阿片肽對機體的調(diào)節(jié)作用概述

崔金鑫

（張家港出入境檢驗檢疫局,江蘇張家港　215600）

阿片肽對機體的調(diào)節(jié)作用概述

崔金鑫

（張家港出入境檢驗檢疫局,江蘇張家港215600）

阿片肽是一種神經(jīng)活性物質(zhì)，分為內(nèi)源性和外源性兩種，內(nèi)源性阿片肽及其受體廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)和外周器官，外源性阿片肽也早已為人類所大量提取使用。研究證實，阿片肽及其受體有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、胃腸活動調(diào)節(jié)和骨代謝調(diào)節(jié)等作用。本文綜述了阿片肽及其受體對機體的各種調(diào)節(jié)作用。

阿片肽受體調(diào)節(jié)作用

阿片類物質(zhì)發(fā)現(xiàn)于40多年前，迄今為止，人們已發(fā)現(xiàn)了越來越多的阿片肽類物質(zhì)及其受體，并對其結(jié)構(gòu)和功能進行了研究。

1 阿片肽及其受體

阿片肽最早發(fā)現(xiàn)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，分為內(nèi)源性阿片肽和外源性阿片肽。內(nèi)源性阿片肽是在體內(nèi)合成，存在于動物體腦、神經(jīng)和外周組織中，目前主要有δ、μ、κ、OFQR（孤啡肽受體）等4種，且每種受體均有不同的亞型。內(nèi)源性阿片肽有一個共同的結(jié)構(gòu)，其N末端的4個氨基酸殘基均為Tyr-Gly-Gly-Phe。到目前為止，已發(fā)現(xiàn)多種內(nèi)源性阿片肽，它們可分為5大家族：腦啡肽、內(nèi)啡肽、強啡肽、孤啡肽和內(nèi)嗎啡肽。存在于外源性食物中的阿片肽就稱為外源性阿片肽，簡稱為外啡肽。外源性阿片肽也具有自己特定的N-末端序列：Y-X-F或Y-X-X-F/Y。

2 阿片肽及其受體的作用

2.1 神經(jīng)系統(tǒng)

阿片肽的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用已為人們所熟悉。在動物機體內(nèi)，主要是腦部，β-酪啡肽通過與中樞μ受體高效特異結(jié)合實現(xiàn)其介導麻醉、呼吸抑制、成癮等作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)，阿片肽除了中樞鎮(zhèn)痛機制外，在外周的傳入神經(jīng)末梢也存在著疼痛調(diào)節(jié)作用。例如，應激時內(nèi)源性阿片肽（主要是β-內(nèi)啡肽）釋放并激活局部阿片受體引起局部組織產(chǎn)生炎性鎮(zhèn)痛[1]。內(nèi)源性阿片肽的外周作用為麻醉提供了一條新途徑，可以避免全身麻醉帶來的一些弊端，但其外周鎮(zhèn)痛作用是否具有耐受性，尚需進一步研究。

2.2 免疫系統(tǒng)

阿片肽可通過阿片受體或非阿片受體，與免疫系統(tǒng)的細胞成分或體液成分，如淋巴細胞、粒細胞、肥大細胞和補體系統(tǒng)相互作用，調(diào)節(jié)抗體的生成、T細胞玫瑰花結(jié)試驗以及T細胞的增殖等過程。免疫系統(tǒng)的某些成分，如漿細胞、巨噬細胞等，也可能產(chǎn)生它們自己的阿片肽。例如用免疫組織化學技術發(fā)現(xiàn)，狗結(jié)腸黏膜漿細胞的亞組分內(nèi)，存在有a-內(nèi)啡肽免疫活性物質(zhì)。在小鼠脾的巨噬細胞中也發(fā)現(xiàn)有β-內(nèi)啡肽免疫活性物質(zhì)，它們在脾的微環(huán)境中可能起局部免疫調(diào)節(jié)作用[2]。外源性阿片肽在一定條件下可經(jīng)胃腸道進入血液，如仔豬哺乳期初胃腸道對一些大分子具有通透性，從而對免疫功能起到一定的促進作用。通過給21日齡早期斷奶仔豬飼料中添加酪啡肽和酪蛋白酶解液，發(fā)現(xiàn)能促進仔豬免疫器官和免疫組織的發(fā)育，在一定程度上可以減緩“仔豬早期斷奶綜合征”[3]。

2.3 內(nèi)分泌系統(tǒng)

內(nèi)源性阿片肽對動物生殖內(nèi)分泌的影響已經(jīng)得到試驗證實。吳金節(jié)[4]等首次報道山羊瘤胃灌注β-酪啡肽能顯著地降低血清促黃體生成素（LH）和睪酮（T）濃度，且這種效應可被阿片受體拮抗劑納洛酮阻斷，說明β-酪啡肽對垂體促性腺激素和睪酮的影響是通過阿片受體介導的。一些人認為酪啡肽對代謝激素的作用，與葡萄糖利用和采食行為有關[5]。

2.4 心血管系統(tǒng)

組織免疫化學、放射受體分析等研究表明阿片肽對心血管系統(tǒng)具有確實的調(diào)節(jié)作用。但現(xiàn)有研究表明，阿片肽及其受體在正常情況下很少參與對心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，如直接靜脈或神經(jīng)內(nèi)核內(nèi)注射阿片受體拮抗劑納洛酮并不能引起明顯的心血管系統(tǒng)活動變化。在動物實驗中阿片肽對心血管系統(tǒng)的影響隨實驗動物的條件、麻醉狀況、給藥途徑而異，在已有的資料中結(jié)論不一致[6]。動物機體在創(chuàng)傷、休克等應激狀態(tài)時，其內(nèi)源性阿片肽系統(tǒng)即被激活，受下丘腦釋放因子的刺激垂體釋放β-內(nèi)啡肽，交感神經(jīng)興奮使得腎上腺髓質(zhì)釋放腦啡肽，這導致血漿中上述兩種內(nèi)源性阿片肽的含量上升。它們可能通過血腦屏障進入腦部，對下丘腦等部位的心血管中樞進行調(diào)節(jié)；也可能作用于心臟和肺內(nèi)的化學感受器，反射性影響心血管系統(tǒng)的功能；或通過外周作用對心血管系統(tǒng)的植物神經(jīng)支配進行調(diào)節(jié)，引起心肺功能障礙，包括心動過緩、心功能不全，血壓下降，呼吸抑制和肺換氣不足等。

2.5 其他作用

研究表明，阿片肽還有一些其他的調(diào)節(jié)作用。嗎啡可抑制體外培養(yǎng)的成骨細胞的活性，還有一些阿片肽及其類似物可通過影響一些內(nèi)分泌激素的分泌從而間接影響骨代謝。通過大鼠的δ阿片受體激動劑和阻斷劑實驗，可證明阿片肽有著利尿作用。胃腸離體器官和組織實驗表明乳源性酪啡肽可以調(diào)節(jié)消化道運動，并且該作用可被阿片受體拮抗劑納洛酮所抑制。人們還發(fā)現(xiàn)阿片肽與學習和記憶效應存在著確實的相關性，并且不同亞型的阿片肽與學習和記憶效應的相關性不同[7]。內(nèi)源性阿片肽與新生兒、嬰兒的呼吸調(diào)控也關系密切。動物醫(yī)學領域也應探索利用該類藥物為養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展服務。

[1] 向勇，劉菊英.免疫源性阿片肽鎮(zhèn)痛機制[J].國外醫(yī)學麻醉學與復蘇分冊，2004，25（2）：77-79.

[2] 朱文玉.阿片肽有免疫學意義嗎？[J].生理科學進展，1986，（2）：34-35.

[3] 潘翠玲，陳偉華，鄒思湘，等.β-酪啡肽-7對早期斷乳仔豬免疫器官及內(nèi)分泌功能的影響[J].南京農(nóng)業(yè)大學學報，2003，26（2）：67-70.

[4] 吳金節(jié)，章孝榮，陶勇.β-酪啡肽對公山羊血清FSH、LH和T水平的影響[J].安徽農(nóng)業(yè)大學學報，2001，28（2）：152-155.

[5] 張源淑，鄒思湘.乳源阿片肽活性物質(zhì)對動物消化、代謝的影響[J].中國飼料，2001，（13）：14-21.

[6] 韓金旺.阿片肽對心血管功能的影響[J].皖南醫(yī)學院學報，1995，14（1）：71-73.

[7] 張曉彪.阿片肽對學習和記憶的影響[J].中國行為醫(yī)學科學，1995，5（2）：108-110.

崔金鑫（1988-），研究生，張家港出入境檢驗檢疫局，動物傳染病防治。