餐后脂代謝研究進展

宋志秀　楊立剛　孫桂菊(南京中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇　南京　20046)

餐后脂代謝研究進展

宋志秀1楊立剛1孫桂菊1
(南京中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇南京210046)

〔關(guān)鍵詞〕餐后脂代謝;動脈粥樣硬化;高脂負(fù)荷實驗

1東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生系

第一作者:宋志秀(1980-)女，博士，講師，主要從事營養(yǎng)與慢性病研究。

脂代謝異常對動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展起重要作用，以往脂代謝研究都是基于空腹?fàn)顟B(tài)下的測定結(jié)果，而忽略了人類大部分時間處在餐后狀態(tài)，空腹?fàn)顟B(tài)下測得的參數(shù)并不能全面準(zhǔn)確反映生理條件下的脂代謝情況。餐后代謝改變常發(fā)生在常規(guī)空腹檢查異常之前，許多研究認(rèn)為餐后脂代謝紊亂對動脈粥樣硬化有重要的意義，因此餐后代謝研究已受到關(guān)注，甚至提出“餐后階段是導(dǎo)致動脈硬化的關(guān)鍵時期”〔1，2〕。研究表明餐后血脂反應(yīng)異常與早期動脈粥樣硬化的密切關(guān)系主要體現(xiàn)在餐后甘油三酯(TG)豐富脂蛋白〔TRL，包括乳糜微粒(CM)和極低密度脂蛋白(VLDL)及其脂解產(chǎn)物〕的平均水平、峰值水平(餐后4 h)及晚期水平(餐后6 h)升高，即TRL的清除延遲〔3〕。餐后代謝的研究目的通常不外乎以下兩方面，即獲得特定食物、藥物或營養(yǎng)補充劑對正常人或患者餐后脂代謝的影響或獲得長期膳食中食物、藥物或營養(yǎng)補充劑干預(yù)對正常人或患者餐后脂代謝的影響。本文就餐后代謝研究的實驗方法及不同人群餐后代謝狀況兩方面作一綜述。

1　餐后代謝研究的實驗方法

高脂負(fù)荷試驗是用于研究餐后代謝的重要實驗方法，采用該試驗檢測餐后相關(guān)指標(biāo)水平可以彌補空腹檢測的不足〔1〕，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床研究。高脂負(fù)荷試驗又稱為脂肪耐量試驗，與糖耐量試驗相似，受試者空腹8～10 h后進食高脂餐，采集餐前餐后各時間點血液樣本，測定相關(guān)指標(biāo)。

1.1高脂餐標(biāo)準(zhǔn)高脂餐的設(shè)計包括劑型、組成及給予劑量，目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。國內(nèi)外大部分高脂負(fù)荷試驗所采用的高脂餐由特定食物構(gòu)成，通常包括面包或饅頭，黃油，牛奶和奶酪等〔4～6〕。少數(shù)研究〔7，8〕制備了液態(tài)流質(zhì)高脂膳，主要由水、食用油、酪蛋白、乳糖、麥芽糊精及蔗糖等進行混合、剪切、均質(zhì)、分裝及滅菌而成。這種液體高脂膳食避免了由于受試者咀嚼程度和進食速度的不一致可能造成的誤差，更值得推薦使用。

高脂餐總能量及脂肪含量均能影響餐后狀態(tài)，能量及脂肪含量越高餐后高TG血癥就越顯著。國內(nèi)外有些研究給予每位受試者相同能量〔9～12〕，有些研究根據(jù)受試者人體表面積確定〔6，13，14〕，有些研究則根據(jù)受試者體重進行確定〔8，12，15〕。采用受試者體重進行確定一方面避免了因計算人體表面積而引起的麻煩，另一方面能夠滿足不同受試者對能量需求的差異性。高脂餐中脂肪含量對餐后反應(yīng)的影響已有大量研究〔16～20〕，其結(jié)果表明低劑量(5～15 g)脂肪并不能明顯增加餐后TG;中等劑量(30～50 g)能夠增加餐后TG水平并呈劑量相關(guān)性;高劑量(80 g以上)能夠顯著程度增加餐后TG水平但沒有劑量相關(guān)性。目前普遍使用的是能量為600～1 000 kCal，脂肪含量為60～80 g的混合高脂餐，這種高脂餐能夠反應(yīng)大部分人兩頓的膳食能量和脂肪攝入量。此外，高脂餐中脂肪的來源及種類也是影響餐后反應(yīng)的重要因素，大部分研究認(rèn)為富含有SFA，MUFA或n-6PUFA的高脂餐對餐后代謝反應(yīng)并沒有明顯差異〔21〕，也有研究認(rèn)為不同的脂肪酸對餐后血脂反應(yīng)惡化程度的影響是不同的，一般SFAs＞MUFAs＞PUFAs〔22，23〕。通常情況下僅僅一餐脂肪酸的組成不同，對餐后血脂的變化影響很小或沒有影響，因此高脂餐中脂肪一般來自于黃油。目前，高脂餐的制備尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，任何能夠完成相應(yīng)試驗?zāi)康牡母咧途哂锌尚行浴?/p>

1.2反映餐后代謝常用指標(biāo)TRL清除延遲的程度是餐后反應(yīng)的重要表現(xiàn)，研究表明餐后TG水平能夠代表TRL水平〔24，25〕，通常以TG達峰時間(餐后最高TG濃度所在的時間)、TG峰反應(yīng)(餐后TG凈增長的變化，即餐后最大的兩個TG濃度的均數(shù)與空腹TG濃度差值)、TG最大變化值(TG最大值減去空腹值)和TG曲線下增加的面積(TG-iAUC，通過0小時TG濃度所做水平線與通過各時間點TG濃度所連線的面積，采用Trapezoidal法則進行計算)，為研究指標(biāo)其中TG-iAUC是作為高脂餐負(fù)荷后TG反應(yīng)水平的綜合指標(biāo)。TG-iAUC的計算需要測定餐后各個時間點血清的TG水平，因此實際操作中可能會存在難度。為了簡化餐后代謝研究的方法，有研究采用餐后4小時血清TG水平反映餐后代謝狀態(tài)〔26～28〕。劉玲等〔29〕指出檢測高脂餐后高TG血癥的最佳時間切點應(yīng)根據(jù)受試者的情況而定，對高血壓病和冠心病患者而言餐后4 h血清TG水平增長值可作為檢測血清TG-iAUC的替代指標(biāo)。傅曉英〔30〕提出餐后血脂異常判定應(yīng)以餐后4 h為切入點，TC值大于2 mmol/L即為餐后異常。

根據(jù)餐后代謝研究的目的，在高脂負(fù)荷試驗中還需要檢測其他一些指標(biāo)。TC、HDL是用于評價空腹血脂代謝的重要指標(biāo)，但是由于其吸收及合成速度較慢，其餐后并不隨時間推移發(fā)生顯著變化〔31，32〕，不太適合作為餐后代謝狀態(tài)的特異性指標(biāo)。餐后血清中游離脂肪酸(FFA)是由于CM和VLDL中的TG被脂蛋白酯酶逐步分解而來的，能夠更敏感的反應(yīng)機體的脂代謝情況，其變化可反映糖尿病脂代謝紊亂成都〔33〕，因此FFA是在對糖尿病患者進行餐后代謝研究時經(jīng)常測量的指標(biāo)。此外糖代謝及胰島素的變化均能影響餐后脂代謝，因此在對餐后代謝的研究中血清血糖及胰島素濃度也是非常重要的指標(biāo)。此外還有一些特定的指標(biāo)，如胃排空情況〔34〕、凝血纖溶活性〔35～37〕、炎癥標(biāo)志物〔37～40〕、血管內(nèi)皮功能〔27，41～44〕、氧化應(yīng)激〔40，44，45〕等。

2　不同人群餐后代謝狀況

2.1正常健康人餐后代謝餐后脂代謝異常可反映人體對脂肪的代謝和清除能力較低，有學(xué)者認(rèn)為餐后TG水平與空腹TG水平不相關(guān)〔3，20，28〕，即使空腹血脂正常的人也有可能出現(xiàn)餐后高脂血癥，其患動脈粥樣硬化的危險性同樣較高。健康人餐后脂代謝情況受到年齡、性別影響，老年人高于青中年人，女性高于男性〔46～48〕。勞動強度及活動方式不同，餐后TG水平也會有所不同，腦力勞動者脂肪耐受量較差〔46〕，習(xí)慣久坐的人餐后TG水平明顯高于經(jīng)常運動的人〔49，50〕。此外基因型的多態(tài)性也是影響正常人群餐后血脂的重要因素，Ryan等〔51〕指出正常人群餐后血脂反應(yīng)與APOA1，IL1α，IL1β，TLR4，TCF7L2，CCK1Rec和STAT3等七個基因的基因多態(tài)性有關(guān)。目前關(guān)于正常人群餐后脂代謝的臨床檢測價值缺乏完善的資料，尚不能說餐后脂代謝的臨床價值優(yōu)于空腹脂代謝。

2.2肥胖人群餐后代謝肥胖以體內(nèi)脂肪過多為主要特征，是引發(fā)眾多慢性病的重要危險因素。我國人群以腹型肥胖為主，其危害大于全身性肥胖。腹型肥胖表現(xiàn)為脂肪過多蓄積在腹部或腹腔內(nèi)，易發(fā)生胰島素抵抗。研究表明，胰島素抵抗通過抑制脂蛋白酯酶(LPL)活性進而引起餐后血脂異?！?2〕。肥胖患者存在明顯的脂負(fù)荷后血清TG代謝障礙和消除延遲，與胰島素敏感性密切相關(guān)〔53，54〕，因此胰島素抵抗可能是肥胖、糖、脂代謝異常的共同橋梁。此外肥胖患者脂肪細(xì)胞的脂解作用增強，血中游離脂肪酸FFA增高，也可造成餐后TG水平增高。正常體質(zhì)指數(shù)(BMI)腹型肥胖人群存在餐后脂代謝異常，其餐后TG水平高于體型正常人群，HDL-C顯著低于體型正常人群〔8〕，對肥胖人群的餐后代謝進行評估有助于預(yù)防其動脈粥樣硬化疾病的發(fā)生。

2.3高血壓患者餐后代謝高血壓是心血管疾病的重要危險因素，與血脂異常聯(lián)系緊密，高血壓患者常伴有血脂異常，而血脂異常者也?；颊吒哐獕骸?5〕。高血壓患者存在的餐后血脂異常，以TG、TC、LDL-C和ApoB升高為主要特征〔56〕。張原力等〔13〕也發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者空腹及餐后2 h TG顯著高于正常血壓者，餐后2 h的HDL-C降低，TC、LDL-C水平顯著升高。高血壓患者伴有餐后TG代謝障礙和消除延遲，加重其血管內(nèi)皮功能障礙〔57〕，嚴(yán)重?fù)p害餐后內(nèi)皮依賴性血管舒張功能〔58〕，增加頸動脈內(nèi)中膜復(fù)合體厚度〔59〕，其根源可能是高血壓患者伴有胰島素抵抗〔57，60〕。有研究認(rèn)為雖然FABP2基因多態(tài)性與高血壓無關(guān)，但FABP2基因多態(tài)性改變與高血壓患者餐后TG代謝異常密切相關(guān)，攜帶THr54純合型高血壓患者的TG-AUC和TGPR最高〔61〕。

2.4糖尿病人餐后代謝2型糖尿病患者常伴有脂代謝紊亂，可能是其發(fā)生發(fā)展的病理生理因素。有研究表明糖尿病直系親屬，即使空腹血脂血糖正常，餐后TG水平仍明顯高于無糖尿病家族史的正常人，說明糖尿病患者餐后脂代謝紊亂早于空腹血脂異?！?2〕。餐后代謝異常的糖尿病患者血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能受損，說明餐后脂代謝情況對糖尿病患者的內(nèi)皮功能有影響〔63〕。此外空腹血脂正常的糖尿病患者餐后TG增高加速血管病變進程，與空腹血脂異常者損害程度相當(dāng)〔5〕。2型糖尿病患者存在餐后TRL清除延遲，主要是以VDLD升高為主，伴有LPL活性降低，其發(fā)生可能與胰島素抵抗有關(guān)〔5，64，65〕。

2型糖尿病患者餐后TG與餐后血糖呈正相關(guān)〔66〕，因此對糖尿病人血糖的有效控制，能夠同時降低空腹及餐后TG〔67〕。有研究認(rèn)為Ⅱ型糖尿病患者存在明顯的餐后脂代謝紊亂與高脂餐組成有關(guān)，高脂餐中脂肪、碳水化合物比例不同，會導(dǎo)致餐后血糖、胰島素及血脂水平的不同變化，高脂飲食后胰島素分泌增多，TG明顯升高，血糖降低;而以碳水化合為主的飲食可使血糖明顯升高，但血胰島素及TG升高不明顯〔68〕。此外脂肪酸構(gòu)成比不同可影響脂肪負(fù)荷餐后2型糖尿病患者血脂代謝動態(tài)，戴軍等〔69〕將飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸為1∶1.7∶2.3的膳食脂肪酸構(gòu)成比作為2型糖尿病人群的膳食脂肪酸構(gòu)成比的推薦值。

綜上所述，高脂負(fù)荷試驗是進行餐后脂代謝研究試驗方法，需要制定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)及餐后血脂的正常參考值。不同人群餐后血脂代謝不同，即使空腹血脂正常也有可能出現(xiàn)餐后血脂代謝異?，F(xiàn)象。對不同人群進行餐后代謝研究，有助于盡早發(fā)現(xiàn)問題并及時采取治療措施，對于防治動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展起可重要作用。

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〔2014-08-25修回〕

(編輯郭菁)

通訊作者:孫桂菊(1963-)女，博士，教授，主要從事營養(yǎng)與慢性病研究。

基金項目:國家自然科學(xué)基金(No.81001244) ;南京中醫(yī)藥大學(xué)青年自然科學(xué)基金(13XZR16)

〔中圖分類號〕R153.3

〔文獻標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 16-4695-05;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.137