注射液的臨床應用及配伍特點[J].藥學服務與研究,2015,15(1):42-46.

[10]胡偉,程鋼,陳飛虎.果糖注射液與三種頭孢菌素的配伍穩(wěn)定性考察[J].藥學服務與研究，2008,8(2):148-149.

[11]江美芳,利顯民.果糖注射液與5種藥物的配伍穩(wěn)定性考察[J].中國藥房,2010(22):2075-2077.

Changzhou Maternal and Child Health Care Hospital

YUE Feng-jie
Changzhou Maternal and Child Health Hospital,Changzhou,Jiangsu Province,213000 China

Fructose injection is a new generation of energy supplementation,which can provide the energy and effectively control the fluctuation of blood glucose.Fructose injection has harmful side effects because of the rapid rate of metabolism. This article summarizes the announcements of fructose injection in the clinical application.

Fructose injection；Clinical application；Announcements

R19

A

1672-5654（2015）05（c）-0133-02

2015-03-04）

岳豐婕（1987-），女，江蘇常州人，碩士，主要從事醫(yī)院藥學工作。