中心靜脈壓在機械通氣患者的應用及影響因素*

欒博，欒梅，王紅嫚

（遼寧醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院ICU，遼寧 錦州 121000）

中心靜脈壓在機械通氣患者的應用及影響因素*

欒博，欒梅，王紅嫚

（遼寧醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院ICU，遼寧 錦州 121000）

目的探討呼吸衰竭機械通氣時呼氣末正壓（PEEP）對中心靜脈壓（CVP）的影響及與炎癥因子的相關性。方法124例機械通氣呼吸衰竭患者，經(jīng)右鎖骨下靜脈或頸內(nèi)靜脈置入中心導管，觀察PEEP為0、2、5、8、10、12和15 cmH2O時對中心靜脈壓的影響，監(jiān)測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）及γ-谷氨酰半胱氨酸合酶（γ-GCS）的水平。結果PEEP為0與PEEP為2、5、8、10、12和15 cmH2O，隨著水平的增加，CVP逐漸升高（P＜0.05）。TNF-α、IL-8和γ-GCS在ARDS各組比對照組明顯升高（P＜0.01），IL-10降低（P＜0.05）。在急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）組和顱腦損傷等各組間差異無統(tǒng)計學意義；各炎癥因子并未隨著PEEP的壓力的增加而有明顯變化，經(jīng)方差分析和各組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（F=0.041、P＞0.05）。結論PEEP為0與PEEP為2、5、8、10、12和15 cmH2O，隨著水平的增加，CVP逐漸升高（P＜0.05）。TNF-α、IL-8、IL-10和γ-GCS作為炎癥因子與呼吸衰竭的發(fā)生和發(fā)展相關。

呼氣末正壓；中心靜脈壓；機械通氣；影響因子

呼吸衰竭患者由于缺氧、呼吸性酸中毒、肺動脈高壓、血栓前狀態(tài)而使病情惡化難以控制，即使給予呼吸機輔助通氣，但因肺動脈高壓和肺毛細血管微血栓的形成，仍難以改善缺氧狀態(tài)，病情加重可引起多臟器功能障礙，死亡率升高[1]。應用機械通氣治療呼吸衰竭療效好，監(jiān)測中心靜脈壓（central venous pressure，CVP）很重要[2]。本文探討機械通氣患者中心靜脈壓檢測的變化及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）、γ-谷氨酰半胱氨酸合酶（γ-glutamy lcysteine synthetase，γ-GCS）在呼吸衰竭患者血清中的變化。

1 資料與方法

1.1一般資料

收集我院2009年9月-2012年10月124例呼吸衰竭患者，符合呼吸衰竭的診斷標準[3]，其中引起呼吸衰竭的原發(fā)病因包括：慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）56例，重癥胰腺炎并急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）29例，重型顱腦損傷22例，肺癌合并肺部感染或肺不張者5例，有機磷中毒12例。均需要間斷無創(chuàng)呼吸機輔助呼吸，男65例，女59例；年齡49～78歲，平均（61.3±12.5）歲。選擇98例健康體檢者為對照組，男53例，女45例；年齡47～76歲，平均（60.32±7.84）歲。對照組經(jīng)臨床檢查、心電圖、心臟彩超、X線和生化檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。

1.2方法

經(jīng)鎖骨下靜脈將中心靜脈導管置入上腔靜脈，測定患者的CVP。觀察CVP時，呼吸機其他參數(shù)不變。每次測定前先用肝素鹽水5 ml沖洗管道（肝素含量12.5 u/ml），待液平面穩(wěn)定后讀數(shù)。實驗過程中未使用血管活性藥物及正性肌力藥物。收集所有受試對象入院24 h內(nèi)空腹肘靜脈血2 ml，分裝保存于-20℃冰箱內(nèi)，采用ELISA法檢測，試劑盒由上海遠慕生物科技有限公司生產(chǎn)，按說明書進行操作。

1.3觀察指標

記錄機械通氣呼氣末正壓（positive end-expiratory pressure，PEEP）為0與PEEP 2、5、8、10、12和15 cmH2O相比對CVP的影響。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS13.0 for Windows軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，有相關趨勢的變量進行直線相關分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1PEEP對CVP的影響

PEEP為0與PEEP為2、5、8、10、12和15cmH2O，隨著水平的增加，CVP逐漸升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同PEEP對CVP影響的比較（±s）

注：?與PEEPO比較，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05

項目PEEP0 PEEP8PEEP10PEEP12PEEP15 CVP6.1±2.08.9±2.1?9.8±1.4?10.5±1.2?11.6±2.1?F值-3.203.753.723.83 P值-0.0410.0460.0470.040 PEEP2PEEP5 6.7±1.3?6.9±1.7?3.363.16 0.0450.036

表2 各組TNF與IL-8、IL-10和γ-GCS水平（±s）

注：1）與對照組比較，P＜0.05；2）與ARDS組比較，P＞0.05；3）與COPD組比較，P＞0.05；4）與顱腦損傷組比較，P＞0.05

組別例數(shù)TNF-α/（ng/L）IL-8/（ng/L）IL-10/（ng/L）γ-GCS/（u/ml）對照組989.2±3.075.0±34.15.1±1.712.4±2.9 ARDS組2923.1±6.11）178.2±42.41）3.2±1.61）19.0±3.21）COPD組5634.7±13.41）177.1±61.21）2）3.1±2.81）19.2±2.21）2）顱腦損傷2228.0±17.21）2）89.3±53.41）2.6±3.01）2）18.9±2.21）2）3）肺癌組527.4±11.01）2）4）184.7±20.71）2）3）4）2.8±3.21）16.9±3.11）2）3）

2.2各組TNF與IL-8、IL-10和γ-GCS水平比較

TNF-α、IL-8和γ-GCS在ARDS各組比對照組顯著升高（P＜0.01），IL-10降低（P＜0.05），在ARDS組和顱腦損傷等各組間未見明顯差異，各炎癥因子并未隨著PEEP的壓力的增加而有顯著變化，經(jīng)方差分析、各組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（F=0.041，P＞0.05）。見表2。

2.3各影響因素之間相關性

將124例呼吸衰竭患者血清TNF-α與IL-8、IL-10及γ-GCS進行相關性分析，結果表明TNF與IL-8、γ-GCS呈正相關（r=0.47，P＜0.01），IL-10負相關.提示各因子相互作用共同參與呼吸衰竭的發(fā)生、發(fā)展。

3 討論

機械通氣可有效救治呼吸衰竭患者，已被廣泛應用[4]，其主要解決肺通氣及有效改善換氣功能，增加功能殘氣量，提高動脈氧分壓，減少呼吸肌疲勞及降低氧耗。它可以及時、迅速、有效地糾正嚴重的低氧血癥，為治療原發(fā)病爭取時間和提供支持[5]，正確、合理地選擇機械通氣模式，是救治呼吸衰竭成敗的關鍵，PEEP已廣泛應用于機械通氣中，其作用于呼氣末使小氣道開放，擴張肺泡，增加功能殘氣量，增加氣體交換面積，改善換氣，提高動脈氧分壓、增加血氧含量。CVP是有創(chuàng)動力學監(jiān)測的重要指標，指胸腔內(nèi)無名靜脈、上腔靜脈和右心房的壓力[6]，正常值為5～12 cmH2O。機械通氣時保留患者一定的自主呼吸，于呼氣末促進肺泡開放，對萎縮肺泡的復張較控制通氣更為有效[7]，呼吸機參數(shù)選擇小潮氣量、低PEEP、低吸氣壓力控制的通氣方式適當延長吸氣時間，必要時加反比通氣，符合生理狀態(tài)，在保證基本潮氣量的前提下，避免肺部發(fā)生氧化應激反應，加重肺泡上皮和毛細血管內(nèi)皮細胞的損傷[8]?？煞乐箽饽[、氣壓傷的發(fā)生，避免肺損傷[9]，降低多臟器功能的損害[10]。有研究表明隨著PEEP水平的增加，CVP逐漸升高，且各組間比較，差異均有統(tǒng)計學意義，與本研究結果一致。

TNF-α是體內(nèi)具有廣泛生物活性的免疫調(diào)節(jié)因子，是最重要的炎癥啟動因子[11-12]，由巨噬細胞、平滑肌細胞等分泌后，通過促進血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞的增殖，增加細胞間質(zhì)膠原的合成等，參與機體炎癥反應和體內(nèi)多種疾病的病理生理過程，且與疾病的活動性有關。TNF-α可出現(xiàn)在炎癥早期，影響血管內(nèi)皮細胞功能和血管重建，使肺毛細血管通透性增加，并刺激IL-8等的表達，與呼吸衰竭的發(fā)生、發(fā)展密切相關。IL-8在局部炎癥的放大中具有更重要的意義，往往是繼TNF-α之后而出現(xiàn)。IL-8是一種分子量為8～10 kD的多肽，主要由單核-巨噬細胞產(chǎn)生，對嗜中性粒細胞，T淋巴細胞等具有趨化作用，并可激活嗜中性粒細胞[13]，是一種重要的炎癥介質(zhì)。在嚴重感染患者的血清中、炎癥局部滲出液中都可檢測到高水平的IL-8。EICKMEIER等[14]研究發(fā)現(xiàn)IL-8在COPD患者中的表達顯著增高。谷胱甘肽（glutathione，GSH）作為體內(nèi)重要的抗氧化物質(zhì)，對氣道和肺上皮細胞完整和抗氧化損傷具有重要的保護作用。γ-GCS是GSH合成的限速酶，可能在參與抗氧化損傷和氧化劑誘導的氣道病變中起重要作用[15]，通過調(diào)控其信號通路的傳導，增強γ-GCS活性，從而增加肺中GSH的合成。

IL-10是由β細胞刺激激活的一種內(nèi)源性抗炎因子，抑制多種炎癥因子、生長因子的合成及生物學效應，并促進其他抗炎因子的分泌，同時抑制機體免疫力。體外試驗中已證實能抑制單核細胞與巨噬細胞的活性，并抑制TNF-α、IL-8和γ-GCS的合成。此外，IL-10可通過延緩其mRNA的降解而增加巨噬細胞合成IL-8的數(shù)量。IL-10的表達可能是機體的一種自身保護機制。IL-10作為免疫和炎癥抑制因子，能拮抗TNF-α等炎癥因子，此項研究為臨床診斷、治療以及預后評價提供一個新途徑，為通過調(diào)控患者血中細胞因子的濃度治療呼吸衰竭提供理論基礎。炎癥因子的過度表達或抗炎因子的削弱均可促進呼吸衰竭的發(fā)生發(fā)展?；颊叩牟∏榧安∽冊街兀瑱C體的炎癥系統(tǒng)失調(diào)越嚴重，進一步揭示了炎癥與呼吸衰竭的發(fā)生發(fā)展密切相關。本研究表明TNF-α、IL-8和γ-GCS在ARDS各組比對照組明顯升高，IL-10降低。細胞因子水平之間存在一定的相關性，提示各相關因子共同參與了呼吸衰竭的發(fā)生。其調(diào)節(jié)機體的免疫狀態(tài)與內(nèi)皮細胞功能，防止炎癥失衡，糾正呼吸衰竭。

呼吸衰竭經(jīng)常規(guī)治療后，仍然出現(xiàn)意識障礙、低血壓、嚴重混合性酸中毒、重度缺氧，完全符合機械通氣的指征時，盡早應用呼吸機輔助通氣，避免延誤病情，提高成功救治率。CVP可反映右心功能、血容量、回心血量及右心室充盈壓的關系，CVP隨著PEEP水平的增加而升高，對于機械通氣患者呼吸機參數(shù)的調(diào)節(jié)及準確評估有很重要的意義。對指導臨床輸血、輸液是一個有參考價值的指標。

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Observation on central venous pressure in patients with mechanical ventilation of respiratory failure and related factors*

Bo LUAN,Mei LUAN,Hong-man WANG
(Intensive Care Units,the Third Affiliated Hospital of Liaoning Medical University, Jinzhou,Liaoning 121000,P.R.China)

【Objective】To investigate the effect of different positive end-expiratory pressure(PEEP)on central venous pressure(CVP)in patients with mechanical ventilation and the relationship of related factors with the respiratory failure.【Methods】One hundred and twenty-four cases of respiratory failure with mechanical ventilation were selected in this study.Vessel was inserted via subclavian vein or internal jugular vein in every one,then CVP was measured under different PEEP conditions of 0,2,5,8,10,12,15cmH2O.Monitoring levels of TNF-α,IL-8,IL-10,γ-glutamy lcysteine synthetase(γ-GCS).【Results】There were significantly differences in CVP between the different PEEP conditions.TNF-α,IL-8,γ-GCS levels were significantly higher in patients with ARDS etc than those in control group,IL-10 decreased.Compared ARDS group and craniocerebral injury group,there was insignificant difference in the levels of TNF-α,IL-8,IL-10,γ-GCS.The inflammatory factors has insignificant difference with the increase of the pressure of PEEP.【Conclusions】CVP was significantly influenced by the different PEEP conditions,TNF-α,IL-8,γ-GCS levels were significantly higher in patients with ARDS etc than those in control group, IL-10 decreased,the interaction of inflammatory factors of TNF-α,IL-8,IL-10,γ-GCS facilitate the development of respiratory failure.

positive end-expiratory pressure;central venous pressure;mechanical ventilation;related factors

R563.8

B

1005-8982（2015）28-0082-04

2015-03-16

遼寧省教育廳科研項目（No：L2010311）

王紅嫚，E-mail:luangao@yeah.net；Tel：0416-3999175