麻疹病毒流行株的基因變化與現(xiàn)行疫苗的預(yù)防效果

朱云洋213245江蘇省金壇市薛埠中心衛(wèi)生院

麻疹病毒流行株的基因變化與現(xiàn)行疫苗的預(yù)防效果

朱云洋
213245江蘇省金壇市薛埠中心衛(wèi)生院

麻疹是由麻疹病毒引起的一種傳染病，嚴(yán)重威脅兒童健康。麻疹病毒只有一個(gè)血清類型，隨著時(shí)間的推移和研究的深入，國(guó)內(nèi)外研究均有麻疹病毒抗原性變異的相關(guān)報(bào)道。核苷酸序列分析表明，麻疹病毒存在著基因漂移。為探討麻疹病毒流行株的基因變化與現(xiàn)行疫苗的預(yù)防效果，本文結(jié)合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)告進(jìn)行闡述。

麻疹病毒；基因變化；麻疹疫苗；免疫效果

麻疹病毒僅存在一個(gè)血清型，世界各地分離的麻疹病毒抗原均相同[1]，因此，人一旦患過麻疹，將具有終身免疫力。人工培養(yǎng)狀態(tài)下可發(fā)生病毒致病性的變異，如將病毒在雞胚上培養(yǎng)并多次傳代后，病毒對(duì)人的致病性將會(huì)減弱，但人體仍然對(duì)該病毒產(chǎn)生免疫性[2]。根據(jù)這一原理，人們將由組織培養(yǎng)獲得的麻疹減毒毒株制備成疫苗，通過接種疫苗預(yù)防麻疹感染。目前，麻疹疫苗的接種已經(jīng)在全國(guó)范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用，麻疹的發(fā)病率已大大降低，病死率也顯著下降。

免疫性

麻疹病后，人體可獲得終生免疫力，主要包括體液免疫和細(xì)胞免疫，細(xì)胞免疫起主要作用。感染后產(chǎn)生的HA抗體和HL抗體均有中和病毒的作用，而且HL抗體還能阻止病毒在細(xì)胞間擴(kuò)散，感染初期以IgM為主[3]，而后以IgG1和IgG4為主。細(xì)胞免疫有很強(qiáng)的保護(hù)作用，如免疫球蛋白缺陷的人患麻疹能夠痊愈，并且抵抗再感染；而細(xì)胞免疫缺陷的人感染麻疹則極其嚴(yán)重，這表明細(xì)胞免疫在機(jī)體恢復(fù)中起主導(dǎo)作用。在出疹初期的末梢血中可檢出特異的殺傷性T細(xì)胞。6個(gè)月內(nèi)的嬰兒因從母體獲得IgG抗體，故不易感染，但隨著年齡的增長(zhǎng)，抗體逐漸消失，嬰兒自身免疫尚不健全，易感性也隨之增加。故麻疹多見于6個(gè)月～5歲的嬰幼兒。

麻疹疫苗的接種

麻疹減毒活疫苗就是麻疹疫苗的全稱。自1965年，國(guó)內(nèi)開始普種麻疹疫苗，麻疹大流行已經(jīng)得到控制。但多年的觀察研究表明，麻疹疫苗并不能形成終生免疫力，需要進(jìn)行疫苗的強(qiáng)化免疫，疫苗的使用并不規(guī)范。按照計(jì)劃免疫要求，應(yīng)該是在嬰兒8個(gè)月時(shí)即行麻疹疫苗初種，1歲半復(fù)種，6～7歲再次復(fù)種。但是許多人并未完成麻疹疫苗的第二、第三次強(qiáng)化。因此，那些漏種疫苗的孩子，給麻疹病毒制造了機(jī)會(huì)，稱為麻疹病毒襲擊的對(duì)象。與自然發(fā)生麻疹后產(chǎn)生的免疫力不同，接種疫苗產(chǎn)生的免疫力會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)，逐年消耗殆盡。因此，目前30～40歲的青中年人，大多是幼年時(shí)接種疫苗獲得免疫力，并未得過麻疹，體內(nèi)的免疫力對(duì)人體的保護(hù)作用降低，也會(huì)成為麻疹病毒的攻擊對(duì)象。近年來，在江蘇省金壇市麻疹患者中，成年人已經(jīng)占到50％甚至60％以上[4]；而且成人麻疹通常病情較為嚴(yán)重。

麻疹病毒流行株的主要基因變化

H蛋白基因的核苷酸序列分析表明，1954年分離的ED病毒株與其經(jīng)實(shí)驗(yàn)室傳代的疫苗株Moraten相比，二者H蛋白編碼區(qū)序列相似。1977年分離的JM株（C2型）與Moraten株相比，H蛋白基因核苷酸變化27個(gè)，氨基酸差異10個(gè)。1995-1997年中國(guó)遼寧省從麻疹病例標(biāo)本中擴(kuò)增的H蛋白基因片段序列完全相同，但與疫苗株長(zhǎng)47相比，H蛋白基因核苷酸差異3.4％～7.6％。

現(xiàn)行麻疹疫苗株的特性及預(yù)防效果

人體自然感染麻疹時(shí)，其病毒為野病毒（強(qiáng)毒株），感染后機(jī)體會(huì)同時(shí)產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫，抗再感染能力強(qiáng)。而接種麻疹減毒活疫苗后，機(jī)體產(chǎn)生的免疫機(jī)理與野病毒感染相似，病毒在體內(nèi)復(fù)制，引起病毒血癥。但是，病毒的性質(zhì)不同，疫苗中的病毒是致病性降低而保留免疫原性的減毒株。有報(bào)告顯示，1999年山東省在5個(gè)月齡～7歲兒童中開展了MV強(qiáng)化免疫，2000年整個(gè)麻疹流行期的發(fā)病率較1999年同期下降46.23％，這一數(shù)據(jù)表明，現(xiàn)行疫苗能控制新基因型麻疹病毒的流行。目前廣泛使用的67對(duì)預(yù)防麻疹是有效的[5]，仍然可以用來消除麻疹。

江蘇省2013年統(tǒng)一布置開展了麻疹查漏補(bǔ)種工作，針對(duì)2011年9月1日-2013年6月30日出生的兒童，如已種過含麻疹成分的疫苗（如麻疹、麻風(fēng)、麻腮、麻風(fēng)腮疫苗），則本次不需接種。否則，應(yīng)接種麻風(fēng)疫苗。2008年1月1日-2011年8月31日出生的兒童，如已種過含麻疹成分的疫苗（如麻疹、麻風(fēng)、麻腮、麻風(fēng)腮疫苗）達(dá)2劑/次，則本次不需接種。如不足2劑/次的，則應(yīng)接種麻風(fēng)腮疫苗。如從未種過含麻疹成分疫苗的兒童，本次應(yīng)接種麻風(fēng)腮疫苗，間隔28d后再接種麻風(fēng)疫苗。通過2013年的麻疹查漏補(bǔ)種工作，金壇市2014年的全市麻疹發(fā)病數(shù)0，麻疹死亡數(shù)0，大幅度地降低了麻疹發(fā)病率，控制了麻疹的疫情。2015年3-5月，金壇市發(fā)生5例成人麻疹，無死亡病例。我們針對(duì)成人開展了麻疹強(qiáng)化免疫，按上級(jí)市疾控要求，對(duì)醫(yī)院等重點(diǎn)單位50歲以下的無麻疹接種史或接種史不明的成人進(jìn)行了麻疹的強(qiáng)化免疫，大大降低了麻疹的發(fā)病率，控制了麻疹的發(fā)病和流行。

[1]StittelaarKJ,BoesJ,KerstenGF,etal.Invivo

antibodyresponseandinvitroCTLactivationinducedbyselectedmeaslesvaccine candi-dates,preparedwithpurifiedQuilA Components[J].Vaccine,2000,18（23）：2482-2493.

[2]WebsterDE,CooneyML,HuangZ,etal.Suc

cessfulboostingofaDNAmeaslesimmunizationwithanoralplant-derivedmeaslesvirusvac-cine[J].JVirol,2002,76：7910-7912.

[3]Premenko-LanierM,RotaPA,RhodesG,et al.DNAvaccinationofinfantsinthepresenceofmaternalantibody：ameaslesmodel intheprimate[J].Virology,2003,307（1）：67-75.

[4]StittelaarKJ,deSwartRL,VosHW,etal. Primingofmeaslesvirus-specifichumoral and cellular-immuneresponsesin macaquesbyDNAvaccination.Vaccine,2002, 20（16）：2022-2026.

[5]FooksAR,JeevarajahD,LeeJ,etal.Oralor parenteraladministrationofreplication-deficientadenovirusexpressingthemeaslesvirushaemag-glutininandfusionproteins：protectiveimmuneresponseinrodents[J].J GenVirol,1998,79：1027-1031.

Genechangesofmeaslesvirusstrainsandthepreventiveeffectofcurrentvaccine

ZhuYunyang
XuebuCentralHospitalofJintanCity,JiangsuProvince213245

Measlesisaninfectiousdiseasecausedbymeaslesvirus,whichharmsthehealthofchildrenseriously.Measlesvirus hasonlyoneserumtype,withtimegoesbyandthedepthofstudy,eachcountryhasareportontheantigenicvariationofmeasles virus.Thenucleotidesequenceanalysisshowedthatthemeaslesvirushadageneticdrift.Inthisarticleweinvestigategene changesofmeaslesvirusstrainsandthepreventiveeffectofcurrentvaccinebasedonthedomesticandforeignliteraturereport.

Measlesvirus；Genechanges；Measlesvaccine；Immuneeffect

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.30.3