淫羊藿化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展

王可可 龔其海

遵義醫(yī)學(xué)院，貴州 遵義 563000

淫羊藿化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展

王可可1龔其海2

遵義醫(yī)學(xué)院，貴州 遵義 563000

淫羊藿為小檗科淫羊藿屬植物，普遍分布于我國大陸的貴州、四川、遼寧、江西、陜西、湖南、湖北等地。具有阻止骨質(zhì)疏松、調(diào)節(jié)雄性發(fā)育、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、延緩衰老、抗腫瘤、抗肝毒素及舒張血管作用。為進(jìn)一步探討淫羊藿防治多種疾病的作用，筆者結(jié)合國內(nèi)外文獻(xiàn)，從其化學(xué)成分及藥理作用方面進(jìn)行綜述。

淫羊藿；化學(xué)成分；藥理作用；研究進(jìn)展

淫羊藿(EpimediumbrevicornuMaxim)別名仙靈脾、千兩金、放杖草等，為小檗科淫羊藿屬植物，普遍分布于我國貴州、四川、遼寧、江西、陜西、湖南、湖北等地。淫羊藿最早記載見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有極高的藥用價(jià)值，其應(yīng)用歷史悠久，據(jù)記載，淫羊藿的主要功效有補(bǔ)腎壯陽、祛風(fēng)除濕等[1]。現(xiàn)代研究表明，淫羊藿在臨床上可用于治療乳房腫塊、高血壓等疾病，還有增強(qiáng)人體免疫功能、延緩衰老、防治神經(jīng)性疾病等作用。因此，近年來淫羊藿的應(yīng)用開發(fā)受到國內(nèi)外廣泛關(guān)注[2]。淫羊藿種類很多，《中國植物志》中列出的淫羊藿屬植物就有40多種?！吨腥A人民共和國藥典》和《貴州省中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》列出了8種具有藥用價(jià)值的淫羊藿種類，分別是巫山淫羊藿(E.wushanenseT.S.Ying)、心葉淫羊藿(E.BrevicornuMaxim)、朝鮮淫羊藿(E.koreanumNakai)、箭葉淫羊藿((E.sagittatum(Sieb.et Zucc.) Maxim)、粗毛淫羊藿(E.AcuminatumFranch)、柔毛淫羊藿(E.pubescensMaxim)、黔嶺淫羊藿(E.LeptorrhizumStearn)及天平山淫羊藿(E.myrianthumStearn)[3]。為進(jìn)一步探討淫羊藿防治多種疾病的功效，筆者主要從化學(xué)成分及藥理作用方面進(jìn)行綜述。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮類主要活性成分 有研究表明, 淫羊藿的主要有效成分是8位具有異戊烯基的黃酮類化合物[4,5]。其代表性成分為淫羊藿苷,是一類以異戊烯基、羥基、烴氧基及甲氧基等為取代基的2-苯基色原酮衍生化合物。此外還有查耳酮、 黃烷酮和具異戊烯基取代的黃酮醇類。在2010版的《中國藥典》中, 規(guī)定淫羊藿苷為淫羊藿藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)的指標(biāo)。現(xiàn)從主要藥用品種中分離出的黃酮類化合物主要如下：

朝鮮淫羊藿：粗毛淫羊藿苷(acuminato -side)、3,5,7-三羥基-4-甲氧基-8-異戊烯基黃酮-3-O-L-鼠李吡喃糖基-(1→2)-α-鼠李吡喃糖苷、2″-鼠李糖基淫羊藿次苷-Ⅱ( 2″-O-rhamnosyl icariside-Ⅱ)、脫水淫羊藿素(anhydroicaritin)、寶藿苷-Ⅰ(icariside-Ⅰ)、淫羊藿次苷-Ⅱ(icariside-Ⅱ)、2-(對(duì)-羥基苯氧)-5,7-二羥基-6-異戊烯基色酮(2-(p-hydroxyphenoxy)-5,7-dihydroxy-6-prenylchromone)、astragalin、寶藿苷-Ⅱ(icariside-Ⅱ)、2″-鼠李糖基大花淫羊藿苷 A(2″-rhamnosylicarisoside A)、去甲銀杏雙黃酮(bilobetin)、朝藿苷A(caohuoside A)、朝藿苷B(caohuoside B)、朝藿苷 C(caohuoside C)、朝藿苷D(caohuoside D)、朝藿苷E(caohuoside E)、朝藿苷 F(caohuoside F)、去甲脫水淫羊藿素(desmethylanhydroicaritin)、朝藿定A(淫羊藿定A)(epimedin A)、朝藿定B(淫羊藿定B)(epimedin B)、朝藿定C(淫羊藿定C)(epimedin C)、朝藿定K(淫羊藿定K)(epimedin K)、朝藿苷乙(korepimedoside B)、朝藿素A(epimedokoreanin A)、朝藿素B(epimedokoreanin B)、朝藿素C(epimedokoreanin C)、朝藿素 D(epimedokoreanin D)、朝鮮淫羊藿苷(epimedoside)、epimedokoreanoside-Ⅰ、淫羊藿新苷A(epimedoside A)、淫羊藿新苷C(epimedoside C)、銀杏雙黃酮(ginkgetin)、hexandraside D、hexandraside E、epimedokoreanoside-Ⅱ (epimedokoreanoside C)、金絲桃苷(hyperoside)、淫羊藿苷(icariin)、淫羊藿次苷-Ⅰ(icariside-Ⅰ)、大花淫羊藿苷F(fikarisoside F)、異銀杏雙黃酮(isoginkgetin)、朝藿苷甲(repimedoside A)、朝藿苷丙(repimedoside C)、槲皮素(quercetin)、箭葉淫羊藿苷A(sagittatoside A)、箭葉淫羊藿苷B(sagittatoside B)、trifolin及β-anhydrocicaritin等。

箭葉淫羊藿：6-去氧甲基-7-甲基茵陳色原酮(6-demethoxy-7-methylcapillarisin)、脫水淫羊藿苷元-3-O-鼠李糖苷(anhydroicaritin-3-O-rhamnoside)、芹菜素7, 4-二甲醚(apigenin7, 4-dinethylether)、6-去氧甲基-4′甲基-8-異戊烯基茵陳色原酮(6-demethoxy-4′methyl-8-isopentenylcapillar isin)、芹菜苷元(apigenin)、柯厄醇(chrysoeriol)、6-脫甲基-7-異戊烯基茵陳色原酮(6-demethoxy-7-isopentenylcapillarisin)、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿新苷A、淫羊藿新苷B(epimedoside B)、箭葉淫羊藿素G(yinyanghuo G)、淫羊藿新苷C、淫羊藿新苷D(epimedoside D)、淫羊藿新苷E(epimedoside E)、箭葉淫羊藿素 E(yinyanghuo E)、金絲桃苷、淫羊藿苷元-3-O-α-鼠李糖苷(icariin-3-O-α-rhamnoside)、淫羊藿次苷-Ⅰ、異槲皮苷(isoquercitrin)、山奈酚(kaempferol)、木樨草素(luteolin)、新淫羊藿苷(neoicariin)、槲皮素、quercetin 3-O-glucoside、sagittatin A、sagittatin B、箭葉淫羊藿苷A、箭葉淫羊藿素 A(yinyanghuo A)、箭葉淫羊藿苷B、箭葉淫羊藿素B(yinyanghuo B)、箭葉淫羊藿素C(yinyanghuo C)、箭葉淫羊藿苷C(sagittatoside C)、箭葉素(sagittin)、箭葉淫羊藿素F(yinyanghuo F)、箭葉淫羊藿素D(yinyanghuo D)及箭葉淫羊藿素H(yinyanghuo H)等。

巫山淫羊藿：2″-鼠李糖基淫羊藿次苷-Ⅱ、脫水淫羊藿素anhydroicaritin、icariside、寶藿苷-Ⅰ、淫羊藿次苷-Ⅱ、寶藿苷-Ⅱ、寶藿苷-Ⅵ(icariside-Ⅵ)、去甲脫水淫羊藿素、8-Prenylkaempferol-4′-methylether-3-[xylosyl(1→4)rhamnoside]-7-glucoside、二葉淫羊藿苷 A(diphylloside A)、二葉淫羊藿苷 B(diphylloside B)、大花淫羊藿苷C(ikarisoside C)、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿新苷A、淫羊藿新苷C、金絲桃苷、巫藿苷A、淫羊藿苷、淫羊藿次苷-Ⅰ、淫羊藿素(icaritin)、大花淫羊藿苷F、槲皮素、quercetin 3-rhamnoside/quercitrin、柔藿苷(rouhuoside)、箭葉淫羊藿苷B、巫山淫羊藿苷A(wanepimedoside A)及巫藿苷(wushamicar iin)等。

心葉淫羊藿：1-羥基-3,4,5-三甲氧基雙苯吡酮(1-hydroxy-3,4,5-trimethoxy xanthone)、2″-鼠李糖基淫羊藿次苷-Ⅱ、5, 4′-二羥基黃酮-7-O-a-L-鼠李糖苷、脫水淫羊藿苷元-3-O-鼠李糖苷、3, 7-二羥基-4′-甲氧基黃酮、寶藿苷-Ⅰ、寶藿苷-Ⅱ、淫羊藿次苷-Ⅱ、大花淫羊藿苷A(ikarisoside A)、寶藿苷-Ⅵ、心葉淫羊藿素(brevicomin)、新黃酮苷(breviflavone B)、朝藿苷B、朝藿苷C、5, 7, 4′-三羥基-8, 3′-二異戊烯基黃酮、去甲脫水淫羊藿素、大花淫羊藿苷C(ikarisoside C)、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿新苷A、淫羊藿新苷B、淫羊藿新苷C、淫羊藿苷C、淫羊藿新苷D、淫羊藿新苷E、hexandraside E、金絲桃苷、淫羊藿苷、淫羊藿次苷-Ⅰ、淫羊藿素、icaritin-3-O-D-rhamnoside、大花淫羊藿苷F、山奈苷(kaempferitrin)、robinetin 3, 7, 3′, 4′, 5′五羥基黃酮、箭葉淫羊藿苷A、箭葉淫羊藿苷B、苜蓿素(tricin)、巫山淫羊藿苷A、1,3,5,8-四羥基雙苯吡酮(1,3 5,8-tetrahydroxy xanthone)及β-anhydrocicaritin等。

柔毛淫羊藿：寶藿苷-Ⅰ、寶藿苷-Ⅵ、淫羊藿新苷C、金絲桃苷、淫羊藿次苷-Ⅰ及柔藿苷等。

粗毛淫羊藿：2″-鼠李糖基淫羊藿次苷-Ⅱ、2″-鼠李糖基大花淫羊藿苷A、粗毛淫羊藿素(acuminatin)、粗毛淫羊藿苷(acuminatoside)、大花淫羊藿苷A、粗藿苷(cuhuoside)、大花淫羊藿苷C(ikarisoside C)、二葉淫羊藿苷B(diphylloside B)、朝藿定C、淫羊藿新苷A、大花淫羊藿苷B及quercetin 3-rhamnoside/quercitrin等。

黔嶺淫羊藿：2″-鼠李糖基淫羊藿次苷-Ⅱ、寶藿苷-Ⅱ、淫羊藿新苷C、淫羊藿苷、淫羊藿次苷-Ⅰ及箭葉淫羊藿苷A等。

按照我國藥典淫羊藿藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，淫羊藿苷含量應(yīng)大于0.50%。但是淫羊藿苷并非是淫羊藿大多數(shù)資源品種中含量最多的成分，在心葉淫羊藿中， 含量最高的黃酮類成分是朝藿定B，而在柔毛淫羊藿和巫山淫羊藿等種類中, 含量最高的黃酮類成分是朝藿定C[6]。寶藿苷I具有抗腫瘤作用，它是淫羊藿苷的次級(jí)代謝產(chǎn)物[7-8]。寶藿苷I及淫羊藿苷在《中國藥典》中被列為炙淫羊藿含量測(cè)定的指標(biāo)成分。

淫羊藿苷的含量在某些資源類的淫羊藿藥材中并不能達(dá)到藥典的標(biāo)準(zhǔn)，故淫羊藿苷含量達(dá)標(biāo)是否可以作為判定淫羊藿藥材質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)依然是研究中值得繼續(xù)探討的問題。有學(xué)者認(rèn)為，把淫羊藿的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)定為“淫羊藿苷含量不得少于0.50%”不太恰當(dāng)，因此提議將淫羊藿苷、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C 4種淫羊藿特有的8-異戊烯基黃酮醇糖苷作為藥材質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)[9,10]。這樣的確比單獨(dú)以淫羊藿苷含量作為淫羊藿藥材質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)恰當(dāng)，但是檢測(cè)時(shí)稍顯困難，或許這是《中國藥典》至今未采納其作為淫羊藿藥材質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的原因。

1.2 其他活性成分 淫羊藿除了主要含黃酮類化合物外，其化學(xué)成分還包括酚苷類、多糖類、微量元素、有機(jī)酸、肌醇、紫羅酮類、揮發(fā)油及苯乙醇苷類等。

2 藥理作用

2.1 免疫系統(tǒng)

2.1.1 對(duì)免疫器官的影響 胸腺是調(diào)節(jié)免疫功能的重要器官，淫羊藿多糖(EPS)通過促進(jìn)胸腺成熟細(xì)胞釋放而對(duì)胸腺有免疫激活作用，可致小鼠胸腺縮小，促使白介素-2合成增多，以達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的目的[11]。淫羊藿苷可促進(jìn)小鼠白細(xì)胞介素-2的mRNA、白細(xì)胞介素-3的mRNA以及白細(xì)胞介素-6的mRNA的表達(dá)，從而協(xié)同PHA誘導(dǎo)扁桃體單個(gè)核細(xì)胞產(chǎn)生IL-2、IL-3和IL-6[12],淫羊藿黃酮類化合物可促進(jìn)免疫功能低下小鼠的免疫系統(tǒng)應(yīng)答反應(yīng)[13]。淫羊藿總黃酮、淫羊藿黃酮甙及EPS對(duì)機(jī)體都有雙向調(diào)節(jié)免疫功能的作用。

2.1.2 對(duì)免疫細(xì)胞的影響 淫羊藿苷和EPS可以顯著增強(qiáng)機(jī)體中巨噬細(xì)胞的吞噬功能，使吞噬功能損傷小鼠的巨噬細(xì)胞恢復(fù)吞噬功能[14]，提高T細(xì)胞活性、通過增加3H-TdR摻入促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的增殖，提高抗體生成水平。淫羊藿苷和EPS還促進(jìn)白細(xì)胞介素-1和腫瘤壞死因子-α的產(chǎn)生[15]，提高自然殺傷細(xì)胞的活性且具有明顯的調(diào)節(jié)作用[16]。EPS可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群的產(chǎn)生；但是淫羊藿苷可以減少T淋巴細(xì)胞亞群的產(chǎn)生，從而增強(qiáng)體液免疫，提示淫羊藿對(duì)機(jī)體免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用。

2.1.3 對(duì)免疫因子的影響 研究表明，在免疫應(yīng)答中，EPS可誘導(dǎo)生成干擾素，促使白細(xì)胞介素合成增多[17]。

2.2 對(duì)生殖系統(tǒng)的影響 淫羊藿是傳統(tǒng)的補(bǔ)腎壯陽類中藥。淫羊藿苷具有雄、雌性激素樣作用，能提高雄性激素和雌性激素水平，明顯促進(jìn)性激素分泌，提高性機(jī)能，能促進(jìn)一氧化氮和環(huán)磷酸腺苷的生成，導(dǎo)致陰莖海綿體平滑肌松弛，起到改善勃起功能的作用[18]，淫羊藿可刺激下丘腦和垂體從而提高睪酮水平,增加大鼠的附睪及精囊腺重量，淫羊藿總黃酮還可直接刺激雌二醇、促進(jìn)皮質(zhì)酮的分泌及促進(jìn)黃體生成素產(chǎn)生，表明淫羊藿對(duì)雄性生殖系統(tǒng)有增強(qiáng)作用[19]。

2.3 對(duì)核酸代謝的影響 淫羊藿可使“陽虛”模型小鼠DNA合成率明顯上升，維持小鼠體重水平，使小鼠耐寒能力提高，死亡率降低。體外實(shí)驗(yàn)中，EPS可促進(jìn)骨髓細(xì)胞增殖和DNA合成[20]。

2.4 對(duì)心腦血管系統(tǒng)的影響 淫羊藿具有強(qiáng)心作用。淫羊藿總黃酮能調(diào)節(jié)心臟血、氧平衡，提高心肌細(xì)胞存活率，減少心臟負(fù)荷，改善心臟微循環(huán)，維持組織正常代謝，使血液免于淤積，起到抗心肌缺血的作用[21]。淫羊藿通過促進(jìn)γ-氨基丁酸的表達(dá)，提高受體親和力，使γ-氨基丁酸和γ-氨基丁酸受體相結(jié)合，抑制中樞交感心血管系統(tǒng)緊張，淫羊藿還使血漿內(nèi)皮素含量降低，從而促使血壓下降[22]。同時(shí)，淫羊藿還可上調(diào)iNOS 蛋白表達(dá)，提高NO的合成水平，從而預(yù)防心肌梗死[23]。

淫羊藿總黃酮可通過抑制血管平滑肌細(xì)胞的鈣離子內(nèi)流而擴(kuò)張血管，舒緩血管平滑肌，使腦血管阻力降低，增加腦血流量，改善腦供氧及腦供血平衡[24]。淫羊藿還可使細(xì)胞黏附因子和趨化因子的表達(dá)明顯減少，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞凋亡，抗血管氧化，刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)血管新生，進(jìn)而干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。除此之外還能改善大鼠的心臟收縮功能，通過抑制血漿TNF-α、一氧化氮合酶抑制劑、磷酸二酯酶5 抑制劑等作用治療心力衰竭[25]。

2.5 延緩衰老 衰老是生物隨著時(shí)間的推移自發(fā)的必然過程，它是不可逆不可違背的自然現(xiàn)象，目前的科學(xué)研究只能探討如何延緩衰老。有研究表明，淫羊藿對(duì)機(jī)體衰老的延緩作用主要有以下幾個(gè)方面：①淫羊藿能延緩衰老動(dòng)物下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)的變化，能使老齡大鼠單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平提高，抑制老齡小鼠的膽堿脂酶的活性[26],表明淫羊藿能通過提高機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能，穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境，從而起到延緩衰老的作用。②淫羊藿總黃酮能顯著促進(jìn)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的增殖，提高免疫系統(tǒng)功能，明顯提高肝臟總超氧化物歧化酶活性，消除機(jī)體代謝中產(chǎn)生的有害物質(zhì)、清除自由基，起到抗氧化、抗衰老的作用，而且淫羊藿還可通過降低血清及肝組織中過氧化脂質(zhì)的含量和心肌脂褐質(zhì)的含量來延緩衰老。③淫羊藿能明顯提高衰老狀態(tài)下淋巴細(xì)胞中p65磷酸化蛋白的表達(dá), 其機(jī)制是通過提高NF-κB的活性和誘導(dǎo)P65高表達(dá)來抑制淋巴細(xì)胞過度凋亡，延緩免疫衰老[27]。④淫羊藿還可通過抗線粒體DNA 氧化損傷起到抗衰老作用[28]。⑤淫羊藿還可能分別通過抑制促炎性細(xì)胞因子和促進(jìn)抗炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，達(dá)到抗炎性延緩衰老的目的。

2.6 抗抑郁 淫羊藿總黃酮能下調(diào)腦內(nèi)β-腎上腺素能受體水平，從而起到抗抑郁的作用，與三環(huán)類抗抑郁藥物的藥理機(jī)制相同[29]。淫羊藿通過抑制腦內(nèi)單胺氧化酶活性來達(dá)到抗抑郁的目的。淫羊藿還可通過調(diào)節(jié)突觸后單胺類神經(jīng)遞質(zhì)受體敏感性，減弱自由基對(duì)神經(jīng)組織損傷程度而改善抑郁絕望行為，從而起到抗抑郁的作用[30]。

2.7 對(duì)骨骼系統(tǒng)的影響 淫羊藿具有強(qiáng)筋健骨的功效，可通過增加股骨骨鈣含量、骨小梁數(shù)量及骨皮質(zhì)厚度，對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素所引起的骨質(zhì)疏松癥具有明顯的治療作用。

淫羊藿總黃酮可以通過抑制白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子-α mRNA的產(chǎn)生，促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖與分化，骨吸收小于骨形成，加速礦化結(jié)節(jié)形成[31]。淫羊藿總黃酮可抑制破骨細(xì)胞的形成，減少破骨細(xì)胞數(shù)目，減弱破骨細(xì)胞吸收功能，使破骨細(xì)胞加速凋亡[32]。

2.8 抑菌、抗炎、抗病毒 淫羊藿對(duì)新城疫病毒[33]、肺炎雙球菌、白色葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、青霉、黑曲霉、流感嗜血桿菌、奈氏卡他球菌、脊髓灰質(zhì)炎病毒及其他腸道病毒等均有很明顯的抑制作用[34]。

2.9 抗腫瘤 淫羊藿苷能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞早期凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的黏附、移動(dòng)和侵襲，使腫瘤組織壞死[35]。同時(shí)，淫羊藿苷還能降低腫瘤相關(guān)基因c-myc、bcl-2的蛋白表達(dá)。淫羊藿次苷Ⅱ有較強(qiáng)的降癌功效，能顯著抑制人鼻咽癌KBHL-60細(xì)胞、人白血病K562細(xì)胞及人鼻咽癌KB細(xì)胞的活性，抑制率分別為89.7%，78.2%和59.6%[36]。此外，淫羊藿苷、木犀草素、朝藿素和寶藿苷Ⅰ還能抑制人肝癌細(xì)胞株和人乳腺癌細(xì)胞株的增殖[37]。

3 結(jié)語

淫羊藿化學(xué)成分復(fù)雜，黃酮類化合物含量較豐富。淫羊藿及其所含成分具有豐富的藥理作用，但目前對(duì)淫羊藿及其提取物的研究還不夠深入，我國是世界淫羊藿屬植物的分布中心，如果能利用這一特點(diǎn)優(yōu)勢(shì)，繼續(xù)對(duì)其藥理活性進(jìn)行深入研究，更好地開發(fā)利用其藥用資源，將會(huì)進(jìn)一步彰顯淫羊藿的藥用價(jià)值，更好地服務(wù)于人類健康。

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國家自然科學(xué)基金(81360498)。

王可可(1988-)，女，漢族，遵義醫(yī)學(xué)院碩士研究生在讀，研究方向?yàn)樯窠?jīng)藥理學(xué)。

龔其海(1976-)男 ，博士，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)樯窠?jīng)藥理學(xué)。

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1007-8517(2015)19-0016-04

2015.06.18)