WBC、hs-CRP、GLU聯(lián)合檢測手足口病在診療中的意義

文啟芹，劉 俊，向 峰

(東莞康華醫(yī)院兒內(nèi)科，廣東 東莞523080)

WBC、hs-CRP、GLU聯(lián)合檢測手足口病在診療中的意義

文啟芹，劉 俊，向 峰

(東莞康華醫(yī)院兒內(nèi)科，廣東 東莞523080)

目的 探討白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血糖(GLU)聯(lián)合檢測對手足口病患兒診治的意義。方法 選取2011年12月至2013年12月東莞康華醫(yī)院兒內(nèi)科收治96例早期手足口病患兒，檢測WBC、hs-CRP和GLU，并與60例健康兒童進(jìn)行比較。結(jié)果 觀察組治療前的WBC(13.01±2.69)×109個、hs-CRP(11.95±2.16)mg/L和GLU(6.82±0.91)mmol/L均顯著高于對照組(6.31±2.51)×109個、(1.62±0.71)mg/L、(4.36±1.24)mmol/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為15.524、35.817、14.253，均P<0.05)；治療3d后，觀察組患兒的WBC、hs-CRP和GLU水平均明顯下降(t值分別為16.021、21.593、9.972，均P<0.05)。重癥手足口病患兒組WBC、hs-CRP和GLU水平陽性率均明顯高于普通患兒組(χ2值分別為16.726、16.826、15.552，均P<0.05)，且兩組均為hs-CRP陽性率最高。結(jié)論 WBC、hs-CRP、GLU聯(lián)合檢測對臨床早期診斷手足口病患兒病情有較高的診斷價值。

手足口??；白細(xì)胞計數(shù)；超敏C反應(yīng)蛋白；血糖

手足口病(hand-foot-and-mouth disease，HFMD)是全球性傳染病種之一，該病多發(fā)見于5歲以下兒童，腸道病毒為此病的致病原，引發(fā)該病的腸道病毒有20多種，主要致病原以腸道病毒71型(EV71)和柯薩奇病毒A16型(Cox A16)最為常見[1]。手足口病主要表現(xiàn)為手、足和(或)口腔、肛周等部位的皰疹，可伴有咳嗽、腹瀉等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)無菌性腦膜炎[2]，甚至出現(xiàn)肺水腫、肺出血、心肌炎等，重癥患兒病情兇險、發(fā)展快，預(yù)后較差，病死率高。因此，對重癥患兒進(jìn)行早期診斷和及時有效的干預(yù)治療，對改善患兒預(yù)后，減少病死率有著極為重要的意義。本研究通過對東莞康華醫(yī)院兒內(nèi)科在2011年12月至2013年12月收治的96例手足口病患兒開展外周血白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血糖(GLU)等指標(biāo)的水平檢測，旨在探討上述檢測指標(biāo)對于手足口病患兒診療中的意義，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年12月至2013年12月東莞康華醫(yī)院兒內(nèi)科收治的96例手足口病患兒，其中男57例，女39例，年齡為0.3～6.5歲，平均年齡(2.86±1.05)歲，病程1～9d，平均(5.21±0.39)d。所有患兒均出現(xiàn)發(fā)熱癥狀、手足口處有圓形或橢圓形皰疹，均符合《實用兒科學(xué)》中關(guān)于手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他感染和患有先天性、遺傳性心臟病、肝腎疾病、腦病等其他疾病的患兒。將所有患兒全部納入觀察組，依據(jù)患兒的臨床癥狀選取普通患兒66例，其中男39例，女27例，年齡為0.3～6.1歲，平均年齡(2.79±1.33)歲；重癥患兒30例，其中男19例，女11例，年齡為1.0～6.5歲，平均年齡(2.90±1.45)歲。隨機選取同期門診健康體檢兒童60例，設(shè)為對照組，其中男38例，女22例，年齡為0.5～6.3歲，平均年齡(2.41±1.62)歲。兩組在性別、年齡、生長發(fā)育情況等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

觀察組患兒入院后，進(jìn)行對癥治療，給予抗病毒藥物和清熱解毒中草藥，補充維生素B、C等。手足部皰疹涂爐甘石洗劑，皰疹破潰時涂0.5%碘伏。口腔內(nèi)皰疹可服用康復(fù)新液含漱或涂患處?；純喝朐寒?dāng)天和治療3d后分別靜脈采血3mL，采用EDTA-K2進(jìn)行抗凝，分離血清，按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第3版[4]進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)操作，測定患兒的WBC、hs-CRP和GLU。對照組健康兒童在體檢時靜脈采血3mL，采用EDTA-K2進(jìn)行抗凝，分離血清，測定WBC、hs-CRP和GLU。WBC計數(shù)應(yīng)用SysmexXT-2000i血液分析儀以及配套試劑及質(zhì)控品檢測，嚴(yán)格按照操作規(guī)程，細(xì)胞數(shù)>12×109記為陽性；hs-CRP檢測采用免疫熒光增強定量檢測法，Boditech公司產(chǎn)i-CHROMA特種蛋白分析儀及配套試劑，由于患兒年齡較小，hs-CRP以>5.0mg/L記為陽性；GLU檢測采用葡萄糖酶氧化酶法進(jìn)行常規(guī)檢測，GLU>6.11mmo/L者記為陽性。陽性率=陽性例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前、后兩組患兒的白細(xì)胞計數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白、血糖水平結(jié)果

觀察組治療前的WBC、hs-CRP和GLU均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；治療3d后，觀察組患兒的WBC、hs-CRP和GLU水平均明顯下降，與治療前相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

2.2 觀察組、普通組和重癥組患兒的白細(xì)胞計數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白、血糖水平結(jié)果

所有觀察組健康兒童的WBC、hs-CRP和GLU檢測均未出現(xiàn)陽性結(jié)果，重癥手足口病患兒組WBC、hs-CRP和GLU水平陽性率均明顯高于普通患兒組(均P<0.05)，且兩組均為hs-CRP陽性率最高，其次為同組GLU的陽性率，最后為WBC計數(shù)的陽性率，見表2。

表2 兩組患兒WBC、hs-CRP和GLU陽性率檢測結(jié)果比較[n(%)]

3 討論

3.1 概述

手足口病是兒童常見的腸道病毒感染性傳染病之一，多見于4歲以下兒童，可引起患兒的手、足、口腔等部位發(fā)生皰疹，該病病程較短，輕者可自行吸收，7d內(nèi)痊愈，該病早期易發(fā)生漏診或誤診，引起患兒病情加重，并發(fā)心肌炎、肺水腫等，易發(fā)生死亡，因此，及時確診并治療對疾病的轉(zhuǎn)歸和治愈具有積極的意義[5-6]。

3.2 超敏C反應(yīng)蛋白與感染性疾病的關(guān)系

研究表明，hs-CRP是肝臟合成的急性時相反應(yīng)蛋白，和急性感染、損傷同步變化[7]，hs-CRP水平升高的程度可對機體的感染程度進(jìn)行評價，比WBC更加快速敏感。hs-CRP在正常人血液中的濃度較低，而當(dāng)機體感染細(xì)菌、術(shù)后或者組織損傷發(fā)生急性炎癥過程中，hs-CRP濃度會在6～8h開始升高，24～48h達(dá)到峰值[8]?；純焊腥玖耸肿憧诓。琱s-CRP能夠與腸道病毒等體內(nèi)的多糖結(jié)合，其聚合物能夠激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。本組研究中，觀察組患兒入院時hs-CRP水平均明顯高于對照組，治療3d后明顯下降，說明手足口病是腸道病毒直接侵犯組織，引發(fā)全身免疫調(diào)節(jié)作用和吞噬作用而產(chǎn)生了炎癥反應(yīng)；hs-CRP在抗感染等綜合治療3d后出現(xiàn)了明顯下降的趨勢，其特點為感染發(fā)生時迅速增高、而感染后迅速下降，且升高程度與感染程度呈正相關(guān)[9]，而不受全血、抗炎藥物和激素因素的影響，這有助于進(jìn)行臨床病程的隨訪。如治療3d后，hs-CRP持續(xù)不下降可能提示治療無效或重感染，需及時更換抗生素。

3.3 白細(xì)胞計數(shù)、血糖水平檢測在手足口病患兒診療中的意義

WBC作為免疫炎性細(xì)胞，是機體防御系統(tǒng)的重要組成部分。機體感染手足口病后，淋巴細(xì)胞升高，機體會發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)而使兒茶酚胺升高，促進(jìn)中性粒細(xì)胞從儲備池中釋放進(jìn)入血循環(huán)，發(fā)生炎性反應(yīng)，導(dǎo)致白細(xì)胞增高[10]。本組研究中，觀察組治療前的WBC計數(shù)顯著高于對照組，與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與普通組比較，重癥組的WBC計數(shù)明顯增多，陽性率為73.3%。以往的研究也表明，外周血WBC計數(shù)明顯增高可作為危重癥手足口病患兒的早期征象[11]。目前，有研究表明，GLU及外周血WBC計數(shù)明顯增高可作為手足口病危重癥病例早期征象，患兒一旦出現(xiàn)高血糖和肢體無力常提示病變累及腦干，對于手足口病患兒空腹血糖增高的機制尚未完全清楚，可能的機制為機體受應(yīng)激原和炎癥因子的刺激，引發(fā)交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺分泌增多，從而刺激GLU在短期內(nèi)明顯增高，并產(chǎn)生胰島素拮抗。本組研究中，入院時觀察組患兒GLU顯著高于對照組，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與普通組比較，重癥組的GLU明顯增高，陽性率為76.7%，說明GLU水平也能夠作為手足口病病情判斷的獨立評判指標(biāo)之一。

3.4 白細(xì)胞計數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白、血糖水平聯(lián)合檢測在手足口病患兒診療中的意義

對WBC、hs-CRP和GLU陽性率檢測結(jié)果提示，hs-CRP陽性率明顯高于WBC和GLU，說明hs-CRP是手足口病感染早期更為敏感的檢測指標(biāo)。與目前普遍認(rèn)為手足口病是病毒直接侵犯組織，以及病毒感染后激發(fā)全身免疫炎癥反應(yīng)所致的機理一致。將WBC、hs-CRP和GLU同時檢測能起到彌補WBC計數(shù)不敏感的不足，如臨床疑為感染病例，同時測得hs-CRP升高，則診斷感染的準(zhǔn)確性加大，達(dá)到早期診治的目的。研究表明，GLU的變化和患兒死亡率存在敏感性更高的相關(guān)關(guān)系，血糖能夠更明顯地反應(yīng)預(yù)后。入院時GLU、WBC計數(shù)越高，手足口病患兒病情越嚴(yán)重。hs-CRP比WBC更加快速、敏感，但非特異性。

綜上所述，對于初診為手足口病的患兒，hs-CRP檢測能夠靈敏地反映患兒有無炎性反應(yīng)及炎性反應(yīng)的程度，作為疾病急性指標(biāo)優(yōu)于其它急性期的反應(yīng)物質(zhì)，但其僅能作為炎性初步判斷，必須與其他指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用才能提高臨床診斷價值。WBC作為臨床診斷感染的常規(guī)指標(biāo)，快速簡單，但個體差異，影響因素多，單一診斷具有局限性。GLU是發(fā)現(xiàn)危重病例的指標(biāo)之一，而輕癥病例的血糖濃度基本維持正常水平。因此，在小兒手足口病早期診斷與治療方面，應(yīng)緊密結(jié)合臨床，將hs-CRP與WBC計數(shù)及GLU等檢測手段相聯(lián)合，彌補各單項檢測的不足，為小兒手足口病的早期診治、降低危重病例的死亡率提供科學(xué)依據(jù)。

[1]Guimbao J, Rodrigo P, Alberto M J,etal. Onychomades is outbreak linked to hand, foot hand mouth disease, Spain, July 2008[J]. Euro Surveill, 2010,15(37):19663.

[2]Wong K T, Munisamy B, Ong K C,etal.The distribution of inflammation and virus in human enterovirus 71 encephalomyelitis suggests possible viralspread by neural pathways[J].J Neuropathol Exp Neurol, 2008,67(2):162-169.

[3]胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2002: 806.

[4]陸國平,李興旺,呂勇,等.危重癥手足口病(EV71感染)診治體會[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué), 2008,15(3): 217-220，封3.

[5]Huang W C, Huang L M, Lu C Y,etal.Atypical hand-foot-mouth disease in children: A hospital- based prospective cohort study[J]. Virology Journal, 2013,10: 209.

[6]趙俊華.超敏C反應(yīng)蛋白定量檢測在小兒手足口病中的臨床意義[J]. 中國實驗診斷學(xué),2014,18(5): 816-817.

[7]周慧敏.手足口病90例患兒心肌酶及心電圖改變臨床分析[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實踐, 2007,20(1):87-88.

[8]Marianne S, Riitta K, Taneli R,etal.High-sensitivity C-reactive protein in paediatric inflammatory bowel disease[J]. World J Gastroenterol,2010,16(23):2901-2906.

[9] Liu Q, Sun Y, Rihn S. Matrix Metalloprotease Inhibitors Restore Impaired NK Cell-Mediated Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity in Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infection[J].J virology,2009,83(17):8705-8712.

[10]王曉衛(wèi), 鐘天鷹. 手足口病患兒外周血白細(xì)胞和超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測的價值[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2009, 6(22):1937.

[11]Yang T, Xu G, Dong H,etal.A case-control study of risk factors for severe hand-foot-mouth.Disease among children in Ningbo,China,2010-2011[J].Eur J Pediatr,2012,171(9):1359-1364.

[專業(yè)責(zé)任編輯：史曉薇]

Significance of combined detection of peripheral WBC, hs-CRP and GLU in diagnosis and treatment of hand-foot-mouth disease

WEN Qi-qin, LIU Jun, XIANG Feng

(ChildMedicine,KanghuaHospitalofDongguan,GuangdongDongguan523080,China)

Objective To evaluate the significance of combined detection of peripheral white blood cells (WBC) count, high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and glucose (GLU) in diagnosis and assessment of children with hand-foot-mouth disease(HFMD). Methods From December 2011 to December 2013 totally 96 cases of HFMD at early stage were selected from Child Medicine of Kanghua Hospital of Dongguan. Their peripheral WBC count, hs-CRP and GLU were detected and compared with those of 60 healthy children. Results The levels of peripheral WBC count, hs-CRP and GLU in observation group were significantly higher than those in control group before treatment [(13.01±2.69)×109vs (6.31±2.51)×109, (11.95±2.16)mg/L vs (1.62±0.71)mg/L, (6.82±0.91)mmol/L vs(4.36±1.24)mmol/L], and the differences were significant (tvalue was 15.524, 35.817 and 14.253, respectively, allP<0.05). After treatment for 3 days the levels of peripheral WBC count, hs-CRP and GLU in the observation group declined significantly (tvalue was 16.02, 21.59 and 9.97, respectively, allP<0.05). The positive rates of peripheral WBC count, hs-CRP and GLU in the group of children with severe HFMD were higher than those with mild disease (χ2value was 16.726, 16.826 and 15.552, respectively, allP<0.05), and the rates of hs-CRP in both groups were highest.Conclusion The combined detection of WBC count, hs-CRP and GLU has higher value for early diagnosis and assessment of disease condition in the children with HFMD.

hand-foot-mouth disease(HFMD); white blood cells count; high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP); glucose (GLU)

2014-10-16

文啟芹(1977-)，女，主治醫(yī)師，主要從事小兒內(nèi)科、兒科常見病及多發(fā)病的診療工作。

向 峰，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.055

R725.1

A

1673-5293(2015)01-0140-03