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    帕利哌酮緩釋片應(yīng)用于精神分裂癥復(fù)發(fā)的研究進(jìn)展

    2015-01-27 16:07:43汪瓊?cè)A432000湖北省孝感市康復(fù)醫(yī)院精神科
    中國(guó)社區(qū)醫(yī)師 2015年8期
    關(guān)鍵詞:帕利哌酮緩釋片研究進(jìn)展

    汪瓊?cè)A432000湖北省孝感市康復(fù)醫(yī)院精神科

    帕利哌酮緩釋片應(yīng)用于精神分裂癥復(fù)發(fā)的研究進(jìn)展

    汪瓊?cè)A
    432000湖北省孝感市康復(fù)醫(yī)院精神科

    帕利哌酮緩釋片作為一種非典型抗精神分裂藥物,主要用于精神分裂癥急性期的治療,通過(guò)完全阻斷5-羥色胺2A受體,部分阻斷多巴胺D2受體,來(lái)發(fā)揮作用。研究證實(shí),帕利哌酮緩釋片能夠有效緩解精神分裂癥陽(yáng)性癥狀,改善精神分裂癥陰性癥狀,使精神分裂癥患者的依從性、耐受性提高。帕利哌酮緩釋片口服后起效迅速,效果明顯,治愈率高,能夠改善應(yīng)用其他的非典型抗精神分裂藥物治療無(wú)效患者的臨床癥狀。本文對(duì)帕利哌酮緩釋片應(yīng)用于精神分裂癥復(fù)發(fā)的研究進(jìn)展加以綜述。

    帕利哌酮緩釋片;精神分裂癥;復(fù)發(fā);研究進(jìn)展

    精神分裂屬于一組病因不明的嚴(yán)重精神病,多見于青壯年的緩慢、亞急性起病患者,臨床主要表現(xiàn)為思維、感覺(jué)、知覺(jué)、行為、情感等多方面障礙、精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)、癥狀不一的綜合征?;颊咄ǔV悄芑菊?、意識(shí)清楚,但部分患者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能損害。因病程遷延、反復(fù)發(fā)作、不斷加重,部分患者最終出現(xiàn)衰退、精神殘疾,但部分患者經(jīng)積極有效的治療可達(dá)到痊愈[1]。目前,臨床治療精神分裂癥多給予連續(xù)、系統(tǒng)藥物治療,經(jīng)藥物有效治療后,能夠達(dá)到控制急性發(fā)作、預(yù)防復(fù)發(fā)、加快功能康復(fù)的治療目的。精神分裂癥復(fù)發(fā)會(huì)對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重的影響,采用何種藥物治療精神分裂癥復(fù)發(fā)是臨床關(guān)注的重點(diǎn)[2]。本文旨在對(duì)帕利哌酮緩釋片應(yīng)用于精神分裂癥復(fù)發(fā)的研究進(jìn)展加以綜述,現(xiàn)報(bào)告如下。

    藥理研究

    帕利哌酮緩釋片主要成分是帕利哌酮,為利培酮體內(nèi)代謝主要活性產(chǎn)物,和利培酮的藥理作用接近,是苯異噁唑衍生物類的抗精神分裂藥物。帕利哌酮進(jìn)入體內(nèi)主要對(duì)5-羥色胺2A受體與多巴胺D2受體作用,對(duì)組胺H1受體及腎上腺素α1受體、α2受體均產(chǎn)生阻滯作用,長(zhǎng)期應(yīng)用能夠?qū)е麦w重增加和體位性低血壓等不良反應(yīng)。對(duì)膽堿、腎上腺素α1受體、α2受體親和力差,可使催乳素水平提高[3]。

    藥物代謝

    常規(guī)劑量服用帕利哌酮緩釋片后,血漿濃度穩(wěn)定上升,約在24 h達(dá)到峰濃度,在臨床推薦的3~12 mg的劑量范圍內(nèi),服用后帕利哌酮緩釋片的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和劑量呈正比。服用后帕利哌酮緩釋片的首過(guò)消除作用小,藥物濃度未降低,主要通過(guò)肝、腎代謝,且對(duì)肝腎功能沒(méi)有明顯影響。近期醫(yī)學(xué)研究證實(shí),肝、腎損傷患者服用單劑量帕利哌酮緩釋片治療,輕、中度的肝損傷患者服用帕利哌酮緩釋片后藥物代謝動(dòng)力學(xué)和肝功能正常患者接近,提示輕、中度的肝損傷患者應(yīng)用帕利哌酮緩釋片治療不需要調(diào)整劑量,但重度的肝損傷患者應(yīng)用帕利哌酮緩釋片治療的肝功能情況未有研究報(bào)道。不同程度的腎損傷患者,在服用帕利哌酮緩釋片后,藥物代謝動(dòng)力學(xué)和腎損傷情況呈正比,患者腎損傷的程度越嚴(yán)重,帕利哌酮緩釋片的清除率就越低。患者年齡和帕利哌酮緩釋片藥物代謝動(dòng)力學(xué)未有明顯的相關(guān)性,不同年齡組患者應(yīng)用帕利哌酮緩釋片后,各組藥物代謝動(dòng)力學(xué)沒(méi)有明顯差異[4]。

    不良反應(yīng)

    臨床應(yīng)用帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥,主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為錐體外系反應(yīng)、催乳素增加、體重增加、失眠、頭暈、焦慮、嗜睡、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等癥狀。研究證實(shí),老年精神分裂癥患者應(yīng)用帕利哌酮緩釋片治療,心腦血管并發(fā)癥發(fā)生率明顯上升,以心房顫動(dòng)、心動(dòng)過(guò)速等程度不同的心律失常為主要表現(xiàn),且部分患者血液黏稠度會(huì)增加,出現(xiàn)血栓等嚴(yán)重并發(fā)癥。與應(yīng)用安慰劑治療的患者比較,應(yīng)用帕利哌酮緩釋片治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生率有所提高,但患者死亡原因并不是心腦系統(tǒng)疾病。應(yīng)用帕利哌酮緩釋片治療能夠出現(xiàn)高血糖、高脂血癥、體重增加等代謝綜合征,嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)2型糖尿病。相關(guān)研究證實(shí),患者應(yīng)用帕利哌酮緩釋片治療,體重明顯增加,而服用安慰劑治療的患者體重沒(méi)有明顯變化。此外,部分患者還會(huì)出現(xiàn)焦慮、失眠、頭暈等中樞神經(jīng)癥狀,且伴隨藥物劑量的增加,其發(fā)病率也隨之上升[5]。

    帕利哌酮應(yīng)用于精神分裂癥復(fù)發(fā)的研究

    因精神分裂病程遷延、反復(fù)發(fā)作,患者社會(huì)功能明顯下降,屬于一種精神障礙性的中樞神經(jīng)疾病,目前臨床主要給予抗精神分裂藥物治療。研究證實(shí),臨床治療精神分裂癥沒(méi)有根治性,治愈率低,療程較長(zhǎng),所以精神分裂癥患者在病情緩解后,還需要繼續(xù)治療,預(yù)防復(fù)發(fā),以降低精神分裂癥復(fù)發(fā)率。據(jù)相關(guān)臨床統(tǒng)計(jì)研究顯示,精神分裂癥的復(fù)發(fā)率為45%左右,且多數(shù)精神分裂癥患者需要接受再次治療,所以在臨床治療精神分裂癥復(fù)發(fā)方面,如能夠提供患者家屬的依從性,積極進(jìn)行維持治療,可有效降低精神分裂癥的復(fù)發(fā)率,提升治療的有效率。精神分裂癥復(fù)發(fā)對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重影響,所以,采用有效藥物治療使復(fù)發(fā)時(shí)間延長(zhǎng),可達(dá)到臨床控制復(fù)發(fā)的治療目的。研究顯示,應(yīng)用帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥復(fù)發(fā),可使精神分裂癥患者復(fù)發(fā)時(shí)間延長(zhǎng),PANSS評(píng)分、SDSS評(píng)分提高,提示帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥復(fù)發(fā)的臨床效果較好[6]。另有研究報(bào)道,帕利哌酮緩釋片用于治療精神分裂癥,患者復(fù)發(fā)的間隔時(shí)間和復(fù)發(fā)情況優(yōu)于常規(guī)的二代抗精神分裂癥藥物。可見,帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥復(fù)發(fā)的效果較好,可延長(zhǎng)復(fù)發(fā)的時(shí)間,控制復(fù)發(fā)率。和首次應(yīng)用帕利哌酮緩釋片治療的患者相比,帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥復(fù)發(fā)的不良反應(yīng)明顯減少,且心腦系統(tǒng)并發(fā)癥的減少最明顯,但臨床尚無(wú)明確報(bào)道闡述其臨床機(jī)制,但多數(shù)研究人員認(rèn)為和機(jī)體對(duì)藥物適應(yīng)性有關(guān)。代謝綜合征的并發(fā)癥復(fù)發(fā)率和初次治療的復(fù)發(fā)率比較沒(méi)有明顯差異[7]。

    展望

    帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥復(fù)發(fā)的臨床療效得到臨床廣泛認(rèn)同,該藥必將在未來(lái)的臨床治療中廣泛應(yīng)用,并通過(guò)臨床不斷的實(shí)驗(yàn)研究,不斷完善藥物的藥理機(jī)制,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,提升藥物治療的安全性,以使該藥在精神分裂癥復(fù)發(fā)治療過(guò)程中發(fā)揮更好的作用。

    [1]龔科,鄭俊蘭.帕利哌酮緩釋片對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者血脂代謝影響的研究[J].西部醫(yī)學(xué),2013,25(9):1386-1390.

    [2]王旸,曹昱,張艷.帕利哌酮緩釋片對(duì)精神分裂癥療效及安全性的對(duì)照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2009,22(6):415-419.

    [3]劉建君,楊劍虹,楊身國(guó),等.帕利哌酮緩釋片治療首發(fā)精神分裂癥的療效與安全性研 究[J].實(shí) 用 醫(yī) 學(xué)雜志,2010,26(20): 3775-3777.

    [4]Canuso C M,Bossie C A,Turkoz I,et al.Paliperidone Extended-release for schizophrenia:effects on symptoms and functioning in acutely ill patients with negative[J].Symptoms Schizophr Res,2009,113(1):56-64.

    [5]Boom S,Thyssen A,Crauwels H,et al.The influence of hepatic impairment on the pharmacokinetics of paliperidone[J].Int J Clin Pharmacol Ther,2009,47(10):606-616.

    [6]王宗琴,王高華,王慧玲.帕利哌酮緩釋片治療急性期精神分裂癥的療效觀察及對(duì)血清催乳素的影響[J].中國(guó)新藥雜志,2009,12 (2):77-79.

    [7]司天梅.新型抗精神病藥帕利哌酮緩釋劑[J].中華精神科雜志,2010,43(2):118-120.

    Research progress of paliperidone extended-release tablets applied in the schizophrenic relapse

    Wang Qionghua
    Department of Psychiatry,the Rehabilitation Hospital of Xiaogan City,Hubei Province 432000

    Paliperidone extended-release tablet is an atypical antipsychotic drug.It is mainly used in treating the acute phase of schizophrenia.It plays the role through completely blocking the serotonin 2A receptor,partially blocking dopamine D2receptors. The study confirms that paliperidone extended-release tablets can effectively alleviate the positive symptoms of schizophrenia, improve the negative symptoms of schizophrenia,and improve the compliance and tolerance of schizophrenic patients.Paliperidone extended-release tablets is rapid onset after oral administration,the effect is obvious,the cure rate is high.It can improve the clinical symptoms of patients that the application of other atypical antipsychotic drug treatment is invalid.In this paper,we reviews the research progress of paliperidone extended-release tablets applied in the schizophrenic relapse.

    Paliperidone extended-release tablets;Schizophrenia;Relapse;Research progress

    10.3969/j.issn.1007-614x.2015.8.2

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