白藜蘆醇的延緩衰老作用及應(yīng)用前景

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白藜蘆醇的延緩衰老作用及應(yīng)用前景

張春霞陳剛李娟

(教育部中藥資源與中藥復(fù)方重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北武漢430065)

關(guān)鍵詞〔〕白藜蘆醇；藥理作用；SIRT1；抗衰老

基金資助：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81373704)

第一作者：張春霞(1989-)，女，在讀碩士，主要從事中醫(yī)藥延緩衰老及其應(yīng)用研究。

白藜蘆醇又稱芪三酚，水溶性較低，有機(jī)溶劑。白藜蘆醇的天然存在形式有順式和反式兩種異構(gòu)體，在植物中主要是反式異構(gòu)體〔1〕，反式的生理活性比順式強(qiáng)。1940年日本學(xué)者首次在毛葉藜蘆中發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇,是許多種子植物在遇到惡劣環(huán)境和生存條件時(shí)產(chǎn)生的一種天然的植物抗毒素，故有“植物殺菌素”之稱〔2〕。有學(xué)者〔3〕在篩選18種去乙?；讣せ顒┲?發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇是作用最強(qiáng)的SIRT1激活劑，其在酵母、腺蟲(chóng)、果蠅、小鼠實(shí)驗(yàn)中可使其壽命延長(zhǎng)。同時(shí)，白藜蘆醇具有廣泛的生物活性及藥理作用，能夠抵抗或延緩與衰老以及氧化等相關(guān)的疾病。研究白藜蘆醇在延緩衰老及防治衰老相關(guān)疾病等方面有著廣泛的應(yīng)用前景。

1白藜蘆醇的來(lái)源

白藜蘆醇廣泛存在于自然界的植物中，也可以通過(guò)生物或者化學(xué)的方法合成，來(lái)源主要有植物資源提取、化學(xué)合成和生物合成。天然植物來(lái)源的白藜蘆醇及其衍生物主要存在于葡萄屬、蓼屬、落花生屬、藜蘆屬等21個(gè)科、31個(gè)屬的至少72 種植物中，其中包括虎杖、決明、桑樹(shù)等常見(jiàn)的藥用植物，以及葡萄、花生等農(nóng)作物〔4〕。天然白藜蘆醇在植物中的含量很少，不同部位含量也有較大差異。白藜蘆醇在葡萄皮中含量較高，在紅葡萄酒中的含量大約為 0.1～14.1 mg/L。

天然植物提取的白藜蘆醇有局限性。優(yōu)質(zhì)植物資源的短缺，提取工藝的繁雜，時(shí)間周期較長(zhǎng)，產(chǎn)量低，不能滿足人們對(duì)它的品質(zhì)及產(chǎn)量的需求，使得人們?nèi)ふ腋痈咝Ц弋a(chǎn)的途徑來(lái)轉(zhuǎn)化合成?；瘜W(xué)合成方法主要有：Perkin反應(yīng)合成,Witting和Witting-Homer反應(yīng)合成，Heck反應(yīng)合成,利用碳負(fù)離子與羰基化合物的縮合反應(yīng)合成等〔5〕?；瘜W(xué)合成的白藜蘆醇與天然提取的白藜蘆醇具有相同的生物活性。目前采用最多的途徑是Witting-Horner 反應(yīng)。Perkin 反應(yīng)與Heck 反應(yīng)也能得到較高總收率。

化學(xué)合成法有其優(yōu)勢(shì)，但面臨合成路線長(zhǎng)和高能耗，大量的工業(yè)生產(chǎn)可對(duì)環(huán)境造成污染。尋找高產(chǎn)量、低能耗及減少犧牲環(huán)境為代價(jià)的合成方法吸引了更多學(xué)者的注意。生物合成白藜蘆醇的技術(shù)主要有：植物細(xì)胞懸浮培養(yǎng)技術(shù)、芪合酶轉(zhuǎn)基因技術(shù)、微生物工程，另外轉(zhuǎn)基因合成技術(shù)還在研發(fā)階段。生物轉(zhuǎn)化白藜蘆醇的方法條件相對(duì)溫和，操作簡(jiǎn)單。通過(guò)在微生物中轉(zhuǎn)入外源基因,成功構(gòu)建出了白藜蘆醇工程菌株,并從基因序列、組合方式及發(fā)酵工藝等方面進(jìn)行了優(yōu)化改造〔6〕。因此，現(xiàn)階段一般采用酶解、微生物發(fā)酵的方法轉(zhuǎn)化白藜蘆醇。

2白藜蘆醇的藥理作用

2.1抗氧化、抗感染、抗病毒自由基及其代謝產(chǎn)物引起的脂質(zhì)過(guò)氧化是導(dǎo)致衰老與老年性疾病的潛在因素，越來(lái)越多的研究顯示抗氧化是預(yù)防和延緩衰老的重要步驟。白藜蘆醇首次以其抗氧化、抗真菌特性的作用被發(fā)現(xiàn)，隨后相繼有相關(guān)的研究報(bào)道其他生物學(xué)活性〔7〕。Jeong等〔8〕用白藜蘆醇模擬白皮杉醇作用發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇通過(guò)在人類內(nèi)皮細(xì)胞中激活血紅素加氧酶-1來(lái)恢復(fù)棕櫚酸誘導(dǎo)的胰島素信號(hào)損傷及內(nèi)皮一氧化氮的產(chǎn)生。Vella等〔9〕研究調(diào)查了白藜蘆醇通過(guò)抗氧化和抗感染作用來(lái)保護(hù)鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠自發(fā)性高血壓所致的心血管并發(fā)癥，說(shuō)明氧化應(yīng)激及炎癥是高血壓和糖尿病病態(tài)級(jí)聯(lián)過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

張紅等〔10〕通過(guò)觀察胃黏膜形態(tài)學(xué)改變，測(cè)定胃液 pH 值、胃潰瘍指數(shù)(UI)、胃黏膜組織超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的改變，研究不同劑量白藜蘆醇對(duì)大鼠應(yīng)激性胃潰瘍的抑制作用及機(jī)制，結(jié)果表明白藜蘆醇具有較強(qiáng)的抗?jié)冏饔?，?duì)束縛應(yīng)激大鼠胃潰瘍有明顯保護(hù)作用，其機(jī)制主要與減少自由基產(chǎn)生和提高抗氧活酶活性有關(guān)。Sin等〔11〕數(shù)據(jù)研究表明白藜蘆醇可以通過(guò)激活SIRT1并減弱USP7相關(guān)通路的異化作用及凋亡蛋白信號(hào)，從而改善阿霉素對(duì)老年心臟的毒性作用。邢永華等〔12〕研究白藜蘆醇對(duì) 137Csγ 4Gy 輻射損傷小鼠的作用，分析比較各組白細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞數(shù)量、脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)等免疫學(xué)指標(biāo)，表明白藜蘆醇對(duì)免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定有積極作用。張曉明等〔13〕發(fā)現(xiàn)SIRT1可通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子及組蛋白的乙酰化修飾水平而下調(diào)炎癥相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，在炎癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要的負(fù)調(diào)節(jié)作用，具有限制炎癥過(guò)度、減輕炎癥損傷的重要生物學(xué)意義。抗感染是白藜蘆醇在炎癥性腸病中的主要作用之一，主要是非特異性抗感染作用，可通過(guò)影響核因子(NF)-κB 活性降低促炎細(xì)胞因子以及 NO、柯薩奇病毒(COX)-2 等其他炎癥介質(zhì)表達(dá)〔14〕。

王玉濤等〔15〕研究表明在最大無(wú)毒濃度下，白藜蘆醇與陽(yáng)性對(duì)照藥對(duì)腸道病毒屬(EV)11、EV71、EV84、COX B3 和 COX A10 等 5種腸道病毒均有抑制作用。除EV84病毒外，白藜蘆醇的抑制率均高于陽(yáng)性藥物利巴韋林。這表明白藜蘆醇體外具有抗多種腸道病毒作用，對(duì)于病毒性腸道傳染病防治具有一定應(yīng)用前景。謝秀春等〔16〕報(bào)道，白藜蘆醇在治療、預(yù)防、直接抑制3種作用模式下對(duì)呼吸道合胞病毒均有一定程度的抑制作用，且治療作用和預(yù)防作用較明顯。

2.2抗腫瘤近年來(lái)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)有大量的結(jié)果表明白藜蘆醇通過(guò)多種機(jī)制起到抗腫瘤的作用，目前已有對(duì)肝細(xì)胞癌、肺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌等多種腫瘤的報(bào)道。白藜蘆醇具有抗肝癌生長(zhǎng)增殖的作用，其分子機(jī)制可能涉及誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡、阻滯肝癌細(xì)胞周期進(jìn)程、減少肝癌血管生成、抑制肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、抑制部分酶類如環(huán)氧化物酶、細(xì)胞色素酶、血紅素氧合酶、SOD等〔17〕。季佳文〔18〕研究白藜蘆醇對(duì)子宮內(nèi)膜癌作用，呈濃度依賴性地抑制子宮內(nèi)膜癌Ishikawa細(xì)胞增殖和侵襲能力,這可能與其抑制MTAl/HDACl復(fù)合物表達(dá)有關(guān)。另外，白藜蘆醇可以逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性，其逆轉(zhuǎn)多藥耐藥的作用機(jī)制主要有膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)的藥物外排作用、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、影響轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控蛋白NF-κB〔19〕。Osman等〔20〕研究白藜蘆醇在結(jié)直腸癌細(xì)胞中對(duì)順鉑耐藥性的增敏及修飾作用，白藜蘆醇通過(guò)抑制HCT-116結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖及順鉑耐藥性，其治療作用顯示有反增殖效果，也能增強(qiáng)獨(dú)聯(lián)體對(duì)細(xì)胞毒性的影響，表明了白藜蘆醇對(duì)順鉑細(xì)胞毒性的調(diào)節(jié)作用。Kweon等〔21〕發(fā)現(xiàn)MRP1基因在白血病耐阿霉素細(xì)胞中高表達(dá)，白藜蘆醇可以下調(diào)MRP1基因的表達(dá)，增強(qiáng)耐藥細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。

2.3調(diào)節(jié)糖脂代謝糖和脂類是人體最主要的能量來(lái)源，其代謝的途徑影響機(jī)體的生理病理過(guò)程。周逸亭等〔22〕提示白藜蘆醇治療可降低高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠體重和改善糖代謝，同時(shí)可能促進(jìn)腹股溝皮下白色脂肪組織棕化，提高能耗改善代謝。張篤貞等〔23〕發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可降低NF-κB在糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中的陽(yáng)性表達(dá),升高SOD、GSH-PX活性,提示白藜蘆醇可能通過(guò)影響氧化應(yīng)激/NF-κB通路改善糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)展。González-Rodríguez等〔24〕認(rèn)為白藜蘆醇可以通過(guò)抑制蛋白酪氨酸磷酸酶，改善糖尿病小鼠SIRT1的外圍胰島素信號(hào)，提示可以有效地輔助治療糖尿病。Cooley等〔25〕發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇對(duì)肥胖小鼠股骨自體移植治療作用的影響是多樣的，可以增加皮質(zhì)區(qū)域但減少骨長(zhǎng)度。

2.4神經(jīng)保護(hù)作用白藜蘆醇對(duì)神經(jīng)保護(hù)的作用體現(xiàn)在抗抑郁，預(yù)防阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓氏病等神經(jīng)退行性變疾病，抗癲癇，腦缺血再灌注損傷保護(hù)，脊髓損傷保護(hù)等方面。Anastácio等〔26〕實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇有對(duì)慢性腦灌注不足的神經(jīng)保護(hù)和認(rèn)知障礙有治療作用。Bagriyanik等〔27〕報(bào)道白藜蘆醇可以通過(guò)恢復(fù)IGF-1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)來(lái)減少慢性壓迫誘導(dǎo)的損傷效應(yīng)。Porquet等〔28〕發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期食用白藜蘆醇可以激活A(yù)MPK途徑和SIRT1等促生存因子，也可以降低認(rèn)知障礙，起到神經(jīng)保護(hù)的作用,減少淀粉樣變和tau蛋白過(guò)度磷酸化。

2.5心血管疾病程靜靜等〔29〕發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇保護(hù)高脂損傷大血管的作用機(jī)制可能與其緩解 ERS、降低 P-ERK、IRE1α 及其下游 CHOP、GRP78 的基因表達(dá)有關(guān)。伍鵬龍等〔30〕報(bào)道高血壓大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮依賴的舒張功能較正常大鼠減弱且存在年齡差異，攝入白藜蘆醇可以通過(guò)減少gp91phox表達(dá)，增加NO量來(lái)保護(hù)血管舒張功能，該保護(hù)作用在年輕期與中老年期大鼠中均存在。閆啟光〔31〕研究結(jié)果顯示白藜蘆醇能顯著縮短尾血栓的長(zhǎng)度比值,延長(zhǎng)動(dòng)脈血栓形成時(shí)間,對(duì)小鼠凝血時(shí)間有延長(zhǎng)趨勢(shì),并能顯著增加大鼠血清NO水平。說(shuō)明白藜蘆醇具有一定抗血栓作用,機(jī)制可能與抗血小板及促進(jìn)NO釋放等有關(guān)。促進(jìn) Kir6.2/AMPK 通道的開(kāi)放，最終減少心肌缺血/再灌注損傷所造成的心肌梗死面積，降低血清乳酸脫氫酶水平及肌酸激酶活性，抑制氧糖剝奪/復(fù)氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡〔32〕。

3白藜蘆醇延緩衰老作用與SIRT1的關(guān)系

SIRT1是長(zhǎng)壽基因之一，其調(diào)節(jié)效應(yīng)依賴于其去乙?；富钚?。隨著研究的不斷深入，SIRT1在不同疾病中發(fā)揮的生物學(xué)效應(yīng)也逐漸被人們所認(rèn)識(shí)。SIRT1與衰老、心血管、神經(jīng)、免疫調(diào)節(jié)、糖脂代謝、炎癥反應(yīng)、腫瘤等發(fā)生發(fā)展過(guò)程均有密切關(guān)系。衰老的過(guò)程伴隨著一系列的代謝紊亂，多種因子及其信號(hào)通路可以調(diào)節(jié)SIRT1的活性，進(jìn)而支配下游因子的活性及表達(dá)，參與代謝的調(diào)控。目前已知SIRT1的作用底物有10多種，如組蛋白、p53、FOXO家族、PGC-1α、Ku70、NF-κB、CBP、P300、E2F1、p73、PPAR-γ等，其中大部分是衰老調(diào)節(jié)因子。

白藜蘆醇被認(rèn)為是SIRT1的最強(qiáng)激活劑，白藜蘆醇通過(guò)作用于SIRT1發(fā)揮的延緩衰老效應(yīng)在諸多實(shí)驗(yàn)研究中有相關(guān)指標(biāo)顯示。張濤〔33〕在白藜蘆醇對(duì)糖尿病小鼠足細(xì)胞的干預(yù)研究中發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇發(fā)揮腎臟保護(hù)作用的機(jī)制與其改善了PGC-1α介導(dǎo)的線粒體生物合成對(duì)線粒體的維護(hù)作用，而此作用又是通過(guò)活化SIRT1對(duì)PGC-1α去乙酰化激活所介導(dǎo)。Xu等〔34〕研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇是通過(guò)激活SIRT1來(lái)實(shí)現(xiàn)其抗氧化作用的，同時(shí)對(duì)線粒體呼吸鏈有保護(hù)作用。白藜蘆醇能夠通過(guò) SIRT1 介導(dǎo)的脫乙?；饔靡种平怦盥?lián)蛋白，促進(jìn)ATP生成，調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物體內(nèi)胰腺β細(xì)胞的胰島素分泌，SIRT1通過(guò)抑制蛋白酪氨酸磷酸酶的轉(zhuǎn)錄，增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性〔35〕，從而影響葡萄糖穩(wěn)態(tài)。袁媛等〔36〕認(rèn)為白藜蘆醇可有效改善高脂飼料喂養(yǎng)小鼠脂代謝異常，其機(jī)制可能與促進(jìn)肝臟 SIRT1及 LXRα表達(dá)有關(guān)。有國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)SIRT1通過(guò)作用于賴氨酸，促進(jìn)LXRα活性的恢復(fù)，降低膽固醇濃度，加快轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，防止過(guò)量聚集造成機(jī)體脂代謝紊亂。

白藜蘆醇保護(hù)心肌的機(jī)制有一氧化氮-鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶-鳥(niǎo)苷酸途徑和清除自由基、抗氧化、抗脂質(zhì)過(guò)氧化的途徑〔37〕。這些途徑與SIRT1的調(diào)控有相關(guān)的聯(lián)系。鄔云斌等〔38〕通過(guò)研究白藜蘆醇對(duì)大鼠心肌缺血再灌注(I/R)損傷的保護(hù)作用及其與SIRT1-p53通路的關(guān)系，白藜蘆醇能減少大鼠心肌I/R后心肌細(xì)胞凋亡,使SIRT1表達(dá)增高,乙?；痯53表達(dá)降低。

4其他延緩衰老方法

延緩衰老的方法一直是國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)。目前已有報(bào)道一些單味中藥、小分子物質(zhì)或者調(diào)整生活方式可以延長(zhǎng)模型動(dòng)物的壽命或改善年齡相關(guān)疾病的進(jìn)展。中藥延緩衰老主要通過(guò)影響自由基代謝、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌及神經(jīng)遞質(zhì)功能發(fā)揮作用。山茱萸、當(dāng)歸、枸杞、菟絲子、黨參、黃芪、淫羊藿等是延緩衰老作用研究較多的一些傳統(tǒng)中藥材，其中主要是植物中含有的多糖通過(guò)增強(qiáng)超氧化物歧化酶對(duì)自由基的清除作用，影響染色體末端端粒的長(zhǎng)度，提高谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性和降低MDA的濃度保護(hù)細(xì)胞，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等途徑抗衰老〔39〕。但傳統(tǒng)中藥延緩衰老，需要通過(guò)對(duì)機(jī)體整體辨證，內(nèi)外相參，不可一味只注重藥物功效而忽視身體的機(jī)能狀態(tài)是否合適選用。

雷帕毒素通過(guò)TOR、Sirtuins信號(hào)通路抑制炎性衰老及年齡相關(guān)疾病、他汀類是良好的降血脂藥物，也可能通過(guò)提高SIRT1表達(dá)、延長(zhǎng)端粒長(zhǎng)度，抑制炎性衰老等機(jī)制在抗衰老方面有一定作用〔40〕。二甲雙胍是降血糖藥，主要是通過(guò)增加周圍組織糖的無(wú)氧酵解，增加糖的利用降低血糖，還可以降低血膽固醇、抗動(dòng)脈粥樣硬化等。有報(bào)道稱二甲雙胍能促進(jìn)腦細(xì)胞分裂及新細(xì)胞形成，有望將來(lái)用于治療阿爾茨海默癥等疾病。熱量限制延長(zhǎng)壽命主要是由SIRT1所介導(dǎo)，與降低能量代謝、減緩氧化應(yīng)激、神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、抑制細(xì)胞凋亡等途徑密切相關(guān)。但雷帕毒素、他汀類、二甲雙胍等藥物也有其不良反應(yīng)及副作用，不適合長(zhǎng)期或者大范圍人群來(lái)作為延緩衰老的主要方式。

熱量限制是衰老機(jī)制及其干預(yù)措施研究的一個(gè)重要模型，已在諸多模式生物中如酵母、果蠅、線蟲(chóng)、大鼠、靈長(zhǎng)類動(dòng)物等進(jìn)行了大量研究，有結(jié)果表明可以延長(zhǎng)平均壽命及最大壽限。但是人類的壽限漫長(zhǎng)，影響壽命因素眾多，不適當(dāng)?shù)臒崃肯拗?，可能起不到顯著的延緩衰老的效果，還可能引起健康問(wèn)題，如低血壓、體重過(guò)低、女性月經(jīng)不調(diào)、骨質(zhì)疏松等。一方面目前需要積累更多的人類研究資料，另一方面也要積極尋找熱量限制的擬效劑。白藜蘆醇可以作為熱量限制的模擬劑，其藥理及功能作用更為廣泛，更簡(jiǎn)單易行，可避免熱量限制實(shí)行過(guò)程的周期長(zhǎng)，條件嚴(yán)格及影響機(jī)體健康等問(wèn)題。在人類實(shí)行安全長(zhǎng)期的熱量限制，還有諸多困難需要克服和解決。

5展望

綜上所述，白藜蘆醇在延緩衰老方面具有廣泛的應(yīng)用前景。首先資源豐富，除了天然的植物來(lái)源，化學(xué)合成和生物合成技術(shù)的不斷進(jìn)步，使得實(shí)現(xiàn)白藜蘆醇產(chǎn)業(yè)化有望得以實(shí)現(xiàn)。其次，白藜蘆醇可以作為熱量限制的模擬劑，藥理作用主要體現(xiàn)在延緩衰老及對(duì)機(jī)體疾病狀態(tài)的修復(fù)調(diào)整，涉及神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)，可避免熱量限制實(shí)行過(guò)程的周期長(zhǎng)，條件嚴(yán)格等問(wèn)題。另外，白藜蘆醇作用靶點(diǎn)明確，是SIRT1的最強(qiáng)激活劑，除特殊人群需根據(jù)醫(yī)師建議選擇適宜劑量外，對(duì)成年人未見(jiàn)副作用的報(bào)道。隨著老齡化社會(huì)到來(lái)即將帶來(lái)的挑戰(zhàn)，結(jié)合國(guó)內(nèi)外抗衰老的有效成果，積極干預(yù)衰老的進(jìn)程，提高老年人生存質(zhì)量具有重大意義。綜合目前對(duì)白藜蘆醇的研究，筆者認(rèn)為選擇安全性和吸收度高的白藜蘆醇相關(guān)產(chǎn)品，將是未來(lái)延緩衰老藥物研究的重要方向。

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村民代表大會(huì)表決決定村里的事項(xiàng)，一方面實(shí)現(xiàn)了重大事項(xiàng)多數(shù)人決策，體現(xiàn)了村民自治的法定權(quán)利，另一方面減輕了村兩委干部的壓力，避免了村民對(duì)兩委干部的誤解，尤其是個(gè)別村民對(duì)涉及到自身利益的評(píng)議，比如貧困戶的動(dòng)態(tài)調(diào)整、救濟(jì)款評(píng)定、低保戶初評(píng)等等，有了村民代表大會(huì)的決議，村民不合理的利益受損后，不再找村兩委干部的麻煩，或者找到兩委干部，兩委干部解釋作不了主，找上門的村民也就知難而退了。黨支部不斷強(qiáng)化和規(guī)范村民代表大會(huì)議事機(jī)制，強(qiáng)化監(jiān)委會(huì)的全程監(jiān)督，一些曾經(jīng)的上訪戶不用出村，有問(wèn)題直接找監(jiān)委會(huì)，啟動(dòng)監(jiān)督程序就能解決問(wèn)題。

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〔2014-11-22修回〕

(編輯滕欣航)

·綜述·

通訊作者：李娟(1982-)，女，博士，講師，主要從事中藥資源及活性研究。

中圖分類號(hào)〔〕R212〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)23-6915-04；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.125