新生兒聽力及耳聾基因聯(lián)合篩查研究進(jìn)展

陸 洋，孫曉勉

(1.湖南省衡陽市南華大學(xué)，湖南 衡陽 421000；2.深圳市福田區(qū)婦幼保健院兒保科，廣東 深圳 518000)

【兒童健康研究】

新生兒聽力及耳聾基因聯(lián)合篩查研究進(jìn)展

陸 洋1，孫曉勉2

(1.湖南省衡陽市南華大學(xué)，湖南 衡陽 421000；2.深圳市福田區(qū)婦幼保健院兒保科，廣東 深圳 518000)

先天性耳聾已成為世界性的公共衛(wèi)生問題。隨著分子生物學(xué)和遺傳學(xué)研究的逐漸深入，與耳聾相關(guān)的遺傳性基因逐漸被確立，如GJB2基因、SLC26A4基因和線粒體12SrRNAm.A1555G、GJB3基因等。先天性耳聾在新生兒期的發(fā)病率約為1‰～1.86‰，是由多種環(huán)境和/或遺傳因素共同作用導(dǎo)致。為了早期發(fā)現(xiàn)新生兒語前聽力損失或遲發(fā)性聽力損失，聽力篩查及耳聾基因聯(lián)合篩查的模式逐漸得到實(shí)施。該文就我國聽力篩查及耳聾基因聯(lián)合篩查的研究進(jìn)展加以綜述。

新生兒；聽力篩查；耳聾基因篩查研；研究進(jìn)展

近年來，新生兒聽力及耳聾基因聯(lián)合篩查受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。新生兒聽力篩查是指新生兒的聽力篩選測試和對有聽力障礙的新生兒和嬰幼兒進(jìn)行早期干預(yù)的方案。新生兒聾病易感基因篩查的提出是基于10余年來新生兒聽力篩查實(shí)施模式的經(jīng)驗(yàn)積累。一般在新生兒出生時(shí)和出生后3天內(nèi)進(jìn)行新生兒臍帶血和足跟血采集來篩查聾病易感和常見基因(GJB2基因、SLC26A4基因、12SrRNA基因和GJB3基因)。嬰幼兒早期的聽力損失，即使是輕度的也可導(dǎo)致其在生理和行為交往上明顯的或永久的功能障礙[1]。我國新生兒耳聾基因篩查項(xiàng)目證明，通過基因篩查不僅可以發(fā)現(xiàn)先天性遺傳性耳聾患者，更重要的是發(fā)現(xiàn)藥物敏感性耳聾基因攜帶者和遲發(fā)性耳聾基因攜帶者。早期對耳聾患者實(shí)施干預(yù)和康復(fù)，可以使其聾而不啞；對耳聾基因攜帶者進(jìn)行預(yù)警及耳聾防治知識的宣教，可以有效預(yù)防和減少耳聾的發(fā)生；通過進(jìn)一步的耳聾遺傳咨詢，可以避免生育聾兒。

1 新生兒物理性聽力篩查的背景和意義

新生兒聽力篩查[2-3](newborns hearing screening，NHs)的主要目的是盡可能早發(fā)現(xiàn)有聽力障礙的個(gè)體，使其在語言發(fā)育的關(guān)鍵年齡段之前就能得到適當(dāng)?shù)母深A(yù)，達(dá)到聾而不啞。2009年2月衛(wèi)生部發(fā)布了《新生兒疾病篩查管理辦法》(衛(wèi)生部令第64號)，明確新生兒聽力篩查為全國新生兒三大疾病篩查之一。為使我國新生兒聽力篩查工作能夠規(guī)范、科學(xué)和全面的實(shí)施，2010年12月衛(wèi)生部頒布《新生兒聽力篩查技術(shù)規(guī)范(2010版)》修訂版，旨在全國范圍內(nèi)全面系統(tǒng)的開展新生兒聽力篩查，使醫(yī)療保健健康服務(wù)惠及廣大新生兒人群。目前，研究新生兒物理聽力篩查的方法主要有耳聲發(fā)射和腦干誘發(fā)電位。耳聲發(fā)射(otoacoustic emission，OAE)，是指外界聲刺激通過外耳道和中耳傳到耳蝸，外毛細(xì)胞受到刺激并主動釋放能量，逆?zhèn)鞯酵舛?，由探頭接收并由計(jì)算機(jī)處理后顯示結(jié)果[4-5]。70年代Jewett和Wiilisone對聽性腦干反應(yīng)[6]進(jìn)行了明確的論述，它是一種無創(chuàng)傷的檢測手段，通過不同聲強(qiáng)對耳的刺激，可記錄出從耳蝸到下丘腦(甚至丘腦皮質(zhì))的神經(jīng)通路的電反應(yīng)。此后聽性腦干反應(yīng)成為客觀的聽力檢查方法，有效地檢測2～4kH之感音神經(jīng)性聾，尤其是在高危兒的聽力篩查中。大量研究表明OAE結(jié)合ABR進(jìn)行新生兒聽力篩查是一種有效的方法[6-7]。在英國進(jìn)行的類似前瞻性研究也證明了早期發(fā)現(xiàn)聽力障礙是預(yù)防聽力損害兒童語言發(fā)育障礙的唯一重要因素，影響最終語言能力的唯一相關(guān)因素是聽力障礙，而不是聽力損害的程度[8]。因此，新生兒普遍聽力篩查能早期發(fā)現(xiàn)聽力障礙，對降低我國聾啞兒的發(fā)病率，提高全民族人口素質(zhì)有極其重要的意義。

2 新生兒聾病易感基因篩查的背景及意義

隨著新生兒聽力篩查工作的廣泛開展和臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，逐漸發(fā)現(xiàn)在新生兒聽力篩查中存在局限或缺陷，即并不是所有的聽力損失患兒均會在出生后立即表現(xiàn)出來。如有些新生兒通過了新生兒聽力篩查，但隨后出現(xiàn)GJB2或SLC26A4基因引起的遲發(fā)性聽力損失；又如藥物性致聾基因引起的聽力損傷，出生時(shí)新生兒聽力篩查均可通過。隨著人類基因組計(jì)劃的成功和致聾基因的不斷發(fā)現(xiàn)與克隆及大規(guī)模聾病分子流行病學(xué)調(diào)查，為各種族提供詳實(shí)的常見致聾基因突變譜和突變頻率數(shù)據(jù)。2007年國內(nèi)外學(xué)者[9]首次提出“新生兒聽力及基因聯(lián)合篩查”的理念，即在廣泛開展新生兒聽力篩查的基礎(chǔ)上融入耳聾基因篩查。一般在新生兒出生時(shí)和出生后3天內(nèi)進(jìn)行新生兒臍帶血和足跟血采集來進(jìn)行聾病易感和常見基因篩查。西方發(fā)達(dá)國家相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在耳聾人群中40%是有環(huán)境因素造成的，新生兒耳聾患者中60%與遺傳因素有關(guān)[10]。到目前為止，已發(fā)現(xiàn)150個(gè)基因座，64個(gè)與耳聾相關(guān)的基因，其中42個(gè)基因超過700個(gè)位點(diǎn)為常染色體隱性遺傳[11]?，F(xiàn)將常見的4種基因綜述如下：

2.1 GJB2基因

GJB2基因是導(dǎo)致遺傳性耳聾最常見的耳聾基因，該基因于1993年被克隆，定位于13q11～12，DNA全長4804bp，編碼區(qū)678bp。該基因可產(chǎn)生無功能的縫隙連接蛋白，降低縫隙連接的通透性，影響通道的正常開閉，使鉀離子回流進(jìn)入內(nèi)淋巴液的循環(huán)受到影響，導(dǎo)致Corti器的鉀中毒，從而引起感音神經(jīng)性聾[12]。因此，GJB2基因突變與耳聾密切相關(guān)。GJB2的突變方式復(fù)雜多變，有4種常見的突變形式(235delC、299delAT、176del16和35delG)，約占總突變種類的88%[13]。不同種族GJB2常見的突變形式不同[14]，如在白種人中常見35delcC，在北歐猶太人中常見167delT，加納人中R143W突變最為常見，在東亞、東南亞地區(qū)，235delC提示NSHL的高風(fēng)險(xiǎn)，但在大洋洲及歐洲地區(qū)卻無此相關(guān)性。在中國GJB2基因235delC的突變致聾的頻率也高于其他亞洲國家。紀(jì)育斌等(2011年)對中國近10年GJB2基因突變進(jìn)行薈萃分析顯示，GJB2總體致病突變頻率為12.88%，總體致病突變攜帶頻率為19.41%。GJB2基因致病性錯(cuò)義突變大部分表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳，一小部分表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳，此外還有一些未明確的致病性突變。在中國最常見的突變形式是235delC，其在所有致病性突變中約占74.14%，對GJB2基因的初始了解認(rèn)為該基因僅與先天性極重度聽力損失有關(guān)[15]，在先天性重度耳聾患者中約占30%～50%。然而近年來的報(bào)道發(fā)現(xiàn)有些族群有一定比例的輕度耳聾患者，少數(shù)有進(jìn)行性聽力損失的變化，可以表現(xiàn)為先天性聾、非先天性語前聾、語后聾和遲發(fā)的聽力下降[16]，其發(fā)病年齡從6～8個(gè)月至20歲，有些新生兒通過標(biāo)準(zhǔn)的新生兒聽力篩查，但隨后出現(xiàn)GJB2基因突變導(dǎo)致的遲發(fā)性聽力損失[10]。大多數(shù)攜帶GJB2基因非綜合性耳聾患者的螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量正常，適合人工耳蝸植入，且此類患者在耳蝸植入后，言語理解能力強(qiáng)，預(yù)后良好。

2.2 線粒體12SrRNA基因

已發(fā)現(xiàn)的可能與耳毒性藥物相關(guān)性聾相關(guān)的線粒體DNA(mtDNA)突變有961delT/insC(n)、T1095C、C1494T、A1555G、A827G、T1005C、A1116G、G7444A[17-18]。據(jù)報(bào)道，12SrRNAmtDNA A1555G突變在新生兒中的發(fā)生率為5%～12%[19]，小于1%的兒童語前聾與線粒體12SrRNA基因1555A-G突變有關(guān)，該突變可以增加耳蝸對氨基糖苷類藥物的敏感性，是氨基糖苷類抗生素藥物致聾(aminoglycoside antibiotic induced deafness，AAID)的重要分子基礎(chǔ)[20]，攜帶線粒體DNA12SrRNA A1555G點(diǎn)突變的個(gè)體對氨基糖甙類抗生素耳毒性具有高度的敏感性。應(yīng)用單次劑量即可導(dǎo)致攜帶此突變個(gè)體的重度聽力損失，且不可逆轉(zhuǎn)[21]。在中國群體中還發(fā)現(xiàn)了12SrRNA基因1494C-T突變與藥物性耳聾的關(guān)系，應(yīng)用氨基糖苷類抗生素(aminogylcoside antibiotics，AmAn)也是C1494T位點(diǎn)突變的分子學(xué)基礎(chǔ)；除氨基糖苷類藥物外，有時(shí)其表型的表達(dá)還受到核基因及單體型線粒體背景序列的調(diào)節(jié)[22]。鑒于線粒體DNA12SrRNA基因1555A-G和1494C-T突變引起的耳聾多表現(xiàn)為后天性，在出生時(shí)往往聽力正常，很難通過聽力篩查而被提前發(fā)現(xiàn)和預(yù)測，卻存在因耳毒性藥物的使用而導(dǎo)致聽力損失的隱患。因而該突變的檢出為醫(yī)生預(yù)測個(gè)體有AmAn遺傳易感性提供了可能性，指導(dǎo)該突變陽性個(gè)體及母系家屬避免使用AmAn可以減少易感致聾的發(fā)生。對于已經(jīng)發(fā)生的AmAn致聾患兒，應(yīng)及早對聾幼兒進(jìn)行聽力補(bǔ)償(驗(yàn)配助聽器)，早期進(jìn)行聽力語言訓(xùn)練是避免因聾致啞出現(xiàn)雙重殘疾的唯一方法。因此，通過對耳聾基因檢測和篩查可以有效地降低AAID的發(fā)生率。

2.3 SLC26A4基因

近年來國外的多項(xiàng)研究表明SLC26A4基因突變與Pendred綜合征和單純前庭水管擴(kuò)大和/或內(nèi)耳畸形有密切的關(guān)系。Everett等(1997年)發(fā)現(xiàn)在胚胎13天，小鼠內(nèi)淋巴管和內(nèi)淋巴囊就有SLC26A4基因mRNA的強(qiáng)表達(dá)，淋巴管和內(nèi)淋巴囊與內(nèi)淋巴液代謝有關(guān)。SLC26A4基因的突變形式多樣、種類繁多，目前已發(fā)現(xiàn)200多種不同的突變類型，遍布于各個(gè)外顯子或其側(cè)翼序列。據(jù)估計(jì)，世界范圍內(nèi)兒童語前聾患者中4%～10%由Pendred綜合征導(dǎo)致，其臨床表現(xiàn)為甲狀腺腫大(甲狀腺功能正?；蜉p微降低)和耳聾[23]。我國Pendred綜合征的報(bào)道還較少，但前庭水管擴(kuò)大在耳聾患者中占有相當(dāng)?shù)谋壤?007年，王秋菊等對我國107個(gè)前庭水管擴(kuò)大(enlarged vestibular agueduet，EVA)耳聾家系研究發(fā)現(xiàn)，有40種突變在這些患者中被發(fā)現(xiàn)，其中，中國人群中最常見的突變方式是c.919-2A>G突變，至少攜帶一個(gè)SLC26A4突變的患者高達(dá)97.9%[24]。2009年戴樸等對中國和美國大前庭水管綜合征伴家族性甲狀腺腫先天性聾綜合征(enlargement of vestibular aqueduct/Pendred’s syn-drome，EVA/PS)患者進(jìn)行SLC26A4 基因檢測，研究表明，中美患者SLC26A4突變譜不同[25]，在中國SLC26A4基因突變圖譜中c.919-2A>G(73%)和p.H723R(14%)占了總突變的87%，而美國患者中最常見的突變類型為p.L236P和p.T416P。只要對SLC26A4基因的突變熱點(diǎn)進(jìn)行檢測，就可以對大部分患者做出明確的分子診斷，極大地提高了基因篩查的效率。理論上講，表現(xiàn)為前庭水管擴(kuò)大并感音神經(jīng)性耳聾的這些患兒出生后即有癥狀，然而發(fā)現(xiàn)這些癥狀的平均年齡卻為5.8歲，因此推測，他們之中至少7%的患兒表現(xiàn)為語前聽力損失，如能及早發(fā)現(xiàn)和干預(yù)，爭取在語言中樞發(fā)育最關(guān)鍵的1～3歲裝上人工耳蝸，就能讓這些孩子和正常人一樣生活在有聲世界。

2.4 GJB3基因

我國夏家輝等(1998年)首先成功克隆了GJB3基因，并應(yīng)用熒光原位雜交將定位于人類染色體1p33～35，該基因編碼有270個(gè)氨基酸的連接蛋白31，全長3617bP。他們最早報(bào)道了兩個(gè)引起顯性遺傳高頻聽力下降的GJB3突變，應(yīng)用同源EST搜索和巢式PCR的方法克隆出GJB3基因，對42個(gè)遺傳性耳聾的家系進(jìn)行篩查，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)錯(cuò)義突變(Cx31E180x)和一個(gè)無義突變(Cx31R180x)，被認(rèn)為與高頻聽力下降有關(guān)。2000年，劉學(xué)忠教授等在25個(gè)中國常染色體顯性遺傳非綜合征DFNB家系中檢測GJB3，發(fā)現(xiàn)其中2個(gè)家系成員攜帶GJB3復(fù)合雜合突變，一個(gè)是第423位堿基由A變成G，另一個(gè)是423-425有3個(gè)堿基(423-425de1ATT)缺失。結(jié)果證明了GJB3突變不僅能導(dǎo)致常染色體顯性非綜合征耳聾，也能導(dǎo)致常染色體隱性非綜合征耳聾[26]。

3 新生兒聽力篩查存在的問題

3.1 物理性聽力篩查存在問題

并不是所有的聽力損失均會在出生后立即表現(xiàn)出來，新生兒聽力篩查有一定比例的假陰性。常規(guī)聽力初篩的不通過率超過13%，明顯高于我國1‰～3‰新生兒中的耳聾發(fā)病率。另外由于隨訪機(jī)制的不完善導(dǎo)致初篩不通過的新生兒的復(fù)篩率很低，同時(shí)無法檢出遲發(fā)型耳聾或基因突變所致的耳聾的缺陷，進(jìn)而不能對這些患者進(jìn)行有效的指導(dǎo)和治療，最終致使耳聾發(fā)生，給患者和社會帶來巨大負(fù)擔(dān)。

3.2 耳聾基因檢測方法存在的問題

耳聾基因有很多種，在人群中攜帶率高，患者危害大，不可能對所有的耳聾基因進(jìn)行篩查，因此基于臨床診斷設(shè)計(jì)合理、經(jīng)濟(jì)、快速和建立快捷、高通量的基因診斷方法十分必要。目前包括Sanger直接測序法、基因芯片、限制性片段長度多態(tài)性分析以及變性高效液相色譜分析等[27]。Sanger直接測序法存在成本高耗時(shí)長、通量低等不足，限制其臨床應(yīng)用?；蛐酒?，其原理為針對不同突變位點(diǎn)設(shè)計(jì)兩種帶有不同標(biāo)簽的上游探針和一個(gè)下游帶Cv3熒光標(biāo)記的公共引物。先進(jìn)行多重等位基因特異性引物延伸PCR，PCR擴(kuò)增產(chǎn)物在帶上一段標(biāo)簽序列的同時(shí)，被單色熒光所標(biāo)記。將產(chǎn)物變性后，與固定有標(biāo)簽互補(bǔ)寡核苷酸序列的芯片雜交，通過激光掃描檢測出突變位點(diǎn)，臨床應(yīng)用受限。限制性片段長度多態(tài)性分析，該法操作繁瑣，檢出率低，臨床實(shí)用性不強(qiáng)。變性高效液相色譜分析缺陷在于未能鑒定出具體的堿基突變位置，在篩選新的突變或多態(tài)性時(shí)，需要進(jìn)行測序才能得出最后的結(jié)論。目前飛行時(shí)間質(zhì)譜檢測是近年來發(fā)展較快的一種耳聾基因篩查的新方法，其原理是利用樣品在電場中的飛行時(shí)間與分子的質(zhì)荷比成正比的原理，通過檢測樣品分子的飛行時(shí)間，測得分子量，推知突變位點(diǎn)。它可以檢測4個(gè)基因20個(gè)位點(diǎn)的突變，具有檢測位點(diǎn)多，無信號轉(zhuǎn)換，靈敏度高，時(shí)間短，通量高等優(yōu)點(diǎn)，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景，為常見遺傳性耳聾的病因?qū)W檢測提供了重要依據(jù)。

3.3 家長依從性和重視程度

在臨床中，由于家長對新生兒聽力篩查的不重視，實(shí)施新生兒聽力篩查存在隨訪率低，失訪率高等問題，致使不能得到新生兒聽力損失的最終發(fā)病情況及準(zhǔn)確的發(fā)病率。篩查是為了能對篩查有問題的兒童進(jìn)一步明確診斷以減少漏診，所以家長的依從性相當(dāng)重要。增加家長對聽力障礙的認(rèn)知程度，提高家長對聽力篩查的支持信任度，對初篩結(jié)果正確評價(jià)，既不夸大事實(shí)，以防家長的心理壓力過大。由于缺乏臨床流行病學(xué)數(shù)據(jù)的真實(shí)性和可靠性，無法對篩查方式和篩查策略進(jìn)行合理的評價(jià)，失訪的新生兒中很有可能存在耳聾易感因素，但得不到早期的診斷和及時(shí)干預(yù)。所以提高隨訪率，控制失訪率依然是新生兒聽力篩查工作的重點(diǎn)和難點(diǎn)，又要引起家長足夠的重視，保證按時(shí)復(fù)查，對首次測試結(jié)果不合格，要合理向家長解釋，避免造成恐慌，如復(fù)查仍未通過者應(yīng)轉(zhuǎn)診耳鼻喉科進(jìn)一步診治。

3.4 新生兒聽力及耳聾基因聯(lián)合篩查的優(yōu)勢和發(fā)展前景

目前在新生兒中進(jìn)行聾病易感基因篩查經(jīng)歷了由單純的基因篩查到聽力及基因聯(lián)合篩查模式的逐漸演變，接受篩查的人群也日益廣泛，除可以明確部分遺傳性聾的原因外，對新生兒聽力篩查結(jié)果和基因篩查結(jié)果聯(lián)合分析，既保證了傳統(tǒng)聽力篩查檢出耳聾患者的優(yōu)勢，也增加了重要的遺傳信息，還可以指導(dǎo)臨床上抗生素氨基糖苷類的應(yīng)用，盡量避免“一針致聾”。指導(dǎo)部分耳聾患者如SLC26A4基因突變導(dǎo)致大前庭水管綜合征患兒，減緩耳聾的發(fā)展，可預(yù)測人工耳蝸植入的療效，并為耳聾患者及家庭進(jìn)行遺傳咨詢，評價(jià)再次生育子女出現(xiàn)耳聾的幾率，指導(dǎo)產(chǎn)前耳聾基因診斷，盡早采取有效措施避免聾兒出生。

在新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查中，最重要的是對于聽力與基因聯(lián)合篩查結(jié)果的處理及之后的隨訪工作，建立以新生兒聽力篩查為基礎(chǔ)的新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查體系，將真正實(shí)現(xiàn)大幅度降低我國耳聾發(fā)病的目標(biāo)。

隨著新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查的不斷開展，篩查的流程和方案的不斷完善，就知情同意、篩查策略、篩查模式、遺傳咨詢和干預(yù)手段等在開展前做出詳細(xì)預(yù)案，包括在各個(gè)助產(chǎn)機(jī)構(gòu)內(nèi)對家長進(jìn)行宣教；對技術(shù)人員進(jìn)行操作培訓(xùn)；規(guī)范血樣的輸送及篩查結(jié)果的上傳、統(tǒng)計(jì)、匯報(bào)、匯總；篩查結(jié)果的遺傳咨詢；新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查數(shù)據(jù)庫的建立等。

對聽力篩查和基因篩查的結(jié)果應(yīng)結(jié)合起來進(jìn)行解釋，對于聽力篩查“通過”而基因篩查“未通過” 的個(gè)體要進(jìn)行進(jìn)一步的基因診斷和遺傳咨詢以及聽力學(xué)監(jiān)控和隨訪；聽力篩查“未通過”而常見耳聾基因篩查“通過”者，則仍然要進(jìn)行進(jìn)一步的聽力學(xué)診斷和基因診斷；聽力篩查和基因篩查均通過者，進(jìn)入目前成熟的聽力保健流程。目前由于篩查手段和方法不統(tǒng)一、篩查樣本量不足、缺乏統(tǒng)一篩查程序、隨診率偏低等諸多不足及需要改進(jìn)的方面，所以需要盡快制定一系列的國內(nèi)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化、程序化制度，統(tǒng)一篩查手段和策略。為了使新生兒聽力篩查工作有一個(gè)高效銜接的平臺，新生兒聽力和基因網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)也正在被建立，加強(qiáng)新生兒信息的管理，解決隨訪難的問題,降低失訪率。但是新兒聽力篩查聯(lián)合工作任重道遠(yuǎn)，需要醫(yī)務(wù)工作者的不懈努力、家長的密切配合、全社會的認(rèn)同和政府強(qiáng)大有力的支持。因此對耳聾患兒的早期診斷、干預(yù)和治療不僅關(guān)系千萬兒童的幸福，更關(guān)系到國家利益和社會的和諧穩(wěn)定。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：艾 婷]

Research progress on combined screening of neonatal hearing and deafness-related genes

LU Yang1, SUN Xiao-mian2

(1.UniversityofSouthChina,HunanHengyang421000,China; 2.DepartmentofChildHealth,ShenzhenFutianDistrictMaternalandChildHealthCareHospital,GuangdongShenzhen518000,China)

Congenital deafness has become a worldwide public health problem. With the gradual deepening of research in molecular biology and genetics, hereditary deafness-related genes have been gradually defined, such as GJB2 gene, SLC26A4 gene and mitochondrial 12SrRNAm.A1555G,and GJB3 genes. The incidence of congenital deafness in neonatal period is about 1‰-1.86‰, which is caused by multiple actions of various environmental and genetic factors. For early detection of hearing loss or delayed hearing loss before speech, hearing screening and deafness-related genes screening model are gradually implemented. In this paper, we reviewed the research progress of the hearing screening combined with deafness-related genes screening on newborns.

newborns; hearing screening; deafness-related genes screening; research progress

2015-03-16

深圳市科創(chuàng)委知識創(chuàng)新計(jì)劃資助項(xiàng)目(JCYJ20140415094713859)

陸 洋(1989-)，女，在讀研究生，主要從事兒少衛(wèi)生方向的研究。

孫曉勉，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.05.067

R179

A

1673-5293(2015)05-1088-04