中成藥說明書安全性相關(guān)的項(xiàng)目調(diào)查分析

羅成元

琿春市市場和質(zhì)量監(jiān)督管理局，吉林琿春 133300

藥品說明書是藥品情況說明重要來源之一，也是醫(yī)師、藥師、護(hù)師和病人治療用藥時的科學(xué)依據(jù)，還是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)部門向醫(yī)藥衛(wèi)生人員和人民群眾宣傳介紹藥品特性、指導(dǎo)合理、安全用藥和普及醫(yī)藥知識的主要媒介。藥品說明書應(yīng)當(dāng)包含藥品安全性、有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和信息，用以指導(dǎo)安全、合理使用藥品。藥品說明書的具體格式、內(nèi)容和書寫要求由國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）制定發(fā)布，具有法律的嚴(yán)謹(jǐn)性，其規(guī)范性和確切性至關(guān)重要。新修定的《中華人民共和國藥品管理法》《藥品說明書和標(biāo)簽管理管理規(guī)定》[1]和《關(guān)于中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則》，對藥品說明書格式、書寫內(nèi)容和要求作了明確規(guī)定。為了解中成藥說明書的現(xiàn)狀、加強(qiáng)中成藥說明書對醫(yī)師臨床用藥、藥師指導(dǎo)患者用藥、患者服用非處方藥的指導(dǎo)作用，此次對310份中成藥說明書進(jìn)行了調(diào)查分析。

1 資料與方法

1.1 資料來源

310份中成藥說明書來自該市二級醫(yī)療機(jī)構(gòu)和民營醫(yī)療機(jī)構(gòu)正在銷售的中成藥說明書，以批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字Z+4位年號+4位順序號為準(zhǔn)。其中注射劑41份，外用制劑18份，口服制劑251份。

1.2 方法

以SFDA下發(fā)的《關(guān)于印發(fā)非處方藥說明書規(guī)范細(xì)則的通知》（國食藥監(jiān)注[2006]540號）為標(biāo)準(zhǔn)，并參考《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（局令第24號），調(diào)查分析藥品說明書中說明書警示語、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、藥物相互作用、藥理毒理、特殊人群用藥等項(xiàng)的缺項(xiàng)率。

2 結(jié)果

總體缺項(xiàng)嚴(yán)重的是特殊人群用藥、警示語、藥理作用、藥物相互作用、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等，見表1。

3 分析

3.1 特殊人群用藥

在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)特殊人群用藥缺項(xiàng)最嚴(yán)重，達(dá)95.5%，其中外用制劑為100.0%，最為嚴(yán)重，成為重災(zāi)區(qū)；其次為口服制劑與注射劑，為98.4%、78.0%。老年人的血漿蛋白隨年齡遞增而降低，藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合減少，因此，具有藥理活性的非結(jié)合部分(游離)藥物濃度相對增加；加之，由于老年人肝臟及腎臟對藥物的代謝功能減退，腎臟對藥物的排泄功能降低，而導(dǎo)致藥物在體內(nèi)半衰期延長，至藥物的作用時間延長，相對藥物的毒副作用增強(qiáng)。孕婦及哺乳期婦女為特殊生理時期，要考慮胎盤屏障及乳汁分泌的因素，避免對胎兒及嬰幼兒造成不良影響。對于肝腎功能不全患者提及更少。藥品說明書應(yīng)根據(jù)臨床藥理、毒理、藥代動力學(xué)特點(diǎn)盡量、全面、詳細(xì)、準(zhǔn)確的給予說明，使特殊人群免遭藥物引起的傷害[2]。

3.2 警示語

出于保護(hù)公眾健康和指導(dǎo)正確合理用藥的目的，《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》，藥品說明書應(yīng)加注相關(guān)“警示語”，以提醒該藥所具有的嚴(yán)重不良反應(yīng)、禁忌、使用對象范圍及潛在危害等。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)全部的注射劑均有警示語，口服劑型9種藥品無任警示標(biāo)注。但內(nèi)容有不同程度的缺項(xiàng)，標(biāo)注“請仔細(xì)閱讀藥品說明書并在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下購買和使用”字樣較多見，其他更詳細(xì)信息的較少，72份說明書再進(jìn)一步標(biāo)注詳細(xì)信息，內(nèi)容集中在注意事項(xiàng)和禁忌項(xiàng)。如凡陰虛陽亢、風(fēng)火上擾、痰濁蒙蔽者禁用、嬰幼兒、孕婦禁用、外感發(fā)熱患者忌服、忌煙、酒及辛辣、油膩、孕婦及月經(jīng)期禁用等。其中3份說明書標(biāo)注有關(guān)發(fā)生不良反應(yīng)時的有關(guān)措施。

3.3 藥理作用

多數(shù)中藥說明書未標(biāo)注藥理作用，此項(xiàng)提供的是藥物的臨床藥理和藥物對人體作用的相關(guān)信息，是臨床對癥治療、合理用藥的重要依據(jù)。在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，中藥說明書對藥理作用的敘述過于簡單，而進(jìn)口藥品說明書則對藥理作用的敘述比較詳細(xì)。這表明相當(dāng)部分廠家對此不夠重視。

3.4 藥物相互作用

是指兩種或兩種以上的藥物同時應(yīng)用時所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同（增效）、相加（增加）、拮抗（減效）作用。合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng)，反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加，還可能發(fā)生一些異常反應(yīng)，干擾治療，加重病情。作用增加稱為藥效的協(xié)同或相加，作用減弱稱為藥效的拮抗，亦稱謂“配伍禁忌”。現(xiàn)在患者特別是老年患者?；颊叨喾N疾病，需同時使用多種藥物進(jìn)行治療，且中藥制劑成份復(fù)雜，這時容易出現(xiàn)藥物之間配伍、療效（毒副作用）增加、因相互作用達(dá)不到預(yù)期治療作用。此次調(diào)查發(fā)現(xiàn)注射劑4份說明書有藥物相互作用信息，其他37份說明書有藥物相互作用項(xiàng)，內(nèi)容為“尚無本品與其他藥物相互的信息”，無參考意義，口服制劑與外用制劑藥物相互作用相互作用缺項(xiàng)較多。

3.5 不良反應(yīng)

藥品不良反應(yīng)作為藥物固有的作用和機(jī)體相互作用的結(jié)果，只要使用藥品，就有發(fā)生不良反應(yīng)的可能性。因此藥品不良反應(yīng)是藥品說明書中非常重要的信息，臨床醫(yī)師在用藥時可以根據(jù)說明書中對不良反應(yīng)的描述更全面地考慮患者個體因素而選擇最佳藥物。說明書中缺不良反應(yīng)項(xiàng)會誤導(dǎo)患者認(rèn)為服中藥安全，無不良反應(yīng)。注射劑不良反應(yīng)缺項(xiàng)率低，口服制劑與外用制劑有不良反應(yīng)項(xiàng)，但內(nèi)容有待于逐步填充，目前以“尚不明確”為主要內(nèi)容。隨著我國人口老齡化的發(fā)展，老年患者合理用藥和用藥安全日益受到臨床和社會的關(guān)注。由于老年人組織器官逐漸老化，各系統(tǒng)功能降低，尤其肝腎功能的衰退，導(dǎo)致機(jī)體對藥物的吸收、分布、代謝和排泄等功能減弱。加之老年人多種疾病共存，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，用藥種類也比較多，增加了發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險。

當(dāng)然，藥品說明書的修改需要時間，生產(chǎn)廠家應(yīng)積極收集不良反應(yīng)，及時將結(jié)果反映在藥品說明書上，保證臨床用藥安全[3]。

3.6 禁忌、注意事項(xiàng)

調(diào)查中發(fā)現(xiàn)禁忌項(xiàng)標(biāo)注“尚不明確”為多見，特別是口服制劑與外用制劑，各占68.5%和61.1%。禁忌項(xiàng)與注意事項(xiàng)中特殊人群用藥禁忌與用藥注意事項(xiàng)多見，孕婦忌服、孕婦及哺乳期婦女禁用、應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下有藥等內(nèi)容多見，還有其他基礎(chǔ)疾病的患者用藥指導(dǎo)，但內(nèi)容過于簡單，容易給患者造成錯覺。注意事項(xiàng)應(yīng)該列出使用該藥品時應(yīng)注意的問題，包括需要避免同時服用的食物，慎用的情況（肝腎功能、中醫(yī)特殊證侯和體質(zhì)問題），用藥時需觀察及監(jiān)測的情況（肝、腎功能，血象及過敏反應(yīng)等）[4]。

4 結(jié)語

藥品說明書說明書是醫(yī)師、患者選用藥物的主要依據(jù)。說明書不規(guī)范、不完善或者不準(zhǔn)確將會嚴(yán)重影響臨床用藥安全[5]。為了保證中藥注射劑的使用安全，全國中藥注射劑安全性再評價工作在2011年在全國各地全面啟動。通過安全風(fēng)險評估，說明書不完善的，應(yīng)要求生產(chǎn)企業(yè)修改完善說明書；研究不充分的，應(yīng)要求生產(chǎn)企業(yè)繼續(xù)開展相關(guān)研究。生產(chǎn)廠家應(yīng)充分完善說明書的內(nèi)容，深入研究中藥制劑的藥理作用、藥物相互作用、可能發(fā)生的不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度等；盡可能使用規(guī)范、確切的語言，杜絕使用“緩緩滴人”“遵醫(yī)囑”“配伍”等可能引發(fā)歧義的語句。不僅中藥注射劑說明書內(nèi)容需要補(bǔ)充，口服制劑與外用制劑藥品說明書也需要完善其說明書內(nèi)容。總之，筆者認(rèn)為中成藥說明書內(nèi)容是否完善、規(guī)范，決定了它能否正確指導(dǎo)臨床用藥[6-7]。

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定[S].國家食品藥品監(jiān)督管理局令24號.

[2]黃群，李桃，吳秀榮.37份中藥注射劑說明書的調(diào)查分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，1（7）：145.

[3]董其勇，徐中良.中藥注射劑說明書安全性項(xiàng)目調(diào)查分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，2（11）：568-569.

[4]王建，張桂芬，盧虹，金丹.240份中成藥說明書的調(diào)查分析[J].中國藥房，2013，11（3）277-280.

[5]牛凱云.中藥注射劑說明書中與其安全性相關(guān)的項(xiàng)目調(diào)查[J].調(diào)查研究，2013，8（7）：208.

[6]王鴻蘊(yùn),王煊,朱文濤.中成藥說明書與美國藥品說明書對比研究[J].中國藥物評價,2013（2）:73-76.

[7]董欣,石悅.中成藥藥品說明書的現(xiàn)狀調(diào)查分析[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2015（3）:117-120.