替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的療效觀察

馬金國　張 冰

（1 內(nèi)蒙古呼倫貝爾市人民醫(yī)院腫瘤中心，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021008；2 內(nèi)蒙古呼倫貝爾市人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021008）

替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的療效觀察

馬金國1*張 冰2

（1 內(nèi)蒙古呼倫貝爾市人民醫(yī)院腫瘤中心，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021008；2 內(nèi)蒙古呼倫貝爾市人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021008）

目的 觀察評價替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的近期療效和不良反應。方法 選擇我院腫瘤中心2011年10月至2014年3月收治的40例無法手術(shù)及放療的晚期胃癌患者，給予替吉奧40 mg/m2，早晚餐后各一次口服d1～14，多西他賽40 mg/m2，靜點d1，聯(lián)合化療，每21 d為1個周期，每完成2個周期評價療效。每個周期化療后評價不良反應。結(jié)果 40例總有效率為45%，疾病控制率70%。主要不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應，均為輕到中度。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌療效確切，不良反應較低，值得臨床推廣及進一步研究。

晚期胃癌；替吉奧；多西他賽；聯(lián)合化療

我國胃癌的病死率及發(fā)病率均較高，位于世界前列。因體征和癥狀早期不為顯著，就診時很多患者已為進展期胃癌?；煂τ趶桶l(fā)性及進展期胃癌仍較為敏感，是其治療的主要方法之一。目前，胃癌患者的化療方案尚無統(tǒng)一標準，我們臨床上主要采用以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。替吉奧（S-1）為新一代口服氟尿嘧啶（5-Fu）類藥物，單藥治療晚期胃癌有效率較其他化療藥物高，目前已應用于胃癌、結(jié)直腸癌、頭頸部腫瘤以及肺癌的治療。2011年10月至2014年3月我院使用替吉奧聯(lián)合多西他賽治療40例晚期胃癌患者。

1　對象與方法

1.1研究對象：所有胃癌患者均為無法手術(shù)的患者，或行放射治療的的晚期胃癌患者，均經(jīng)內(nèi)鏡病理確診的病例，其中男性25例，女性15例，均為腺癌，KPS評分≥70分，所有患者均接受替吉奧聯(lián)合多西他賽化療≥2周期，化療前均進行化驗：肝腎功能、心肌酶譜、血常規(guī)、心電圖及心臟彩超均無顯著異常。

1.2治療方法：所有患者均接受替吉奧（40 mg/m2、bid、d1～14）聯(lián)合多西他賽（40 mg/m2、d1/q 21d）進行化療，化療前口服地塞米松片防止過敏及鈉水潴留，化療期間行5-HT3受體拮抗劑止吐，化療后患者出現(xiàn)全身乏力、咽部腫痛及發(fā)熱，同時化驗血常規(guī)，若出現(xiàn)骨髓抑制情況則口服升白細胞對癥治療，每2周期化療后復查血CEA、CA-199及CT評價療效，有效者繼續(xù)原方案化療，無效者則更換化療方案。

1.3不良反應及療效。所有患者用藥后的不良反應及療效評價：依據(jù)體格檢查、CT、B超、X線或MRI等影像學檢查，按照RECIST標準進行評價，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），以CR+PR計算有效率，CR+PR+SD計算疾病控制率?；?周期后，按照WHO抗腫瘤藥物不良反應評價標準分為0～Ⅳ度。

2　結(jié) 果

2.1近期療效：全組40例患者均可評價療效，其中CR 0例（0%），PR 18例（45%），SD 10例（25%），PD 12例（30%），總有效率（CR+PR）為45%，疾病控制率（CR+PR+SD）為70%。

2.2不良反應：主要為粒細胞減小的骨髓抑制情況及腹瀉及惡心、嘔吐的胃腸道不良反應，共有13例胃癌患者用藥后出現(xiàn)粒細胞減低，白細胞降低Ⅰ度8例，Ⅱ度4例，Ⅲ度1例，Ⅳ度0例。胃腸道不良反應包括Ⅰ度及Ⅱ度（其中Ⅰ度12例，Ⅱ度4例）。無化療期間死亡患者。

3　討 論

胃癌是較為常見惡性腫瘤之一，在所有惡行腫瘤中位居第2位，世界上胃癌患者每年的新發(fā)病例約93.4萬人，我國每年則有30多萬的新發(fā)病例，約占全球的1/3［1-2］。替吉奧是1994年在日本進入臨床研究并研發(fā)上市，1999年則被官方批準并應用于臨床，在為治療晚期胃癌患者提供了良好的保障，目前該藥品已成為日本治療晚期胃癌的一線藥物。替吉奧是由吉莫斯特、替加氟和氟嗪酸鉀以0.4∶1∶1的摩爾比組成，故本藥品為復方膠囊制劑，在體內(nèi)能夠長時間維持較高的5-氟尿嘧啶血藥濃度，它不僅可提高抗腫瘤的敏感性，亦能降低藥物對消化道的不良反應，所以它是一種新型口服氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物。替吉奧膠囊在治療晚期胃癌患者的生存率達20%，總有效率高達40%，該藥物的不良反應主要包括粒細胞減少、腹瀉、貧血及頭暈癥狀，較為嚴重的不良反較為少見。該藥物是細胞周期特異性藥物，從歐洲紫衫的針葉中提取前體物，經(jīng)半合成而獲得，該藥能特異的結(jié)合到小管的β位點，導致微管聚合成團塊和囊狀并使其穩(wěn)定，它能將細胞阻斷于M期，進而在抗腫瘤中起到?jīng)Q定性的作用。5-Fu屬于細胞周期特異性抗腫瘤藥物，半衰期短，在治療晚期胃癌中至關(guān)重要。臨床上多采用持續(xù)靜脈滴注其目的就是為了使5-Fu與腫瘤細胞作用時間延長，殺傷不斷增殖的S期細胞，取得更好的抗腫瘤的效果，應用本藥物的患者需置中心靜脈導以便減小周圍靜脈用藥的不良反應，但是靜脈置管會額外增加相應的并發(fā)癥，進而導致惡性腫瘤患者的依從性大大下降。相關(guān)文獻報道了多西他賽用于胃癌患者能夠獲得滿意的效果［3-6］。再者通過ASCO2005TAX-325實驗發(fā)現(xiàn)：在多西紫杉醇聯(lián)合順鉑和5-氟尿嘧啶與順鉑和5-氟尿嘧啶比較治療457例晚期胃癌中得出：2年生存率則分別為18%、9%，中位生存時間為5.6、3.7個月；緩解率分別為37%、25%。ASCO 2005報告中得出：用多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑對一線治療失敗后的晚期胃癌進行二線治療的探討，其中患者中位生存時間4.8個月，SD為49%，PR為15%［7-9］。多西他賽主要劑量限制性毒性是中性粒細胞及白細胞減少。通過相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)東方人難以耐受75 mg/m2的劑量，本研究將多西他賽劑量降低為40 mg/m2，其結(jié)果發(fā)現(xiàn)：試驗組總有效率為45%，不良反應輕微。主要不良反應為消化道反應、骨髓抑制、腹瀉、肝腎毒性、口腔黏膜炎等，大部分胃癌患者均能耐受。

總之，替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌近期效果滿意，胃癌患者耐受性良好，不良反應較輕。

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