B超聯(lián)合瘦素、VEGF和IR檢測在卵巢癌診斷中的應(yīng)用

丁 婷，丁 益，陶溢潮，盛 波，彭 斌，秦艷娟

(湖北省孝感市中心醫(yī)院超聲科，湖北 孝感 432000)

B超聯(lián)合瘦素、VEGF和IR檢測在卵巢癌診斷中的應(yīng)用

丁 婷，丁 益，陶溢潮，盛 波，彭 斌，秦艷娟

(湖北省孝感市中心醫(yī)院超聲科，湖北 孝感 432000)

目的 觀察B超、瘦素、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和胰島素抵抗(IR)聯(lián)合檢測對卵巢癌診斷的臨床價值。方法 采用ELISA法檢測卵巢癌組、卵巢良性腫瘤組和正常組血清中瘦素和VEGF的水平，檢測3組空腹胰島素量和血糖，用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)來評估IR。結(jié)果 與正常組比較，卵巢癌組和卵巢良性腫瘤組血清中瘦素、VEGF水平以及IR檢測值差異均具有統(tǒng)計學意義(t值分別為0.041、0.045、0.038；0.032、0.035、0.044)，均P<0.05)。卵巢癌組血清中瘦素、VEGF水平以及IR檢測水平與卵巢良性腫瘤組比較，差異均具有統(tǒng)計學意義(t值分別為0.039、0.031和0.033)，均P<0.05)。B超聯(lián)合瘦素、VEGF、IR檢測比單獨檢測的靈敏度和特異性高。結(jié)論 B超聯(lián)合瘦素、VEGF、IR檢測在診斷卵巢癌中有較好的臨床應(yīng)用價值。

卵巢癌；瘦素；血管內(nèi)皮生長因子；胰島素抵抗

卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一[1-2]，患病率僅次于子宮體癌和子宮頸癌。由于卵巢癌早期特異性癥狀少及早期診斷方法的缺乏，很多女性在診斷時已處于卵巢癌晚期[3]。本研究對90例卵巢腫瘤患者的臨床資料進行分析，研究術(shù)前B超、瘦素、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和胰島素抵抗(insulin resistance，IR)測定在卵巢癌診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月到2011年9月來孝感市中心醫(yī)院治療以及住院的卵巢腫瘤患者90例，其中50例診斷為卵巢癌(卵巢癌組)，平均年齡(40.5±9.8)歲；另40例診斷為卵巢良性腫瘤(良性腫瘤組)，平均年齡(41.9±9.1)歲；另選擇在本院進行體檢且排除附件良、惡性腫瘤患者60例(正常組)，平均年齡(42.0±8.7)歲。3組研究對象在年齡、文化程度、婚姻職業(yè)、地域分布等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。卵巢癌組患者臨床按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(Federation International of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO)分期標準分為Ⅰ期9例、Ⅱ期14例、Ⅲ期17、Ⅳ期10例。組織分化程度：低分化13例，中分化19例，高分化18例。

1.2 檢測方法

1.2.1 瘦素的檢測

采集卵巢腫瘤患者空腹靜脈血5mL，以肝素鈉抗凝，3 000r/min離心10min后，取血清檢測。采用ELISA法檢測血清中瘦素的水平。①標準品的稀釋；②加樣：選取酶標板孔，給予標記，然后將稀釋后待測標本血清、標準品、空白品依次加入酶標板各孔，每孔100μL；③溫育：用蓋板膜蓋板后置37℃溫育30min，吸出孔內(nèi)液體，洗液以離子水稀釋后洗版4次，加入標記抗體，每孔100μL，避光，溫育、洗滌、顯色：加入顯色底物，每孔100μL，加蓋蓋板膜，每孔加入終止液100μL，由藍色溶液變成黃色，混勻；④測定：測定應(yīng)在加終止液后30min以內(nèi)進行，450nm波長處比色測定(OD值)。

1.2.2 血管內(nèi)皮生長因子的檢測

收集卵巢腫瘤患者空腹靜脈血5mL，以枸櫞鈉抗凝，3 000r/min離心5min后，取血清檢測。采用ELISA法檢測血清中VEGF檢測的水平。按類似檢測瘦素的步驟用其相應(yīng)的試劑盒檢測。

1.2.3 胰島素抵抗的檢測

所有患者及正常組于清晨測定空腹時的空腹胰島素量和血糖，采用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)來評估IR。HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5，其中HOMA-IR>1.66為IR。

1.3 超聲檢查

使用汕頭B超/CTS-285B線陣凸陣超聲顯像診斷，所有患者均經(jīng)陰道B超常規(guī)檢查子宮、附件，作橫、縱、斜向掃描，顯示腫塊后，詳細描述其形態(tài)、大小、內(nèi)部回聲及周圍器官的關(guān)系，有無腹水等情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 B超診斷情況

卵巢良勝腫瘤的超聲特點：形態(tài)規(guī)則，包膜完整，單房多見，以單側(cè)多見；無腹水征及腹腔結(jié)節(jié)。

卵巢癌的超聲特點：以囊實性和實性為主；回聲絮亂不規(guī)則；形態(tài)不規(guī)則且包膜不完整；腫塊內(nèi)部回聲紊亂強弱不一，大部分雙側(cè)病變，多見分房者，常伴有腹水征回聲。

本資料50例卵巢癌患者經(jīng)B超診斷36例，敏感度為72.0%，特異度為90.5%。

2.2 瘦素、血管內(nèi)皮生長因子和胰島素抵抗水平檢測情況

與正常組比較，卵巢癌組和卵巢良性腫瘤組血清中瘦素、VEGF水平以及IR檢測結(jié)果差異均具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。卵巢癌組血清中瘦素、VEGF水平以及IR檢測水平與卵巢良性腫瘤組比較，差異具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表1。

注：*與正常組比較P<0.05；#與良性腫瘤組比較P<0.05。

2.3 B超聯(lián)合瘦素、血管內(nèi)皮生長因子和胰島素抵抗檢測對卵巢癌的診斷價值

本研究利用B超和(或)瘦素、VEGF、IR檢測對診斷卵巢癌的靈敏度、特異性、陽性預測值進行了比較。統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，四者聯(lián)用比單獨檢測的靈敏度和特異性高，且差異具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 B超聯(lián)合瘦素、VEGF和IR檢測對卵巢癌的診斷(%)

Table 2 Diagnosis of ovarian cancer by B-ultrasound combined with leptin, VEGF and IR(%)

3 討論

3.1 B超對卵巢癌的診斷

卵巢癌是目前死亡率較高的婦科惡性腫瘤[4-5]。因此，及早的發(fā)現(xiàn)并診斷卵巢癌是必要的。臨床上檢測卵巢癌的方法有限，常用的檢測指標有胰島素樣生長因子(insulin-like growth factors，IGF)、CA125等，但因其敏感性及特異性不高，具有一定的局限性，導致診斷率不高。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，采用幾種腫瘤標志物聯(lián)合檢測可提高卵巢癌早期診斷率[6-7]。B超[8]在臨床上檢查盆腔附件腫塊具有非常重要的作用，其能確定卵巢及其新生組織血流變化，檢測卵巢的大小、形態(tài)等，可發(fā)現(xiàn)卵巢病變。本研究顯示，50例卵巢癌患者經(jīng)B超診斷為36例，敏感度為72.0%，特異度為90.5%。因此，B超診斷卵巢癌必須結(jié)合其他腫瘤指標檢查，才能提高確診率。

3.2 瘦素、血管內(nèi)皮生長因子和胰島素抵抗檢測對卵巢癌的診斷

瘦素是由肥胖基因編碼的一種蛋白質(zhì)產(chǎn)物，最早認為可能與食物消耗和能量平衡有關(guān)[9]。隨著對其深入研究，發(fā)現(xiàn)瘦素具有復雜的生理功能，與人類的生殖、多種疾病等的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。有研究顯示，瘦素表達上調(diào)是腫瘤發(fā)生的重要分子基礎(chǔ)之一[10-11]。本研究采用ELISA法檢測血清中瘦素水平，發(fā)現(xiàn)在卵巢腫瘤患者中瘦素水平均高于正常組，卵巢癌患者瘦素水平高于良性腫瘤患者，說明瘦素在卵巢癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。

VEGF是一種二聚體糖蛋白，為多肽類生長因子，其相對分子質(zhì)量為(34～45)×103。VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盤生長因子(placenta growth factor，PIGF)，其通過與組織中不同的受體相結(jié)合，不斷地刺激內(nèi)皮細胞增值，進而增強血管的通透性，刺激血管的生成。因此，在宮頸癌、胃癌等多種惡性腫瘤的組織中都可發(fā)現(xiàn)VEGF過度表達，與相關(guān)研究[12-13]相符合。本研究采用ELISA法檢測血清中VEGF水平，發(fā)現(xiàn)在卵巢腫瘤患者中VEGF水平均高于正常組，可見VEGF在卵巢癌的發(fā)生過程中起到一定的作用。

胰島素是一種功能多的蛋白質(zhì)激素，與人體物質(zhì)代謝有關(guān)；同時也是細胞生長因子家族成員之一，與細胞增殖、細胞凋亡有關(guān)。有研究顯示IR與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生存在關(guān)系[14-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，在卵巢腫瘤患者中IR均高于正常組，卵巢癌患者IR高于良性腫瘤患者，說明IR在卵巢癌的發(fā)生發(fā)展中起著一定的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)四者聯(lián)用比單獨檢測的靈敏度和特異性高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明B超聯(lián)合瘦素、VEGF、IR檢測可以提高卵巢癌的診斷率。因此，本研究認為瘦素、VEGF、IR聯(lián)合B超檢查可能進一步提高卵巢癌的診斷率，是比較理想的診斷方法。

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[專業(yè)責任編輯：安瑞芳]

Application of B-ultrasound combined with serum levels of leptin, vascular endothelial growth factor and insulin resistance detection in diagnosis of ovarian cancer

DING Ting, DONG Yi, TAO Yi-chao, SHENG Bo, PENG Bin, QIN Yan-juan

(DepartmentofUltrasound,XiaoganCentralHospital,HubeiXiaogan432000,China)

Objective To discuss the value of B-ultrasound combined with leptin, vascular endothelial growth factor (VEGF) and insulin resistance (IR) detection in diagnosis of ovarian cancer. Methods The serum levels of leptin and VEGF were detected by ELISA in ovarian cancer group, ovarian benign tumor group and normal group. Fasting blood glucose (FBG) and fasting serum insulin (FINS) were measured in three groups, and homeostasis model assessment insulin resistance (HOMA-IR) index was used to evaluate IR. Results The serum levels of leptin and VEGF and IR in ovarian cancer group and ovarian benign tumor group were significantly different from those in normal group (tvalue was 0.041, 0.045, 0.038；0.032, 0.035 and 0.044, respectively, allP<0.05). There were also remarkable differences in levels of leptin,VEGF and IR between ovarian cancer group and ovarian benign tumor group (tvalue was 0.039, 0.031 and 0.033, respectively, allP<0.05). B-ultrasound combined with leptin, VEGF and IR detection obtains higher sensitivity and specificity than single detection alone. Conclusion B-ultrasound combined with leptin, VEGF and IR detection has good clinical application value in ovarian cancer diagnosis.

ovarian cancer；leptin；vascular endothelial growth factor (VEGF)；insuline resistance (IR)

2015-03-10

丁 婷(1979-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦科超聲診斷工作。

丁 益，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.046

R445；R737.31

A

1673-5293(2015)04-0791-03