二甲雙胍在妊娠期糖尿病中的應(yīng)用價值分析

王子梅，賈秀改

(鄭州人民醫(yī)院頤和醫(yī)院，河南 鄭州 450047)

二甲雙胍在妊娠期糖尿病中的應(yīng)用價值分析

王子梅，賈秀改

(鄭州人民醫(yī)院頤和醫(yī)院，河南 鄭州 450047)

目的 探討在妊娠期糖尿病中二甲雙胍藥物治療的應(yīng)用價值。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法，將150例妊娠期糖尿病患者分為二甲雙胍組(患者確診后接受單純二甲雙胍治療)及胰島素組(患者確診后接受諾和銳特充胰島素治療)，每組75例；二甲雙胍組在接受治療后血糖控制仍未達(dá)標(biāo)者給予聯(lián)合應(yīng)用胰島素治療，為聯(lián)合組，31例。對比3組接受治療后血糖控制水平及妊娠結(jié)局。結(jié)果 各組分娩后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖水平(2hPBG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。各組間分娩孕周、妊娠期高血壓發(fā)生率及子癇前期發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，但二甲雙胍組陰道分娩率(34.09%)明顯低于胰島素組(57.33%)及聯(lián)合組(58.06%)(χ2值分別為5.996、4.242，均P<0.05)，而胰島素組與聯(lián)合組陰道分娩率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3組胎兒存活率、黃疸率、短暫呼吸急促(TTN)率及呼吸窘迫綜合征(RDS)率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，但二甲雙胍組出生體重大于胎齡兒(LGA)率、出生體重小于胎齡兒(SGA)率及低血糖發(fā)生率分別為4.55%、6.82%和4.55%，聯(lián)合組為3.23%、6.45%和6.45%，均明顯低于胰島素組的20.00%、22.67%和21.33%(χ2=9.121，P=0.010；χ2=7.672，P=0.022；χ2=8.365，P=0.015)，而二甲雙胍組與聯(lián)合組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。結(jié)論 在患有妊娠糖尿病的產(chǎn)婦中，通過應(yīng)用二甲雙胍藥物進(jìn)行血糖控制治療，可有效地改善患者的分娩結(jié)局。

二甲雙胍；胰島素；妊娠期糖尿??；分娩結(jié)局

妊娠期糖尿病為常見的妊娠期并發(fā)癥之一，對產(chǎn)婦的分娩結(jié)局可造成嚴(yán)重的影響[1]。目前臨床上有效地控制妊娠期糖尿病產(chǎn)婦的血糖水平可顯著改善產(chǎn)婦的分娩結(jié)局[2]。因為此類患者處于妊娠期，故臨床上藥物治療方案選擇也較為慎重[3-4]。近年來在妊娠期糖尿病的臨床治療中，胰島素及二甲雙胍均可在保證妊娠安全的同時，有效地改善患者的分娩結(jié)局[5-6]。本研究對二甲雙胍藥物在妊娠期糖尿病治療中的應(yīng)用價值進(jìn)行系統(tǒng)分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2011年5月至2014年3月間于鄭州人民醫(yī)院頤和醫(yī)院確診的150例妊娠糖尿病產(chǎn)婦作為觀察對象，所有入選者均為妊娠24～28周時行糖耐量試驗(OGTT)確診為妊娠糖尿病者[7]，且均在本院建檔并分娩，同時排除妊娠前已明確診斷為糖尿病者及對二甲雙胍藥物過敏者。本研究所有用藥治療方案均上報本院倫理委員會并經(jīng)批準(zhǔn)?；颊吆炇鹬橥鈺?，隨機(jī)分為兩組，每組75例；二甲雙胍組即確診后接受單純二甲雙胍治療者，胰島素組即確診后接受胰島素治療者。二甲雙胍組，患者年齡為21～36歲，平均28.67±6.66歲；妊娠周數(shù)為24～27周，平均25.63±1.28周；分娩次數(shù)為1～2次，平均1.36±0.25次；空腹血糖(FBG)為5.3～8.6mmol/L，平均7.06±1.36mmol/L；餐后2h血糖水平(2hPBG)為7.1～13.5mmol/L，平均10.23±2.11mmol/L；糖化血紅蛋白(HbA1c)為7.0%～8.8%，平均(7.82±0.36)%。胰島素組，患者年齡為22～37歲，平均28.71±6.35歲；妊娠周數(shù)為25～28周，平均25.36±1.17周；分娩次數(shù)為1～3次，平均1.66±0.23次；FBG為5.5～8.7mmol/L，平均7.21±1.16mmol/L；2hPBG為7.2～13.7mmol/L，平均10.18±2.26mmol/L；HbA1c為7.1%～8.9%，平均(7.78±0.23)%。兩組的年齡、妊娠周數(shù)、分娩次數(shù)、FBG、2hPBG及HbA1c比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具可比性。同時，二甲雙胍組在接受治療后血糖控制仍未達(dá)標(biāo)者給予聯(lián)合應(yīng)用胰島素治療，為聯(lián)合組，共31例。

1.2 治療方法

二甲雙胍組產(chǎn)婦確診為妊娠糖尿病入組后給予單純二甲雙胍治療，鹽酸二甲雙胍(國藥準(zhǔn)字：72H020330)每日3次，起始計量每次給予500mg，隨餐服用。治療期間每日檢測患者的血糖，根據(jù)患者的血糖水平調(diào)整用藥，最大劑量為每日2 500mg，分3次口服。

胰島素組產(chǎn)婦確診為妊娠糖尿病入組后給予單純胰島素治療，胰島素選用諾和銳特充(國藥準(zhǔn)字：J20100123)，以孕婦體重計算每日胰島素總量，以早餐前給藥占總量的2/3，以晚餐前給藥占總量的1/3，均于餐前15min給予皮下注射。同樣，每日對患者的血糖進(jìn)行檢測，根據(jù)患者的血糖水平調(diào)整胰島素用量。二甲雙胍組患者于治療4周后血糖未達(dá)標(biāo)者，加用胰島素進(jìn)行降糖治療，作為聯(lián)合組。血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：FBG達(dá)到3.3～5.6mmol/L且2hPBG達(dá)到4.4～6.7mmol/L。

1.3 觀察方法

于產(chǎn)婦分娩結(jié)束后次日清晨，抽取產(chǎn)婦肘靜脈血，進(jìn)行FBG、2hPBG及HbA1c水平檢測，對比各組間FBG、2hPBG及HbA1c水平差異。同時，對所有產(chǎn)婦的分娩結(jié)局進(jìn)行統(tǒng)計，對比3組產(chǎn)婦分娩結(jié)局及新生兒結(jié)局情況。產(chǎn)婦分娩結(jié)局觀察指標(biāo)包括：分娩孕周、妊娠期高血壓、子癇前期及陰道分娩率。新生兒結(jié)局指標(biāo)包括：胎兒存活率、黃疸率、短暫呼吸急促(TTN)率、呼吸窘迫綜合征(RDS)率、出生體重大于胎齡兒(LGA)率、出生體重小于胎齡兒(SGA)率、低血糖率、新生兒體重及Apgar評分。LGA新生兒出生體重>4kg，SGA新生兒出生體重<2.5kg，Apgar評分為新生兒出生后5min后測量，分?jǐn)?shù)越低癥狀越重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，計數(shù)資料以百分率描述，計量資料應(yīng)用方差分析，計數(shù)資料應(yīng)用χ2卡方檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分娩后血糖控制水平分析

二甲雙胍組在接受治療4周后，共有31例患者血糖控制未達(dá)標(biāo)，轉(zhuǎn)入聯(lián)合組治療。3組分娩后FBG、2hPBG及HbA1c比較，差異均未見統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

注：△二甲雙胍組與胰島素組間比較P>0.05；▲二甲雙胍組與聯(lián)合組間比較P>0.05；★胰島素組與聯(lián)合組間比較P>0.05。

2.2 孕婦分娩結(jié)局分析

二甲雙胍組、胰島素組及聯(lián)合組分娩孕周分別為38.35±1.69周、38.36±1.81周及38.39±1.67周，3組間經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.363，P=0.601>0.05)。同時，3組間妊娠期高血壓發(fā)生率及子癇前期發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；3組間陰道分娩率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

二甲雙胍組妊娠期高血壓、子癇前期發(fā)生率與胰島素組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，二甲雙胍組陰道分娩率與胰島素組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；胰島素組妊娠期高血壓、子癇前期發(fā)生率、陰道分娩率與聯(lián)合組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；二甲雙胍組妊娠期高血壓、子癇前期發(fā)生率與聯(lián)合組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，二甲雙胍組陰道分娩率與聯(lián)合組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

注：◇二甲雙胍組與胰島素組間比較P>0.05；△二甲雙胍組與胰島素組間比較P<0.05；◆胰島素組與聯(lián)合組間比較P>0.05；☆二甲雙胍組與聯(lián)合組間比較P>0.05；★二甲雙胍組與聯(lián)合組間比較P<0.05。

2.3 新生兒分娩結(jié)局分析

3組胎兒存活率、黃疸率、TTN率、RDS率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，而3組間LGA率、SGA率及低血糖率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。

二甲雙胍組和聯(lián)合組的LGA率、SGA率及低血糖率均明顯低于胰島素組(均P<0.05)，而二甲雙胍組與聯(lián)合組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表3。

注：△二甲雙胍組與胰島素組間比較P<0.05；★胰島素組與聯(lián)合組間比較P<0.05；▲二甲雙胍組與聯(lián)合組間比較P>0.05。

3 討論

3.1 妊娠期糖尿病對分娩結(jié)局影響分析

妊娠期糖尿病是指產(chǎn)婦在妊娠前未明確診斷為糖尿病，但在妊娠后明確診斷為糖尿病者，其在臨床有著較高的發(fā)病率[8]。雖然目前對于該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病的發(fā)生可能與妊娠期間女性雌激素、孕激素、生長激素及胎盤催乳素等多種激素分泌量改變，導(dǎo)致胰島素抵抗增加有關(guān)[9]。該病不僅可使產(chǎn)婦的血糖水平升高，使產(chǎn)婦患冠心病、高血壓病等疾病的風(fēng)險顯著升高，同時可嚴(yán)重影響產(chǎn)婦的分娩結(jié)局，對新生兒的身體健康同樣有著較為嚴(yán)重的影響[10]。因此，臨床對患有妊娠期糖尿病的產(chǎn)婦均給予了積極的血糖控制治療，以期有效改善產(chǎn)婦的身體健康及分娩結(jié)局。

3.2 妊娠期糖尿病降糖效果分析

胰島素有降糖效果顯著，且不透通胎盤屏障，對胎兒無明顯影響的臨床特點，因此一直為臨床治療妊娠期糖尿病的首選用藥。但是，在應(yīng)用胰島素治療妊娠期糖尿病時，不僅有著反復(fù)注射，降低產(chǎn)婦用藥依從性的缺點，同時在接受胰島素治療時，也較易發(fā)生低血糖，均可對妊娠期糖尿病產(chǎn)婦的血糖控制水平造成一定的影響。近年來有臨床研究將二甲雙胍應(yīng)用于妊娠期糖尿病的臨床治療中，結(jié)果顯示，二甲雙胍不僅可有效控制患者血糖水平，同時其也有著較高的安全性，并且相對于胰島素降糖治療方案，二甲雙胍在一定程度上達(dá)到了改善產(chǎn)婦分娩結(jié)局的作用[11-12]。本研究對接受胰島素治療、二甲雙胍治療及聯(lián)合二甲雙胍及胰島素治療方案在妊娠期糖尿病治療中的應(yīng)用效果分析顯示，3組分娩后FBG、2hPBG及HbA1c比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，可見在應(yīng)用了3種不同降糖治療方案后，血糖控制水平無顯著差異，且均可達(dá)到較為理想的水平。本研究在分組中，首先將患者分為接受胰島素治療和二甲雙胍治療組，而為防治單純應(yīng)用二甲雙胍藥物治療后，患者血糖無法達(dá)到理想水平，故在對于接受4周二甲雙胍治療后血糖仍未達(dá)標(biāo)的二甲雙胍治療患者，增加了胰島素治療，組成聯(lián)合治療組，以期保證患者血糖均可得到有效的控制。

3.3 二甲雙胍對妊娠期糖尿病分娩結(jié)局分析

分娩結(jié)局不僅可對產(chǎn)婦分娩安全造成嚴(yán)重的影響，同時對于新生兒的生長及發(fā)育同樣可造成嚴(yán)重的影響，因此在對于妊娠期糖尿病治療方案的選擇過程中，不僅需注意方案的血糖控制效果，同時也需注意對分娩結(jié)局的影響[13]。目前，臨床研究顯示，雖然胰島素治療可有效控制患者的血糖，但是相對二甲雙胍降糖方案卻可增加巨大兒、新生兒低血糖及黃疸的發(fā)生率，對于分娩結(jié)局可造成一定的影響[14]。在既往的研究中，并未將接受二甲雙胍治療后血糖控制不理想者納入觀察范圍，因此對二甲雙胍治療妊娠期糖尿病影響分娩結(jié)局的評價并不全面。本研究通過將研究分組進(jìn)行完善，更為全面地評價了二甲雙胍在妊娠期糖尿病治療中對分娩結(jié)局的影響。本研究結(jié)果顯示，3組間分娩孕周、妊娠期高血壓發(fā)生率、子癇前期發(fā)生率、胎兒存活率、黃疸率、TTN率及RDS率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，但二甲雙胍組陰道分娩率明顯低于胰島素組及聯(lián)合組，而胰島素組與聯(lián)合組陰道分娩率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。二甲雙胍組及聯(lián)合組的LGA率、SGA率及低血糖發(fā)生率明顯低于胰島素組，而二甲雙胍組與聯(lián)合組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。可見在含有二甲雙胍的降糖治療方案中，產(chǎn)婦及新生兒的分娩結(jié)局均可得到顯著的提高。

二甲雙胍為目前臨床較為常用的一線口服降糖藥物，該藥屬于雙胍類降糖藥，其可通過延緩胃腸道對葡萄糖的吸收、增加胰島素敏感性及抑制糖原異生等多種作用機(jī)制來達(dá)到降糖的作用。因該藥對于正常人無顯著降糖效果的作用機(jī)制特點，故臨床較少發(fā)生低血糖[15]。目前基礎(chǔ)實驗及臨床觀察均顯示，二甲雙胍在孕期及哺乳期的應(yīng)用均有著較高的安全性，因此可將其作為妊娠及哺乳期的臨床應(yīng)用藥物[16]。二甲雙胍不僅可有效的控制妊娠期糖尿病患者的血糖水平，同時對于改善分娩結(jié)局同樣有著一定的效果。故本研究將其應(yīng)用于妊娠期糖尿病的臨床治療中。

3.4 問題與展望

目前雖然有胰島素及二甲雙胍可應(yīng)用于妊娠期糖尿病的治療中，但是對于妊娠期糖尿病的預(yù)防仍十分重要，有效預(yù)防方案對于降低妊娠期糖尿病的發(fā)生率有著十分重要的作用。因此在臨床中需要注意對已患有妊娠期糖尿病患者的治療，同時也應(yīng)注意加強(qiáng)預(yù)防妊娠期糖尿病發(fā)生相關(guān)知識的推廣。此外，雖然本研究結(jié)果中顯示二甲雙胍作為可口服給藥的降糖藥物，在妊娠期糖尿病的治療中有著較為理想的應(yīng)用效果，但是目前臨床工作中，可應(yīng)用于妊娠期糖尿病治療的藥物仍較少。臨床仍需進(jìn)一步總結(jié)出更為有效的血糖控制方案。

綜上所述，在患有妊娠糖尿病的產(chǎn)婦中，通過應(yīng)用二甲雙胍及胰島素進(jìn)行血糖控制，可有效改善患者的分娩結(jié)局。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：韓 蓁]

Application value of metformin in treatment of gestational diabetes

WANG Zi-mei, JIA Xiu-gai

(YiheHospitalofZhengzhouPeople’sHospital,HenanZhengzhou450047,China)

Objective To study the application value of metformin in therapy for gestational diabetes. Methods According to random number table method, 150 cases of gestational diabetes were randomly divided into metformin group (only metformin therapy after diagnosed) and insulin group (insulin therapy after diagnosed) with 75 cases in each group. Patients in metformin group not meeting the standard of blood glucose were given insuline together, and they were enrolled in combination group (31 cases). The blood sugar control level and pregnancy outcomes of three groups after treatment were compared. Results The fasting blood glucose (FBG), 2h postprandial blood glucose (2hPBG) and glycosylated hemoglobin (HbA1c) were not statistically different among three groups (allP>0.05). There was no statistical difference in gestational age and the incidence of gestational hypertension and eclampsism among three groups (allP>0.05). The vaginal birth rate in metformin group (34.09%) was significantly lower than in insulin group (57.33%) and in combination group (58.06%) (χ2value was 5.996 and 4.242, respectively, bothP<0.05), but there was no significant difference between insulin group and combination group (P>0.05). There were no statistical differences in fetal survival rate, rate of jaundice, transient tachypnea (TTN) rate and the rate of respiratory distress syndrome (RDS) among three groups (allP>0.05). The rate of birth weight larger than gestational age (LGA), the rate of birth weight smaller than gestational age (SGA) and the incidence of hypoglycemia in metformin group (4.55%, 6.82%, 4.55%) and combination group (3.23%, 6.45%, 6.45%) were lower than those in insulin group (20.00%, 22.67%, 21.33%) (χ2=9.121,P=0.010；χ2=7.672,P=0.022；χ2=8.365,P=0.015), but there was no statistical difference between metformin group and combination group (P>0.05). Conclusion For patients with gestational diabetes, controlling blood sugar by metformin can effectively improve the birth outcomes.

metformin；insulin；gestational diabetes；delivery outcomes

2015-02-13

王子梅(1969-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

賈秀改，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.033

R714.2

A

1673-5293(2015)04-0754-03