鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑治療老年宮頸癌的臨床療效

吳 航 劉 兵 李向輝 李廣策 王財東 付秀梅

(延邊大學醫(yī)學院臨床學院麻醉專業(yè)2011級2班，吉林 延吉 133000)

女性月經(jīng)期經(jīng)常延長、機體免疫功能障礙及不良生活習慣均為導致宮頸癌引發(fā)原因〔1〕。以順鉑為基礎的聯(lián)合化療對老年宮頸癌具有良好的療效，而順鉑聯(lián)合新藥如紫杉醇、拓撲特肯等也得到了廣泛的關注。鹽酸伊立替康是第1個特異性拓撲異構(gòu)酶I抑制劑，在治療晚期復發(fā)轉(zhuǎn)移宮頸鱗癌中有顯著療效〔2〕。本文采用鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑用于治療老年宮頸癌患者，臨床治療效果較好。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇于2011年12月至2013年12月在我院接受治療的124例女性老年宮頸癌患者，隨機分為兩組，治療組62例，年齡60～90歲，平均68歲;對照組62例，年齡59～92歲，平均71歲。兩組患者年齡及病情無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1治療組 采用鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑對老年宮頸癌患者進行治療，同時常規(guī)給予止吐藥物及適當水化對癥治療。(1)藥品選擇〔3〕:鹽酸伊立替康，批準文號:國藥準字H20040711;生產(chǎn)廠商:江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司。順鉑，批準文號:國藥準字H20030675;生產(chǎn)廠商:南京制藥廠有限公司。(2)治療〔4〕:患者全部進行伊立替康靜脈滴注，5%葡萄糖250 ml中加入350 mg/m2伊立替康，靜滴0.5～1.5 h;隨后將20 mg/m2順鉑加入至5%葡萄糖500 ml中，靜滴4 h，4 w為1個療程。

1.2.2對照組 進行常規(guī)治療，準備工作和所選擇的藥品與治療組相同，對患者進行伊立替康靜脈滴注，在5%葡萄糖250 ml中加入350 mg/m2伊立替康藥物，靜滴0.5～1.5 h，4 w為1個療程。治療過程中要給予患者護肝、護胃以及補液支持，在治療前后對兩組患者進行血常規(guī)、肝腎功能和心電圖等檢查。若患者出現(xiàn)中重度白細胞減少，要給予粒細胞刺激因子注射;若患者出現(xiàn)腹瀉，要立即給予口服易蒙停，水樣便停止后采用思密達對癥治療，治療2個周期后開始評價療效。

1.3療效標準〔5〕根據(jù)我國宮頸癌診斷標準，顯效:無患病癥狀，宮頸光滑，腫塊完全消退，并且維持4 w以上;有效:臨床癥狀、體征減輕或改善，腫瘤病灶縮小程度＞25%，宮旁組織或陰道浸潤，且無新病灶出現(xiàn);無效:臨床癥狀、體征無轉(zhuǎn)變乃至加重，或有病情發(fā)生擴散。其中顯效與有效總和為總有效率。

1.4統(tǒng)計學方法 應用SPSS12.0軟件進行χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較 治療組總有效率(90.32%)明顯高于對照組(69.35%)(χ2=8.497，P=0.01)，其中顯效 37 例(59.68%)vs 25例(40.32%)，有效19例(30.65%)vs 18例(29.03%)，無效6例(9.67%)vs 19例(30.65%)。

2.2兩組不良反應對比 治療組出現(xiàn)1例嘔吐，1例尿急;對照組出現(xiàn)2例遲發(fā)性腹瀉，2例尿急，2例乏力，不良反應率(9.68%)顯著高于治療組(3.23%)(χ2=6.217，P=0.023)。兩組患者治療前后肝、腎功能以及心電圖檢查均未見異常，無高血壓、肺栓塞、深靜脈血栓、胃穿孔等并發(fā)癥，未出現(xiàn)治療相關性死亡。

3討論

老年宮頸癌的病因與免疫抑制、人乳頭瘤病毒(HPV)感染、p53突變等多種因素有關，其特點主要包括〔6〕:臨床癥狀比較少，診斷時病期較晚;老年患者多伴發(fā)心血管等慢性疾病，限制治療措施的選擇;組織學類型主要為鱗癌，而腫瘤類型多為浸潤型或頸管型;放療或手術(shù)后常出現(xiàn)多種并發(fā)癥;總體預后較差等。宮頸浸潤癌分為四種類型:①外生型。指癌組織向外擴散生長，呈乳頭狀或息肉樣突起形成類似菜花的新型生物;②潰瘍型。外生型或內(nèi)生型進一步發(fā)展惡化時，癌組織會壞死脫落而形成凹陷性潰瘍;③糜爛型。指環(huán)繞宮頸外口有粗糙的不規(guī)則的潰破面或顆粒狀糜爛區(qū)，觸之容易出血;④內(nèi)生型。又稱為結(jié)節(jié)型，指癌細胞向?qū)m頸深部浸潤生長，使宮頸逐漸變大變硬。傳統(tǒng)的治療手段是以手術(shù)為主，以化療和放療為輔。伊立替康是喜樹等植物中含有的抗腫瘤生物堿——喜樹堿的水溶性衍生物，可以通過抑制Ⅰ型DNA拓樸構(gòu)型異構(gòu)酶來阻礙DNA合成，實現(xiàn)抗腫瘤的作用，在體內(nèi)水解為活性代謝產(chǎn)物7-乙基-10羥基喜樹堿(SN-38)。喜樹堿可以特異性地與拓撲異構(gòu)酶I結(jié)合，誘導可逆性單鏈斷裂，使DNA雙鏈解旋，而伊立替康及其活性代謝物SN-38能夠與拓撲異構(gòu)酶I-DNA復合物進行結(jié)合，防止斷裂的單鏈再相互連接和重新組裝，對細胞周期S期具有特異性作用。鹽酸伊立替康在體內(nèi)可以水解為活性代謝產(chǎn)物SN-38，其抗腫瘤活性可以達到鹽酸伊立替康的100～1 000倍〔7〕。伊立替康的抗腫瘤譜廣，能夠通過干擾DNA復制和細胞分裂發(fā)揮抗腫瘤作用，而且由于在增生和靜止的腫瘤細胞中DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ含量均增高，所以伊立替康對緩慢和迅速增生的腫瘤細胞均有殺傷作用，且與其他抗腫瘤藥物無交叉耐藥性。順鉑是中心以二價鉑、兩個氯原子和兩個氨分子結(jié)合的重金屬絡合物，是一種具有類似雙功能團烷化劑的生化特性的抗癌藥物，無細胞周期特異性。順鉑經(jīng)靜脈注射、動脈給藥或腔內(nèi)注射后吸收迅速，進入人體后可擴散通過帶電的細胞膜，廣泛分布，先將其所含氯解離，主要作用靶點為DNA，然后與DNA上的胞嘧啶、腺嘌呤以及鳥嘌呤形成DNA單鏈內(nèi)兩點的交叉連接，或者形成雙鏈間的交叉連接，作用于DNA鏈間及鏈內(nèi)交鏈后形成DDP-DNA復合物，與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合，或者干擾DNA復制，并損傷細胞膜上結(jié)構(gòu)，從而對DNA的結(jié)構(gòu)和功能進行破壞〔8〕。順鉑具有細胞毒性，是臨床常用的化療藥物之一，具有抗癌譜廣、療效確切等特點，但是具有較大的副作用。而采用鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑治療老年宮頸癌，二者聯(lián)合應用后可以呈現(xiàn)出協(xié)同作用，更好地發(fā)揮抗腫瘤作用，降低毒副作用，減少患者痛苦，改善病人預后。

綜上所述，將鹽酸伊立替康與順鉑聯(lián)合用于治療老年宮頸癌患者，起效快，療效顯著，具有較高的顯效率，而且無不良反應，具有良好的安全性，值得臨床推廣。

1 白明華，王西京，馬紅兵，等.伊立替康聯(lián)合順鉑在局部晚期宮頸癌同步放化療中的近期療效觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2012;20(11):2382-4.

2 宋穎秋，伍 鋼，李貴玲，等.伊立替康增敏對宮頸癌放療中細胞凋亡和增殖及VEGF表達的影響〔J〕.中國腫瘤臨床與康復，2008;15(5):401-4.

3 王常玉，馬 丁，朱 濤，等.鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療宮頸癌的臨床研究〔J〕.中華醫(yī)學雜志，2005;85(30):2104-6.

4 習永霞，孫 平.伊立替康 +順鉑化療治療宮頸癌的護理〔J〕.鄖陽醫(yī)學院學報，2009;28(3):299-300.

5 唐麗萍，徐向英，婁 閣.開普拓對人宮頸癌荷瘤裸鼠放射增敏作用的實驗研究〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2006;16(22):3368-70.

6 張成輝，任中海，李 明，等.伊立替康治療復發(fā)性晚期卵巢癌的臨床觀察〔J〕.腫瘤基礎與臨床，2009;22(5):405-6.

7 徐萍萍.依立替康+順鉑聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌療效分析〔J〕.中華實用診斷與治療雜志，2010;24(3):280-1.

8 李雪玲，李孌英.新輔助動脈化療治療宮頸癌24例臨床療效分析〔J〕.中華實用診斷與治療雜志，2009;23(6):618-20.