15-脂氧合酶在缺氧誘導(dǎo)的肺血管外膜成纖維細(xì)胞活性改變中的作用*

張　莉，陳明剛，王曉燕(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)大慶校區(qū)，黑龍江大慶163319)

15-脂氧合酶在缺氧誘導(dǎo)的肺血管外膜成纖維細(xì)胞活性改變中的作用*

張莉△，陳明剛，王曉燕
(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)大慶校區(qū)，黑龍江大慶163319)

15-脂氧合酶(15-LO)是參與肺動(dòng)脈高壓發(fā)病的重要因子。然而，15-LO在肺血管外膜成纖維細(xì)胞中的表達(dá)及作用卻不清楚。本研究將探討15-LO對外膜成纖維細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)作用。大鼠低氧培養(yǎng)7 d，或給予15-LO抑制劑NDGA處理。通過WST-1、細(xì)胞劃痕、流式細(xì)胞術(shù)及蛋白印跡等檢測成纖維細(xì)胞增殖、表型、遷移及周期改變。結(jié)果顯示缺氧刺激15-LO表達(dá)，NDGA減輕缺氧大鼠外膜重構(gòu)。缺氧激活JNK通路，阻斷15-LO或JNK抑制成纖維細(xì)胞活性改變。應(yīng)用干擾RNA沉默MMP-2和p27Kip1的表達(dá)后，15-LO誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞變化被抑制。阻斷JNK或敲除Elk-1抑制缺氧誘導(dǎo)的15-LO表達(dá)。Luciferase及ChIP分析揭示15-LO啟動(dòng)子與Elk-1存在結(jié)合位點(diǎn)，缺氧促進(jìn)Elk-1與15-LO結(jié)合。上述結(jié)果表明:缺氧刺激JNK依賴的Elk-1促進(jìn)15-LO表達(dá)，15-LO調(diào)節(jié)MMP-2及p27Kip1，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖、遷移、細(xì)胞周期等改變，從而介導(dǎo)血管外膜重構(gòu)和肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生。

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81300036) ;中國博士后第7批特別資助項(xiàng)目(No.2014T70367)

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