腫瘤藥物臨床試驗中臨床研究協(xié)調(diào)員的輔助作用

范頌華

和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司，上海 201203

臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）作為研究者的助手，可以親自操作臨床研究中那些繁瑣細(xì)致的工作從而把醫(yī)生的寶貴時間解放出來用于知情同意、醫(yī)學(xué)判斷、處方開藥、不良事件的處理等關(guān)鍵工作，提高了醫(yī)生效益和積極性，促進(jìn)入組和質(zhì)量，而對給這個臨床研究行業(yè)帶來革命性的變化。

1 臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）的工作內(nèi)容

1.1 臨床試驗前準(zhǔn)備

（1）倫理申請：CRC負(fù)責(zé)聯(lián)絡(luò)醫(yī)院倫理委員會，遞交相關(guān)文件，根據(jù)藥品注冊國際協(xié)調(diào)會及臨床試驗管理規(guī)范要求經(jīng)由倫理委員會審核通過。（2）項目培訓(xùn)：參與臨床試驗項目啟動會，培訓(xùn)實施方案中應(yīng)注意的問題、試驗流程、受試者的入組及排除標(biāo)準(zhǔn)[2]；參與臨床研究的醫(yī)護(hù)技術(shù)人員進(jìn)行法律法規(guī)、相關(guān)操作流程、藥品管理培訓(xùn)。（3）接待及聯(lián)絡(luò)申辦者（CRO）：包括簽約前協(xié)商、聯(lián)絡(luò)各項事務(wù)；管理、協(xié)調(diào)、聯(lián)絡(luò)知情同意書、CRF、方案等升級版本；向申辦者提供、準(zhǔn)備CRC與研究者簽名表、機(jī)構(gòu)評審委員會批件、臨床檢查正常值一覽表、實驗室質(zhì)控證明等各種文件[3]。

1.2 協(xié)調(diào)及管理試驗項目

（1）協(xié)助篩選受試者：與研究者共同評估、探究試驗入組受試者的適應(yīng)范圍。（2）管理試驗進(jìn)程：根據(jù)規(guī)定方案的就診時間表協(xié)調(diào)醫(yī)師與受試者的日程，安排就診。（3）管理及制作研究病歷等原始材料，如填寫CRF、整理原始資料（包括原始病歷與CRF、原始檢驗檢查報告單與原始病歷、報告單的來源）、追蹤記錄及評估不良事件[4]。（4）定期管理及檢查試驗用藥：包括合并用藥的記錄及管理、計算服藥依從性、回收及確認(rèn)剩余藥物、指導(dǎo)受試者服藥等。（5）復(fù)核檢查脫落、中斷、終止試驗的病歷。

1.3 研究過程中突發(fā)事件協(xié)調(diào)處理

研究者必須實施必要措施確保受試者的安全性，如臨床試驗過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，CRC應(yīng)積極協(xié)調(diào)主要研究者，組織相關(guān)部門妥善處理問題，報告?zhèn)惱砦瘑T會、申辦單位、衛(wèi)生局、藥品監(jiān)督管理局，按照中國法律的相應(yīng)規(guī)定向申辦單位申請相應(yīng)經(jīng)濟(jì)賠償及治療費用[5]。

1.4 管理及歸檔試驗文件

結(jié)束試驗項目時，CRC向機(jī)構(gòu)辦公室遞交所有藥品發(fā)放及回收記錄、CRF、臨床試驗記錄、知情同意書等原始試驗資料，向機(jī)構(gòu)辦公室交接申辦方所需材料。

2 腫瘤藥物臨床試驗中CRC的作用

2.1 維護(hù)受試者權(quán)益

腫瘤藥物臨床試驗的目的是評估腫瘤患者人群應(yīng)用腫瘤藥物的安全性及有效性，研究者需嚴(yán)密遵循試驗方案，根據(jù)方案中規(guī)定的時間點，進(jìn)行有效和準(zhǔn)確數(shù)據(jù)的及時采集[6]；CRC從患者角度出發(fā)，幫助患者權(quán)衡利弊，對臨床檢查資料、實驗室檢查值的異常變化可及時發(fā)現(xiàn)，并協(xié)助研究者予以相應(yīng)處理；與患者共同面對可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，理性認(rèn)識臨床試驗的風(fēng)險及利益，降低腫瘤患者的“人體試驗”的感覺[7]；CRC通過宣教資料，使受試者加強(qiáng)自身對疾病的管理、正確認(rèn)識所患疾??；通過對保險規(guī)則、法規(guī)等情況，減輕受試者的試驗成本；就診前CRC協(xié)調(diào)臨床檢查、藥劑等部門，方便受試者就診和隨訪。

2.2 提高臨床試驗數(shù)據(jù)的可信性

提高臨床試驗數(shù)據(jù)的可信性體現(xiàn)在：（1）確保數(shù)據(jù)的統(tǒng)一性：受試者在CRC的監(jiān)督及指導(dǎo)下可在相同的環(huán)境下進(jìn)行實驗室或物理檢查；經(jīng)過規(guī)范培訓(xùn)的CRC指導(dǎo)受試者評估其主觀評估項目（如疼痛度），使所得數(shù)據(jù)可信性更高[8]。（2）確保數(shù)據(jù)的完整性：參照CRF制作的診療記錄表安排受試者的就診準(zhǔn)備流程安排，確保收集數(shù)據(jù)無遺漏。（3）確保錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及及時性：CRC可及時錄入臨床試驗原始資料數(shù)據(jù)，降低出錯率，錄入過程中如發(fā)現(xiàn)問題，與研究者進(jìn)行及時探討，提高數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。（4）確保監(jiān)查與稽查：既往醫(yī)療單位因擔(dān)心受試者的信息或原始資料泄露、人力缺乏等因素不愿接待稽查或監(jiān)查人員，CRC可將稽查或監(jiān)查材料準(zhǔn)備妥當(dāng)，發(fā)現(xiàn)問題與研究者及時溝通進(jìn)行解答，配合稽查、監(jiān)查人員的現(xiàn)場工作，使其順利進(jìn)行[9]。

2.3 保證臨床試驗的科學(xué)性

保證臨床試驗的科學(xué)性體現(xiàn)在：（1）試驗前評估試驗方案的可行性。（2）嚴(yán)格遵循納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，篩選與招募受試者，保證受試者入組的合理性，并予以隨機(jī)化登錄。（3）減低或避免偏離方案：①協(xié)調(diào)受試者、醫(yī)師的日程安排，確保在方案規(guī)定的就診時間段內(nèi)安排受試者進(jìn)行臨床檢查及就診；②管理臨床各項檢查：按照標(biāo)本及檢查管理的規(guī)定，尤其是中心實驗室檢查的項目，對運送及預(yù)處理標(biāo)本的管理要求較高，CRC經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)后可確保中心實驗室檢查過程進(jìn)展順利，CRC首先閱讀中心實驗室檢查，如發(fā)現(xiàn)異常變動或異常值，向研究者及時傳達(dá)[10]；③CRC因?qū)Ψ桨篙^熟悉，可較佳把握試驗進(jìn)程，可提醒研究者，向研究者提出實際性建議；④從受試者角度出發(fā)可增強(qiáng)受試者的試驗依從性，降低脫落和提前中止病例的發(fā)生率；⑤追蹤、發(fā)現(xiàn)不良事件，合理準(zhǔn)確評估藥物的安全性。

3 結(jié)語

SMO在CRO、生產(chǎn)技術(shù)公司、申辦企業(yè)、PI、試驗機(jī)構(gòu)之間起到重要的協(xié)調(diào)溝通工作，可專業(yè)管理運作整合臨床資源[1]。SMO主要運作臨床資源與新藥的研發(fā)上市、良好運作密切相關(guān)，臨床資源網(wǎng)有效溝通可以起到較佳的市場推廣作用，可用于完善CRC專門的SOP和加強(qiáng)CRC專業(yè)培訓(xùn)。

CRC在腫瘤藥物臨床試驗前倫理申請、項目培訓(xùn)、接待及聯(lián)絡(luò)申辦者（CRO），協(xié)調(diào)及管理試驗項目中篩選受試者、管理試驗進(jìn)程、管理及制作原始病歷資料、定期管理及檢查試驗用藥，研究過程中突發(fā)事件協(xié)調(diào)處理，管理及歸檔試驗文件，在腫瘤藥物臨床試驗中發(fā)揮著維護(hù)受試者權(quán)益、提高臨床試驗數(shù)據(jù)的可信性、保證臨床試驗的科學(xué)性等重要作用。但仍需注意以下問題：CRO作為申辦方的代表承擔(dān)項目監(jiān)督的作用，而SMO的CRC在臨床研究機(jī)構(gòu)承擔(dān)項目操作的作用，需協(xié)調(diào)二者之間的利弊沖突；CRO的體系里對流程設(shè)定、SOP建立均從組織和監(jiān)督角度出發(fā)，而SMO主要負(fù)責(zé)執(zhí)行，SMO體系是否科學(xué)合理還有待商榷，需要不斷改進(jìn)；臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）需嚴(yán)格培訓(xùn)，需經(jīng)過被醫(yī)院接受及磨合過程。綜上所述，腫瘤藥物臨床試驗中派遣臨床協(xié)調(diào)員，可提高試驗的效率和質(zhì)量，在臨床腫瘤藥物研究中發(fā)揮重要的輔助作用。

[1]李發(fā)慶,鄒蓉.淺談國外SMO對中國藥物臨床研究產(chǎn)業(yè)發(fā)展的啟示[J].上海醫(yī)藥,2010,31(9):121-122.

[2]汶柯,白楠,梁蓓蓓,等.藥物臨床試驗記錄文件中常見問題及規(guī)范實施辦法探討[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,2013,33(1):207-209.

[3]于磊,梁雁,崔一民,等.藥物臨床試驗現(xiàn)場核查中的常見問題分析與對策[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2013,29(5):288-289.

[4]朱迎迎,吳劍秋,湯唯艷,等.臨床研究協(xié)調(diào)員在臨床研究中的作用[J].臨床合理用藥雜志,2014,18(17):102-106.

[5]曾曉暉,石磊,趙樹進(jìn),等.探討醫(yī)院引入臨床研究協(xié)調(diào)員及第三方稽查員的作用[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2014,30(1):706-709.

[6]林陽,所偉,劉文芳,等.藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)臨床研究協(xié)調(diào)員管理及運行的經(jīng)驗[J].中國醫(yī)藥,2014,9（10）：714-716.

[7]曹燁,高文超,鄭上游,等.腫瘤患者對新藥臨床試驗的認(rèn)知度與接受度調(diào)查[J].中國腫瘤,2011,20(9):112-114.

[8]姚晨,杉野敬一,大橋靖雄,等.外國制藥企業(yè)在中國開展臨床試驗現(xiàn)況分析—基于ClinicalTrials.gov網(wǎng)站登記數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析[J].中國新藥雜志,2008,17(21):285-286.

[9]張蓉.比較"藥物臨床試驗資格認(rèn)定復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)"與"藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)"區(qū)別[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2010,26(10):128-129.

[10]陸明瑩,張?zhí)锵?張彩霞,等.藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)在醫(yī)院臨床試驗中的管理職能探討[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2013,29（4）：714-716.

[11]李見明.淺析中國藥物臨床試驗管理規(guī)范與國際通用準(zhǔn)則的異同點[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2010,26(9):128-129.

[12]Weiss GJ,Tibes R,Blaydorn L,et al.Long-term safety,tolerability,and efficacy of vismodegib in two patients with metastatic basal cell carcinoma and basal cell nevus syndrome[J].Dermatol Reports,2011,3(3):755-756.