子癇前期血漿網(wǎng)膜素水平與脂代謝的相關(guān)性研究

程 波，楊 帆，何榮霞

(1.涇陽(yáng)縣醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 涇陽(yáng) 713700；2.漢中市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 漢中 723000；3.蘭州大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，甘肅 蘭州 730030)

子癇前期血漿網(wǎng)膜素水平與脂代謝的相關(guān)性研究

程 波1，楊 帆2，何榮霞3

(1.涇陽(yáng)縣醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 涇陽(yáng) 713700；2.漢中市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 漢中 723000；3.蘭州大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，甘肅 蘭州 730030)

目的 探討子癇前期患者血漿網(wǎng)膜素水平的變化及其與脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)30例正常健康孕婦(A組)、30例輕度子癇前期孕婦(B組)、30例重度子癇前期孕婦(C組)的血漿網(wǎng)膜素水平；同時(shí)測(cè)定所有受試者的脂代謝生化指標(biāo)，并進(jìn)行分析。結(jié)果 子癇前期孕婦收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均高于正常對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)低于正常對(duì)照組，(F值分別為123.893、74.634、38.84、11.905、62.202、15.806，均P<0.05)。3組孕婦血漿網(wǎng)膜素水平中A組>B組>C組，分別為(400.05±211.90)ng/L、(307.03±230.34)ng/L、(155.84±20.71)ng/L，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z值分別為-5.707、-3.859、-2.654，均P<0.05)。血漿網(wǎng)膜素水平與HDL-C呈正相關(guān)，與體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、SBP呈負(fù)相關(guān)(r值分別為0.357、-0.714、-0.523，均P<0.05)。經(jīng)多元逐步回歸分析顯示，BMI、SBP是影響血漿網(wǎng)膜素水平的重要因素(t值分別為-7.549、-3.211，均P<0.05)。結(jié)論 子癇前期孕婦存在脂代謝異常，其血漿網(wǎng)膜素水平降低，隨著病情加重，其血漿網(wǎng)膜素水平更低。子癇前期的發(fā)生、發(fā)展可能與血漿網(wǎng)膜素水平降低有關(guān)。

子癇前期；網(wǎng)膜素；妊娠；脂代謝

妊娠期高血壓疾病是妊娠與血壓升高并存的一組疾病，其嚴(yán)重影響母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒病死率升高的主要原因，子癇前期是該病的常見(jiàn)類型和重要發(fā)病階段。網(wǎng)膜素(Omentin)是由外周脂肪組織分泌的一種具有廣泛生物活性的脂肪因子，其在人血漿中的主要存在形式是網(wǎng)膜素-1[1]。研究表明，網(wǎng)膜素-1具有調(diào)節(jié)代謝、炎癥及免疫反應(yīng)和改善胰島素抵抗(IR)等多種重要生物學(xué)功能。因此，網(wǎng)膜素-1也被視為機(jī)體在代謝失衡狀態(tài)下的一種保護(hù)性因子[2]。近年來(lái)的證據(jù)證實(shí)瘦素等脂肪因子從不同方面直接參與了子癇前期的發(fā)病[3]。但尚未見(jiàn)網(wǎng)膜素與子癇前期相關(guān)性研究的報(bào)道。本研究旨在探討子癇前期患者血漿網(wǎng)膜素水平的變化及其與血脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象與分組

選擇2012年1月至2012年9月在蘭州大學(xué)第二醫(yī)院住院及門診產(chǎn)檢的孕32～37周單胎妊娠孕婦，共入選研究對(duì)象90例。受檢者安靜休息至少5分鐘，取坐位，采用袖帶水銀式血壓計(jì)，測(cè)右上臂肱動(dòng)脈部位血壓，取2次讀數(shù)的平均值。所有孕婦均在孕24～28周時(shí)行75g葡萄糖耐量試驗(yàn)，排除妊娠期糖尿病，同時(shí)排除糖尿病合并妊娠。所有孕婦根據(jù)孕前身高及體重，計(jì)算孕前體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)，BMI=18.95～23.9kg/m2入選，排除孕前肥胖癥的孕婦。將90例患者分組：A組(正常健康組)30例，B組(輕度子癇前期組)30例；C組(重度子癇前期組)30例。各組孕婦既往均無(wú)高血壓、冠心病、腦血管疾病、代謝性疾病、肝腎等全身疾病，或其他急、慢性病史及近3周手術(shù)、外傷病史。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)子癇前期的診斷與分類參照全國(guó)統(tǒng)編教材《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版[4]。計(jì)算BMI，定義BMI=18.95～23.9kg/m2為正常值，BMI≥28kg/m2為肥胖[5]。

1.3 血漿網(wǎng)膜素-1水平及脂代謝指標(biāo)的測(cè)定

該研究經(jīng)蘭州大學(xué)第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。各組孕婦過(guò)夜空腹8～12小時(shí)，次晨抽取肘靜脈血4mL，靜置1小時(shí)，3 000轉(zhuǎn)/分鐘，離心10分鐘，收集上清后置于-70℃冰箱待檢，待成批測(cè)定血漿網(wǎng)膜素(ng/L)；實(shí)驗(yàn)步驟按試劑盒說(shuō)明書操作。網(wǎng)膜素測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)，試劑盒購(gòu)自上海晶天生物科技有限公司，靈敏度：1.03ng/L，檢測(cè)范圍2～600ng/L。采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定總膽固醇(TC，mmol/L)、甘油三酯(TG，mmol/L)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C，mmol/L)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C，mmol/L)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組孕婦的一般情況及脂代謝指標(biāo)情況

2.1.1 各組一般情況的比較

3組孕婦的年齡、孕周比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)在3組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。在A組與B組間，年齡、孕周比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，BMI、SBP、DBP比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；在A組與C組間、B組與C組間相同，年齡和孕周比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，BMI、SBP、DBP比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.1.2 各組脂代謝指標(biāo)的比較

TG、TC、HDL-C、LDL-C在3組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。在A組與B組間，TG、TC、HDL-C、LDL-C比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；在A組與C組間，TG、TC、HDL-C、LDL-C比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；在B組與C組間，LDL-C比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，TC、HDL-C、LDL-C比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 各組孕婦血漿網(wǎng)膜素水平的比較

3組血漿網(wǎng)膜素水平兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，血漿網(wǎng)膜素水平表現(xiàn)為A組最高，B組次之，C組最低，見(jiàn)表3。

表3 各組間血漿網(wǎng)膜素水平比較(M±Q)

Table 3 Comparison of plasma omentin levels among there groups(M±Q)

注：*為A組與B組比較；**為A組與C組比較；***為B組與C組比較。

2.3 網(wǎng)膜素水平與脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示，血漿網(wǎng)膜素水平與HDL-C呈正相關(guān)(r=0.357，P<0.01)，與BMI、SBP、DBP、TG、LDL-C呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.714、-0.523、-0.468、-0.370、-0.405，均P<0.01)。

2.4 多元線性逐步回歸分析

以血漿網(wǎng)膜素水平為因變量，BMI、SBP、DBP、LDL-C、TG、TC、HDL-C為自變量進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果顯示BMI、SBP是血漿網(wǎng)膜素水平的影響因素，見(jiàn)表5?；貧w方程：Y=1 152.652-24.88XBMI-1.598X收縮壓。

表4 多元線性回歸分析結(jié)果

Table 4 Results of multiple linear regression analysis

3 討論

3.1 網(wǎng)膜素與子癇前期的關(guān)系

網(wǎng)膜素是特異性表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的細(xì)胞因子，網(wǎng)膜素有兩個(gè)亞型，包括網(wǎng)膜素-1和網(wǎng)膜素-2，兩者具有83%的氨基酸同源性，其中網(wǎng)膜素-1是循環(huán)中的主要亞型，且網(wǎng)膜素-1的血清水平可以反應(yīng)其基因的表達(dá)水平[1]。Schaffler等(2005年)的實(shí)時(shí)PCR檢測(cè)表明：網(wǎng)膜素高表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的間質(zhì)血管細(xì)胞，以核酸分子雜交免疫印跡試驗(yàn)分析表明：網(wǎng)膜素在人的胎盤及卵巢高表達(dá)，Barker等[6]應(yīng)用免疫組織化學(xué)定位胎盤中網(wǎng)膜素，發(fā)現(xiàn)其主要定位于合體滋養(yǎng)細(xì)胞層和血管內(nèi)皮細(xì)胞。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜素血漿濃度在肥胖及相關(guān)性疾病，如脂代謝紊亂、冠心病、高血壓、2型糖尿病及動(dòng)脈粥樣硬化中較健康者明顯下降，在妊娠期糖尿病婦女中濃度較正常妊娠婦女顯著下降，并與BMI、瘦素水平負(fù)相關(guān)，與脂聯(lián)素水平、HDL-C呈正相關(guān)，且BMI是影響網(wǎng)膜素的顯著因素[7-8]。本實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了子癇前期孕婦血漿網(wǎng)膜素水平與BMI、SBP呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)，且經(jīng)多元線性逐步回歸分析結(jié)果顯示，BMI、SBP是血漿網(wǎng)膜素水平的影響因素，表明網(wǎng)膜素不僅與肥胖程度有關(guān)，與胰島素水平也有內(nèi)在聯(lián)系。妊娠期高血壓疾病患者存在胰島素抵抗，高胰島素血癥可導(dǎo)致NO合成下降和脂質(zhì)代謝紊亂，影響前列腺素E2的合成，增加外周血管阻力，升高血壓[9-10]。因此認(rèn)為胰島素抵抗與妊娠期高血壓疾病發(fā)生密切相關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜素可以促進(jìn)胰島素刺激的皮下脂肪細(xì)胞Akt磷酸化，增加胰島素的敏感性，提示網(wǎng)膜素-1可能通過(guò)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)介導(dǎo)影響血管內(nèi)皮功能，進(jìn)一步影響血壓的水平[11]。妊娠期高血壓疾病的特征包括高血壓、血脂異常、內(nèi)皮細(xì)胞和血小板功能破壞、動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖、胰島素抵抗等。本研究中發(fā)現(xiàn)子癇前期孕婦血漿網(wǎng)膜素水平低于正常妊娠孕婦，重度子癇前期孕婦血漿網(wǎng)膜素水平明顯低于輕度子癇前期孕婦，提示隨著病情的加重，血漿網(wǎng)膜素的水平顯著降低，提示網(wǎng)膜素水平的降低可能參與了子癇前期的發(fā)生、發(fā)展，但目前對(duì)于網(wǎng)膜素參與發(fā)病的機(jī)制尚不清楚，有待進(jìn)一步研究。

3.2 網(wǎng)膜素與脂代謝紊亂的形成

本研究發(fā)現(xiàn)，與正常健康孕婦比較，子癇前期孕婦均有血壓升高及不同程度的脂代謝異常，表現(xiàn)為具有血管破壞作用的TC、TG、LDL-C水平顯著增高，而具有血管保護(hù)作用的HDL-C水平顯著下降。經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示，血漿網(wǎng)膜素水平與HDL-C呈正相關(guān)，與BMI、SBP、DBP、TG、LDL-C呈負(fù)相關(guān)，推測(cè)網(wǎng)膜素水平下降可能參與了脂代謝紊亂的形成。TG有增強(qiáng)過(guò)氧化物的作用，使脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)水平升高，LPO所產(chǎn)生的自由基可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制前列腺素合成酶，使前列環(huán)素I2(PGI2)減少，激活血栓素合成酶，使血栓素A2(TXA2)水平升高，PGI2/TXA2比值下降，導(dǎo)致血管出現(xiàn)痙攣性收縮等一系列病理生理改變，引起子癇前期各種臨床癥狀。

綜上所述，子癇前期患者體內(nèi)存在脂代謝紊亂，其血漿網(wǎng)膜素水平降低隨著病情加重，網(wǎng)膜素水平降低更顯著。網(wǎng)膜素水平降低可能參與了子癇前期的發(fā)生發(fā)展，但其作用機(jī)制尚不清楚，對(duì)其生物學(xué)功能有待進(jìn)一步研究，將有助于揭示子癇前期的發(fā)病機(jī)制，并有助于對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)，對(duì)子癇前期的早防早治有重要意義。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：韓 蓁]

Relationship of plasma omentin levels and lipid metabolic indicators in patients with preeclampsia

CHENG Bo1, YANG Fan2, HE Rong-xia3

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,People’sHospitalofJingyangCounty,ShaanxiJingyang713700,China;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,HanzhongCentralHospital,ShaanxiHanzhong723000,China;3.DepartmentofObstetricsandGynecology,SecondHospitalofLanzhouUniversity,GansuLanzhou730030,China)

Objective To investigate the changes of plasma omentin levels and the relationship between these levels and lipid metabolic indicators in patients with preeclampsia. Methods Plasma omentin levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in 30 cases of normal pregnant women (group A), 30 cases of mild preeclampsia (group B) and 30 cases of severe preeclampsia (group C). Meanwhile, TC, TG, HDL-C and LDL-C were measured. Results SBP, DBP, TC, TG and LDL-C levels in preeclampsia patients were higher but HDL-C level was lower than those in the control group (Fvalue was 123.893, 74.634, 38.84, 11.905, 62.202 and 15.806, respectively, allP<0.05). Plasma omentin levels was highest in group A, followed by group B and group C [(400.05±211.90)ng/L, (307.03±230.34)ng/L, (155.84±20.71)ng/L], and group comparison was significantly different (Zvalue was -5.707, -3.859 and -2.654, respectively, allP<0.05). Omentin level was positively correlated with HDL-C, but negatively correlated with BMI and SBP (rvalue was 0.357, -0.714 and -0.523, respectively, allP<0.05). Multiple stepwise regression analysis showed that BMI and SBP were independent variables influencing omentin (tvalue was -7.549 and -3.211, respectively, bothP<0.05).Conclusion Preeclampsia patients are characterized by abnormal lipid metabolism with decreased omentin levels. Plasma omentin levels decline with the severity of the disease. Decreased omentin levels may be involved in the occurrence and development of preeclampsia.

preeclampsia；omentin；pregnancy；lipid metabolism

2015-01-04

程 波(1981-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事生殖內(nèi)分泌的研究。

何榮霞，主任醫(yī)師，教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.016

R714.24+5

A

1673-5293(2015)04-0703-03