MR-1活化PI3K/Akt途徑抑制mPTP開放減輕大鼠腎臟缺血/再灌注損傷

王曉礽，丁　瑞，冒慧敏，劉　蜜，陶天琪，劉秀華，謝院生(中國人民解放軍總醫(yī)院病理生理學(xué)研究室，北京100853)

MR-1活化PI3K/Akt途徑抑制mPTP開放減輕大鼠腎臟缺血/再灌注損傷

王曉礽，丁瑞，冒慧敏，劉蜜，陶天琪，劉秀華△，謝院生△
(中國人民解放軍總醫(yī)院病理生理學(xué)研究室，北京100853)

目的:本研究旨在探明線粒體功能蛋白肌纖生成調(diào)節(jié)因子1(MR-1)是否通過募集絲/蘇氨酸蛋白激酶p-Akt轉(zhuǎn)位至線粒體，通過維持線粒體形態(tài)完整，抑制線粒體膜通道轉(zhuǎn)換孔(mPTP)開放，減輕腎臟I/R損傷。方法:以腎包膜下注射MR-1腺病毒或siRNA干預(yù)大鼠腎臟MR-1表達，并在此基礎(chǔ)上復(fù)制腎臟I/R模型，檢測不同MR-1水平和細胞分布對腎臟損傷、線粒體Akt水平的影響。結(jié)果: (1)腎包膜下注射MR-1腺病毒引起外源MR-1在腎臟的表達上調(diào)，抑制mPTP開放，維持線粒體形態(tài)和功能，減輕腎功能和腎小管結(jié)構(gòu)損傷;腎包膜下注射siRNA直接引起類似I/R的腎臟損傷; (2)再灌注3 min即引起線粒體中MR-1的顯著降低，同時線粒體p-Akt活性也顯著降低但在胞漿組分卻顯著升高; MR-1腺病毒注射引起MR-1在胞漿和線粒體組分均顯著高表達，特別是在I/R手術(shù)后引起線粒體p-Akt明顯高于注射生理鹽水的I/R組; (3)腎包膜注射siRNA敲低MR-1表達直接引起腎臟損傷、mPTP開放和線粒體結(jié)構(gòu)功能破壞; (4) PI3K抑制劑消除了MR-1對I/R的保護作用。結(jié)論:線粒體MR-1通過募集PI3K依賴的p-Akt轉(zhuǎn)位至線粒體，抑制mPTP開放及維持線粒體形態(tài)，減輕腎臟I/R損傷。

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