民族藥用植物香青蘭近年研究概況

李 杰

(內(nèi)蒙古蒙醫(yī)藥工程技術(shù)研究院，內(nèi)蒙古 通遼 028000)

香青蘭(Dracocephalum moldavica L.)系蒙古族和維吾爾族習(xí)用藥用植物［1、2］，有數(shù)百年的藥用歷史。蒙古名為畢日陽(yáng)古，維吾爾名為巴迪然吉布亞;國(guó)內(nèi)各地［3］名稱為摩眼子(遼)，山薄荷(吉)，藍(lán)秋花、玉米草、香花子(冀)，臭仙歡、臭蒿、青藍(lán)(晉)，野青蘭(陜)，青蘭(甘)等;制劑的名為益心巴迪然吉布亞顆粒(下均稱香青蘭)。其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分別收載于內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)、衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)維藥分冊(cè)，還曾收載于1977年版中國(guó)藥典［1、2、4］。

筆者曾對(duì)2010年前香青蘭的研究報(bào)道做以綜述［5］，本文再次綜述了2010年后香青蘭的研究概況。

1 種植與采摘

于忠澤［6］論述了香青蘭規(guī)范化生產(chǎn)技術(shù)對(duì)環(huán)境條件如溫度、濕度、光照、水分的要求等，對(duì)選地整地、播種、田間管理(田間定苗、中耕除草、施肥)、采集加工(采收、產(chǎn)地加工、貯藏)等的規(guī)定。

李曉明等［7］從國(guó)內(nèi)外引種香青蘭等30 種芳香植物，考察了種子出苗時(shí)間、移栽成活率、生長(zhǎng)勢(shì)、開花情況、香氣特點(diǎn)和抗逆性等因素，根據(jù)夏季露地和冬季溫室中的生長(zhǎng)情況，從香料生產(chǎn)、觀賞、菜用等不同角度對(duì)其進(jìn)行了評(píng)價(jià)，認(rèn)為香青蘭等17 個(gè)種類生長(zhǎng)勢(shì)強(qiáng)，適宜在沈陽(yáng)地區(qū)露地栽培。

蘇嫄等［8］考察了陜北黃土丘陵溝壑區(qū)坡溝立地環(huán)境下香青蘭等幼苗的存活特征，認(rèn)為香青蘭等在雨季前幼苗存活能力較強(qiáng)，但冬季存活能力弱。

蘭偉等［9］研究了不同養(yǎng)分水平培養(yǎng)基，不同濃度甘露醇、多效唑及瓊脂對(duì)試管苗離體保存的影響。表明MS 培養(yǎng)基中附加瓊脂濃度8.5 ～10.5g·L-1為香青蘭最佳離體保存方法，該條件下香青蘭試管苗保存時(shí)間明顯延長(zhǎng)，保存12mo 時(shí)存活率仍高達(dá)85% ～60%，且試管苗恢復(fù)生長(zhǎng)后長(zhǎng)勢(shì)良好，其再生后代的形態(tài)特征與對(duì)照株無(wú)差異。

王亞俊等［10］建立了HPLC 法測(cè)定香青蘭中田薊苷和霍香苷的方法，并比較不同采收時(shí)期香青蘭中田薊苷和藿香苷的差異，表明花期香青蘭田薊苷、藿香苷含量較高。盛晉華等［11］研究了播種期、密度和施肥量對(duì)香青蘭多糖含量的影響。結(jié)果香青蘭不同器官花期多糖含量大小依次為：莖＞葉＞花。其中，莖和花中多糖的含量呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，至終花期時(shí)達(dá)最高值，而葉中的多糖盛花期達(dá)最高，呈單峰曲線變化。播期的推遲、密度的增加、施肥量過(guò)低或過(guò)高都會(huì)降低多糖含量。認(rèn)為在播期4月20日、密度8.5 萬(wàn)株·hm-2的栽培措施下，香青蘭多糖含量最高。終花期香青蘭不僅生物產(chǎn)量較高，莖葉花中多糖含量也較高，是較為理想的采收期。盛晉華等［12］還研究了野生與栽培香青蘭中主要揮發(fā)油成分的差異，野生香青蘭中揮發(fā)油的主要成分為桉油精和紫蘇醛，栽培香青蘭為橙花醛、橙花醇、柑醛和香葉醇，表明栽培香青蘭揮發(fā)油的主要成分比野生香青蘭含有更多的不飽和成分，且在成分及含量方面與國(guó)內(nèi)外研究較為一致。

2 制劑研究

香青蘭的單方制劑僅有顆粒［2］。近年來(lái)，香青蘭的制劑研究較為活躍，不少學(xué)者進(jìn)行了新劑型的研究，如香青蘭總黃酮磷脂復(fù)合物、香青蘭總黃酮滲透泵片、香青蘭黃酮骨架型微丸、香青蘭口腔崩解片、香青蘭總黃酮HPMC 骨架片。

香青蘭浸膏粉和顆粒劑容易吸濕，李悅等［13］研究了不同輔料對(duì)香青蘭浸膏粉吸濕特性的影響，認(rèn)為7% 硬脂酸鎂與7%微晶纖維素作為改性劑可顯著降低香青蘭浸膏粉的吸濕性，為制劑輔料選擇提供了依據(jù)。

磷脂復(fù)合物是用于改善黃酮類化合物口服生物利用度的一種新型給藥系統(tǒng)，胡宇飛等［14］根據(jù)香青蘭總黃酮水溶性差、腸道滲透性不好、口服吸收差、生物利用度低的弱點(diǎn)，采用中心組合設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化了香青蘭總黃酮磷脂復(fù)合物的制備工藝，以反應(yīng)溫度40℃、以二氧六環(huán)為反應(yīng)溶劑、磷脂-香青蘭總黃酮(2：1)、香青蘭總黃酮濃度15g·L-1、反應(yīng)時(shí)間2h 為最佳。

李悅等［15］用擠出滾壓法制備了香青蘭黃酮骨架型微丸，制得的香青蘭黃酮骨架微丸圓整度、流動(dòng)性及堆密度均較好，成品收率高，且30 min 內(nèi)體外釋放度均達(dá)到80%以上。楊秀等［16］通過(guò)星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化香青蘭黃酮緩釋片處方并探討釋藥機(jī)制，優(yōu)化后的處方為HPMC50、乳糖68、淀粉68、主藥150 mg，釋放模型符合Higuchi 方程。

馬祖文［17］采用中心復(fù)合設(shè)計(jì)法優(yōu)化香青蘭口腔崩解片處方，處方為主藥100、PVPP 38.5、MCC151、乳糖24.5、硬脂酸鎂1.6、阿斯巴甜4.4mg，片重320 mg，濕法制粒，制得的口腔崩解片平均崩解時(shí)間為30.46s。馬祖文等［18］用40%乙醇提取香青蘭，再經(jīng)大孔吸附樹脂吸附和70%乙醇洗脫制得總黃酮，濕法制粒制得香青蘭總黃酮口腔速崩片。采用內(nèi)外加10%PVPP 為崩解劑、MCC 與乳糖為5：1 為填充劑、2% PVP 70%乙醇為黏合劑、0.5%硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑、1.5%阿斯巴甜為矯味劑，片劑硬度控制在35 N 左右，顆粒成型性好，壓片也比較容易，制得的口腔崩解片表面光滑無(wú)雜斑，口感好，硬度合格，其體外崩解時(shí)間小于1min。

任文東等［19］制備了香青蘭總黃酮滲透泵片，并對(duì)其體外藥物釋放影響因素進(jìn)行了研究，認(rèn)為促滲劑的種類及用量、碳酸氫鈉用量、包衣增重對(duì)藥物的體外釋放均有顯著影響。任文東等［20］還對(duì)香青蘭總黃酮滲透泵片進(jìn)行了體外釋放研究，采用槳法的小杯法，溶出介質(zhì)為0.8%十二烷基硫酸鈉溶液，槳葉轉(zhuǎn)速為100 r ·min-1時(shí)，香青蘭總黃酮滲透泵片的體外釋藥行為沒有受到顯著性影響。

楊秀等［21］制備了香青蘭總黃酮HPMC 骨架片，并考察了釋放度的影響因素。認(rèn)為骨架材料HPMC 的種類及乳糖和淀粉的比例是影響田薊苷體外釋放的主要因素，HPMC K15M 能有效控制香青蘭總黃酮緩釋骨架片中主成分的釋放，HPMC 的用量及黏合劑等因素對(duì)田薊苷釋放的影響不大。

3 制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

目前香青蘭顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)單，沒有含量測(cè)定項(xiàng)，不能有效的控制產(chǎn)品質(zhì)量。王云飛等［22］采用TCL 法對(duì)顆粒中香青蘭進(jìn)行定性鑒別，采用HPLC 方法測(cè)定香青蘭中田薊苷的含量。劉金輝等［23］采用HPLC 法測(cè)定了香青蘭顆粒中咖啡酸的含量。楊飛等［24］采用HPLC 法測(cè)定了香青蘭顆粒中木犀草素的含量。這些含量測(cè)定方法均操作簡(jiǎn)單、靈敏準(zhǔn)確、精密度高、重現(xiàn)性好，可以作為控制香青蘭顆粒含量的有效方法。

何承輝等［25］對(duì)香青蘭滴丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究，采用TCL 法定性鑒別滴丸中的香青蘭，采用HPLC 定量測(cè)定滴丸中的有效成分田薊苷及木犀草素的含量，具有簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確及專屬性強(qiáng)的特點(diǎn)。

4 有效成分研究

植物藥所含成分十分復(fù)雜，搞清植物藥中所含主要活性成分，對(duì)于揭示植物藥生物活性的物質(zhì)基礎(chǔ)、進(jìn)而研究其藥理和藥效十分重要。

阿衣努爾·熱合曼等［26］研究了新疆產(chǎn)香青蘭的化學(xué)成分，鑒定為熊果酸、齊墩果酸、金合歡素、日本椴苷和一未知物共5 個(gè)化合物。吳小軍等［27］從香青蘭95%乙醇提取物乙酸乙酯部位中分離得到8 個(gè)酚酸性化合物，amburoside A、阿魏酸、咖啡酸、迷迭香酸、迷迭香酸甲酯、木犀草素、山奈酚和β-胡蘿卜苷。阿衣努爾·熱合曼等［28］從香青蘭水提液再經(jīng)系列處理后分離并鑒定為咖啡酸、咖啡酸-4 -O-β-D-吡喃葡萄糖苷、β -谷甾醇、齊墩果酸、金合歡素、胡蘿卜苷。

戴曉慶等［29］對(duì)香青蘭葉的乙醇提取液再經(jīng)系列分離和鑒定，得到11 個(gè)化合物，Acacetin-7 -0 -β-D-glucopyranoside-6 -0 -malonyl ester、Luteolin、Acacen 、Agastachoside、Kaemferol、香葉木素、木犀草素-7 -0 -β -D -葡萄糖苷、芹菜素-7 -0 -β-D-葡萄糖苷、金合歡素-7 -0-β-D-葡萄糖苷、β-谷甾醇、七葉內(nèi)酯。提示在采摘、加工和貯運(yùn)香青蘭中要盡量減少葉子的損失。

宋睿等［30］用70%甲醇提取香青蘭，用UV 法測(cè)定總黃酮含量1.90%，用HPLC 法測(cè)得刺槐素-7 -O -β -D 葡萄糖苷含量0.33%。王曉儉等［31］用RP -HPLC 法測(cè)得香青蘭甲醇提取物中阿魏酸的含量5.47mg·g-1。周明明等［32］采用RP-HPLC 法測(cè)得香青蘭水提取物中槲皮素的含量4.48mg ·g-1。布海力且木·阿里等［33］采用RP -HPLC 法測(cè)得香青蘭甲醇提取物中齊墩果酸和熊果酸的含量分別是1.7 和1.3mg·g-1。王亞俊等［10］采用HPLC 法測(cè)得香青蘭中田薊苷和霍香苷的含量分別為3.0 和0.1mg·g-1。袁勇等［34］采用HPLC 法測(cè)得香青蘭甲醇提取物中田薊苷的含量28.5mg·g-1。尤努斯江·吐拉洪等［35］研究了香青蘭總黃酮超聲提取的最佳工藝為乙醇濃度60%、時(shí)間50min、溫度60℃、料液比1：40(g·mL-1)，總黃酮得率為1.89%。盛晉華等［12］對(duì)野生與栽培香青蘭中主要揮發(fā)油成分的考察證明二者存在差異，野生香青蘭揮發(fā)油中含桉油精17.676%和紫蘇醛15.846%;栽培Ⅰ號(hào)揮發(fā)油中含橙花醇7.971%、橙花醛8.784%、香葉醇12.377%、柑醛11.685%;栽培II 號(hào)揮發(fā)油中含橙花醇16.332%、橙花醛6.659%、香葉醇17.164%、柑醛8.987%。

買買提·努爾艾合提等［36］對(duì)香青蘭甲醇提取物進(jìn)行了RP-HPLC 指紋圖譜的研究。通過(guò)對(duì)超聲、冷浸、加熱回流等提取條件的考察，發(fā)現(xiàn)超聲與冷浸的提取效果相當(dāng)，但所得色譜圖的總峰面積遠(yuǎn)小于熱回流提取所得色譜圖的總峰面積;而對(duì)甲醇、50%甲醇水溶液、75%乙醇水溶液的考察后發(fā)現(xiàn)，與后2 種溶劑比較，甲醇提取物所得色譜峰的信息量最多，且總峰面積最大;對(duì)30、60、90min 的提取時(shí)間考察，發(fā)現(xiàn)甲醇熱回流提取60min 后色譜圖的總峰面積最高。

DNA 條形碼技術(shù)是指用一段短的、標(biāo)準(zhǔn)的DNA 片段作為標(biāo)記來(lái)進(jìn)行生物物種鑒定，是近年來(lái)興起的生物分類鑒定的新方法，已成為生物分類鑒定的研究熱點(diǎn)和方向。樊叢照等［37］建立了藥材香青蘭的DNA 條形碼鑒別方法，采用ITS2 條形碼序列可以鑒定香青蘭及其近緣種植物，快速、準(zhǔn)確、便捷，提供了香青蘭分子鑒定的有效途徑，確保香青蘭藥材基原的準(zhǔn)確性，保障用藥安全。

5 藥理研究

近年來(lái)，香青蘭顆粒主治外的藥理研究十分活躍。

5.1 心肌細(xì)胞的保護(hù)作用：趙杰等［38］研究了香青蘭95%的乙醇提取后再經(jīng)萃取對(duì)心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧(H/R)損傷的保護(hù)作用及機(jī)制，發(fā)現(xiàn)香青蘭的不同提取部位可以對(duì)抗H/R 所引起的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，從而保護(hù)心肌細(xì)胞，尤其以氯仿提取部位和乙酸乙酯提取部位的作用最強(qiáng)。認(rèn)為香青蘭提取物對(duì)H/R 心肌細(xì)胞的損傷具有保護(hù)作用，此作用可能與抑制脂質(zhì)過(guò)氧化和減少心肌細(xì)胞的凋亡有關(guān)。田友清等［39］利用中藥血清化學(xué)及血清藥理學(xué)方法探討了香青蘭保護(hù)心肌細(xì)胞H/R 損傷的物質(zhì)基礎(chǔ)，通過(guò)測(cè)定和比較香青蘭70%乙醇提取物及其灌胃給藥前后大鼠空白血清和含藥血清的HPLC，尋找香青蘭入血成分。結(jié)果香青蘭在血清中出現(xiàn)4 個(gè)移行成分，其中3 個(gè)為原型成分，1 個(gè)可能為代謝產(chǎn)物;與模型組或空白血清組相比，香青蘭提取物、含藥血清及不同因素影響下的血清處理物顯著降低H/R心肌細(xì)胞乳酸脫氫酶(LDH)釋放量和丙二醛(MDA)產(chǎn)量(P＜0.05，P＜0.01)，顯著升高總超氧化物歧化酶(T -SOD)及細(xì)胞活力(P＜0.05，P＜0.01)，明顯抑制細(xì)胞凋亡。認(rèn)為香青蘭提取物4 個(gè)入血成分可能是香青蘭保護(hù)心肌細(xì)胞H/R 損傷的物質(zhì)基礎(chǔ)。田友清等［40］還比較了香青蘭70%乙醇提取物及其含藥血清對(duì)H9c2 心肌細(xì)胞3 種H/R 損傷模型的影響，考察香青蘭對(duì)心肌缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用，與模型組比較，香青蘭醇提物及其含藥血清能明顯抑制H/R 損傷H9c2 心肌細(xì)胞LDH 釋放和MDA 含量，升高T-SOD 活力(P＜0.05 或0.01)，表明香青蘭醇提物及其含藥血清對(duì)H9c2 心肌細(xì)胞H/R 損傷具有保護(hù)作用，提示香青蘭具有保護(hù)心肌缺血/再灌注損傷的作用。

邢建國(guó)等［41］研究了香青蘭有效部位滴丸對(duì)beagle 犬急性心肌缺血損傷的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)犬急性心肌缺血形成后，十二指腸給予香青蘭有效部位滴丸50、100mg·kg-1可改善心肌缺血程度，縮小心肌缺血范圍，減少梗死心肌的范圍;高劑量還降低心肌耗氧量，抑制肌酸激酶同工酶(CKMB)活性的升高。100 mg·kg-1可降低血壓，但對(duì)HR、冠脈流量、冠脈阻力無(wú)明顯影響。表明香青蘭有效部位滴丸對(duì)犬冠脈結(jié)扎所致心肌缺血性損傷具有一定保護(hù)作用。

樊鑫梅等［42］研究了香青蘭總黃酮預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及可能的機(jī)制，與模型組比較，香青蘭總黃酮能抑制缺血再灌注時(shí)心電圖S -T 段的抬高及缺血心肌病理學(xué)改變，降低血清中LDH、肌酸激酶(CK)、CK-MB、AST 和髓過(guò)氧化物酶(MPO)的活性及血清中MDA、IL-1、IL -6 和TNF -a 的水平，并能夠提高血清T-SOD 和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)的活性。表明香青蘭總黃酮對(duì)心肌缺血再灌注損傷心肌具有明顯的保護(hù)作用，這種作用可能與抗氧化損傷和抑制炎癥反應(yīng)機(jī)制有關(guān)。

尤努斯江·吐拉洪等［35］研究了香青蘭總黃酮超聲提取物的抗氧化活性，其抗氧化能力隨濃度而增大，比Vc 約大1 倍，對(duì)羥自由基(·OH)、1，1 -二苯基-2 -三硝基苯肼(DPPH)自由基和超氧陰離子自由基(02-·)的半抑制濃度(IC50)分別為35.6、9.6 和56.0μg·mL-1，分別相當(dāng)于Vc 的3、3.4 倍和0.5 倍。香青蘭總黃酮具有較強(qiáng)的抗氧化活性，且存在明顯的量效關(guān)系。周麗芳等［43］采用電子順磁共振(EPR)技術(shù)，測(cè)得香青蘭等5 種中草藥對(duì)DPPH、·OH 和02-·3 種自由基均有一定的清除作用。

5.2 鎮(zhèn)靜、催眠作用：康小龍等［44］研究了香青蘭有效部位滴丸的藥效學(xué)，發(fā)現(xiàn)香青蘭有效部位滴丸呈劑量依賴性抑制小鼠自主活動(dòng)，延長(zhǎng)戊巴比妥鈉閾劑量誘導(dǎo)下小鼠睡眠時(shí)間，增強(qiáng)小鼠抗疲勞能力，增加小鼠尿量;同時(shí)可以增加大鼠離體灌流心臟冠脈流量變化率和心肌收縮力變化率。表明香青蘭有效部位滴丸具有明顯鎮(zhèn)靜、催眠、利尿、抗疲勞作用，同時(shí)可以明顯改善心功能。新疆藥物研究所擬用香青蘭有效部位滴丸治療神疲失眠、心煩氣喘、神經(jīng)衰弱。同時(shí)實(shí)驗(yàn)還證明了香青蘭有效部位滴丸高劑量組在抑制小鼠自主活動(dòng)、延長(zhǎng)戊巴比妥鈉閾劑量誘導(dǎo)下小鼠睡眠時(shí)間、增強(qiáng)小鼠抗疲勞能力等方面強(qiáng)于香青蘭顆粒對(duì)照組(P＜0.05)。

5.3 對(duì)短暫性腦缺血的作用：孫雅煊等［45］研究了香青蘭總黃酮在大鼠短暫性腦缺血損傷中的作用及可能機(jī)制，顯示香青蘭總黃酮可明顯減少缺血區(qū)域梗死面積、改善組織病理學(xué)變化、降低MPO 活性和細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)的表達(dá)。香青蘭總黃酮12.5、25、50mg·kg-13 個(gè)劑量組中，高劑量組作用最強(qiáng)，表明香青蘭總黃酮可以通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)抗短暫性腦缺血，保護(hù)腦組織。

5.4 對(duì)高脂血癥的影響：譚夢(mèng)暉等［46］觀察了香青蘭石油醚提取物、乙酸乙酯提取物對(duì)高脂血癥大鼠血脂水平的影響。采用脂肪乳劑ig 制備高脂血癥大鼠模型，給藥10w 后觀察香青蘭不同提取物對(duì)高脂血癥大鼠血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL -C)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、MDA 以及肝組織內(nèi)SOD、MDA 水平的影響;光鏡觀察大鼠肝組織脂肪變性程度。與模型組比較，香青蘭石油醚提取物顯著降低高脂血癥大鼠血清TG、LDL -C、ALT、AST、MDA (P＜0.O1 或0.05)，顯著升高血清HDL -C、SOD(P＜0.01)，顯著升高肝勻漿SOD(P＜0.O5)，顯著降低肝勻漿MDA(P＜0.01);香青蘭乙酸乙酯提物顯著降低高脂血癥大鼠血清TC、LDL-C、ALT、AST、MDA(P＜0.0l)，顯著升高血清SOD(P＜0.O5)，顯著升高肝勻漿SOD(P＜0.0l)，顯著降低肝勻漿MDA(P＜0.01)。表明香青蘭石油醚與乙酸乙酯提取物能調(diào)節(jié)高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝紊亂，其調(diào)節(jié)血脂機(jī)制可能與抗氧化有關(guān)。譚夢(mèng)暉等［47］還進(jìn)行了香青蘭水提物與乙酸乙酯提取物降血脂的實(shí)驗(yàn)研究，與模型組比較，香青蘭水提取物組能顯著降低高脂血癥大鼠血清TC、TG、LDL-C、AST、MDA(P＜0.05 或0.01)，升高HDL -C、SOD(P＜0.05 或0.01)，顯著降低肝勻漿MDA (P＜0.01);香青蘭乙酸乙酯提取物能顯著降低高脂血癥大鼠血清TC、LDL-C、ALT、AST、MDA(P＜0.01)，顯著升高血清SOD(P＜0.05)，顯著升高肝勻漿SOD(P＜0.01)，顯著降低肝勻漿MDA(P＜0.01)。表明香青蘭水提取物與乙酸乙酯提取物能調(diào)節(jié)高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝紊亂，其調(diào)節(jié)血脂機(jī)制可能與抗脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)。

5.5 對(duì)血壓、血栓、血流動(dòng)力學(xué)的影響：楊彩玉等［48］研究了香青蘭總黃酮對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈的舒張作用，發(fā)現(xiàn)香青蘭總黃酮具有較強(qiáng)的舒張血管作用，認(rèn)為其機(jī)制與其作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的一氧化氮合酶和環(huán)氧合酶有關(guān)，還可能與其直接抑制血管平滑肌受體依賴性鈣通道有關(guān)，表明香青蘭總黃酮可通過(guò)多靶點(diǎn)作用方式以擴(kuò)張血管，香青蘭總黃酮可能是香青蘭治療心血管疾病的主要有效部位。

馬曉玲等［49］探討了香青蘭顆粒對(duì)腎性高血壓大鼠血壓、血流動(dòng)力學(xué)的影響及其降壓機(jī)制，結(jié)果與模型組相比，香青蘭組腎性高血壓大鼠尾動(dòng)脈收縮壓顯著降低;頸動(dòng)脈收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、左室收縮壓(LVSP)、左室舒張末期壓(LVEDP)降低，室內(nèi)壓最大上升速率(+ dp/dtmax)、室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmin)和室內(nèi)壓對(duì)數(shù)值最大變化速率(+ dp/dtmax/LVSP 和(- dp/dtmin)/LVSP升高;NO 水平升高，內(nèi)皮素(ET)水平降低。顯示了香青蘭顆粒能降低腎性高血壓大鼠血壓并對(duì)血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生一定影響，其機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)NO 和ET 水平改善內(nèi)皮功能。邢建國(guó)等［50］觀察了香青蘭有效部位滴丸對(duì)Beagle 犬血流動(dòng)力學(xué)的影響，發(fā)現(xiàn)香青蘭滴丸50、100 mg·kg-1降低冠脈阻力(CR)，總外周阻力(TPR)和LVEDP，減少左室做功(LVW)，明顯降低SBP、DBP 和平均動(dòng)脈壓(MAP)，增加每百克心肌的血流量(CF)，表明香青蘭滴丸對(duì)Beagle 犬心臟功能有一定的調(diào)節(jié)和改善作用。香青蘭有效部位滴丸，擬用于治療冠心病心絞痛。

康小龍等［51］觀察了香青蘭提取物滴丸對(duì)心肌缺血大鼠血栓形成的影響，發(fā)現(xiàn)香青蘭提取物滴丸低、中、高劑量組(90、180、360 mg·kg-1)能劑量依賴性抑制ST 段升高(P＜0.05 或0.001)，延長(zhǎng)動(dòng)脈血栓形成時(shí)間(P＜0.05或0.001)，抑制血小板聚集(P＜0.05 或0.001)，抑制全血黏度及血沉的升高(P＜0.05)。表明香青蘭有效部位滴丸具有明顯抗心肌缺血作用，其作用機(jī)制可能與抗血栓形成和改善血液流變學(xué)有關(guān)。曹文疆等［52］研究了香青蘭總黃酮對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化(AS)大鼠的作用及其機(jī)制，結(jié)果與模型組比較，給藥組明顯降低TC、TG、LDL-C 及炎癥因子IL-1、IL-6、TNF -a 和高敏C 反應(yīng)蛋白(hs -CRP)的水平，明顯升高HDL -C 的水平(P＜0.01，P＜0.05);HE及Masson 染色觀察香青蘭給藥組表現(xiàn)主動(dòng)脈粥樣硬化組織損傷明顯減輕，表明香青蘭具有減緩大鼠動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用，其作用機(jī)制可能與降低血脂水平及抗炎反應(yīng)有關(guān)。

曹文疆等［53］研究了香青蘭總黃酮對(duì)TNF -a 誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖的影響，與對(duì)照組比較，TNF-a 組能顯著刺激大鼠VSMC 的增殖，香青蘭總黃酮不同劑量組聯(lián)合TNF-a 可一定程度抑制TNF -a 誘導(dǎo)的大鼠VSMC 增殖以及細(xì)胞內(nèi)增殖細(xì)胞核抗原(NPUD)的表達(dá)，且呈現(xiàn)一定的劑量依賴關(guān)系趨勢(shì)。表明香青蘭總黃酮通過(guò)抑制TNF-a 對(duì)VSMC 的增殖作用，可能是其治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥效機(jī)制之一。

5.6 抗哮喘：資料記載香青蘭具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用，民間用于治療氣管炎?？敌↓埖恼n題組，將香青蘭40%乙醇提取的有效部位總黃酮，擬用于治療哮喘，從而進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)研究。

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。研究表明IL 和TNF 在炎癥反應(yīng)過(guò)程中對(duì)增強(qiáng)、維持和減輕炎癥反應(yīng)起重要的調(diào)節(jié)作用，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起重要的作用?？敌↓埖龋?4］觀察了香青蘭總黃酮對(duì)哮喘大鼠TNF-a、IL-6、13、17 等細(xì)胞因子水平的影響。結(jié)果香青蘭總黃酮180 和360 mg·kg-1·d-1可降低哮喘大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)中TNF -a、IL -6、IL -13和IL-17 含量(P＜0.05 或0.01)，表明香青蘭總黃酮對(duì)哮喘TNF-a、IL -6、IL -13 和IL -17 等炎癥因子的釋放具有一定抑制作用。何承輝等［55］觀察了香青蘭總黃酮對(duì)哮喘大鼠肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1(TIMP-1)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)的影響，結(jié)果香青蘭總黃酮180、360 mg·kg-1可降低哮喘大鼠肺組織中MMP-9、TIMP-1、TGF-β1含量及MMP-9/TIMP-1 比值(P＜0.05 或0.01)，表明香青蘭總黃酮可糾正哮喘大鼠MMP -9/TIMP -1 失衡，降低TGF - β1水平，改善哮喘氣道重塑。

康小龍［56］等研究了香青蘭總黃酮對(duì)哮喘大鼠氣道炎癥及高反應(yīng)性的影響，結(jié)果香青蘭總黃酮中、高劑量能延長(zhǎng)小鼠咳嗽潛伏期，減少小鼠2 min 內(nèi)咳嗽次數(shù)(P＜0.05或0.01)，延長(zhǎng)豚鼠引喘潛伏期(P＜0.01);降低哮喘大鼠血清卵白蛋白特異性IgE 水平(P＜0.01)，減少BALF 中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量(P＜0.01)及減小離體氣管螺旋條張力(P＜0.05 或0.01)。表明香青蘭總黃酮具有一定鎮(zhèn)咳、平喘作用，可改善哮喘氣道炎癥及高反應(yīng)性。

閆麗麗等［57］觀察了香青蘭總黃酮對(duì)支氣管哮喘大鼠輔助T 淋巴細(xì)胞1(Th1)/輔助T 淋巴細(xì)胞2(Th2)細(xì)胞因子失衡的調(diào)節(jié)作用，結(jié)果香青蘭總黃酮可劑量依賴性的降低哮喘大鼠BALF 中IL - 4 和嗜酸性粒細(xì)胞區(qū)劃蛋白(Eotaxin-1)含量，升高干擾素-λ(IFN -λ)含量，減小IL-4/IFN-λ 比值(P＜0.05 或0.01)，表明香青蘭總黃酮對(duì)支氣管哮喘Thl/Th2 免疫失衡有一定調(diào)節(jié)作用?？敌↓埖龋?8］觀察了香青蘭總黃酮對(duì)支氣管哮喘大鼠血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、ICAM-1、NO 和ET -1 水平的影響，探討其作用機(jī)制，結(jié)果香青蘭總黃酮180、360 mg·kg-1可降低支氣管哮喘大鼠肺組織VEGF 水平及BALF 中ICAM-1 中ET-1 和NO 含量(P＜0.05，P＜0.01)，表明香青蘭總黃酮對(duì)支氣管哮喘大鼠VEGF、ICAM -1、ET -1 和NO 異常升高具有一定調(diào)節(jié)作用。

何承輝等［59］觀察香青蘭總黃酮對(duì)哮喘大鼠白三烯B4(LPB4)、白三烯C4(LTC4)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)和IL -10表達(dá)的影響。結(jié)果香青蘭總黃酮高劑量可降低哮喘大鼠CRP、LTB4、LTC4 水平(P＜0.01)，而香青蘭總黃酮中劑量可降低哮喘大鼠CRP、LTB4 水平(P＜0.01)，對(duì)IL-10水平?jīng)]有影響;香青蘭總黃酮低劑量可降低哮喘大鼠CRP水平(P＜0.05)，對(duì)LTB4、LTC4 和IL-10 水平?jīng)]有影響;陽(yáng)性藥地塞米松可降低哮喘大鼠CRP、LTB4 和LTC4 水平，升高IL-10 水平(P＜0.01)。表明香青蘭總黃酮對(duì)哮喘CRP、LTB4、LTC4 等炎癥因子的釋放具有一定抑制作用。

5.7 抗菌、抗病毒：駱紅飛等［60］研究了香青蘭揮發(fā)油的抗菌、抗流感病毒作用，發(fā)現(xiàn)香青蘭揮發(fā)油對(duì)大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、枯草桿菌具有較好的抑制作用;25、45、90mg·kg-1劑量組可明顯減輕甲型流感病毒感染小鼠肺部組織病變的作用，延長(zhǎng)小鼠的存活時(shí)間，減少死亡率，表明了香青蘭揮發(fā)油具有抗菌、抗流感病毒作用。

5.8 藥代動(dòng)力學(xué)：袁勇等［61］研究了40%乙醇提得的香青蘭總黃酮在大鼠各腸段的吸收動(dòng)力學(xué)特征，結(jié)果表明田薊苷單體與香青蘭總黃酮中田薊苷在大鼠各腸段的吸收特征相一致，二者在大鼠小腸段不同部位的吸收均不存在差異，而田薊普單體的吸收參數(shù)大于香青蘭總黃酮中田薊苷的吸收參數(shù)，提示香青蘭總黃酮中某些共有物質(zhì)可能對(duì)活性成分的吸收有影響，此研究為香青蘭總黃酮口服制劑設(shè)計(jì)提供了依據(jù)。

田薊苷是香青蘭的主要活性成分，但其水溶性差，口服吸收不理想。為增加田薊苷溶解度，李偉等［62］將其制成了微乳并考察了在大鼠小腸的吸收特性。黃志巧等［63］研究了田薊苷在Caca-2 細(xì)胞模型的吸收特性，結(jié)果田薊苷在Caca-2 細(xì)胞中的攝取呈時(shí)間依賴性;在4 ～16mg·L-1，攝取呈濃度依賴性，符合被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程;在pH5.0 ～8.0，酸性條件下有利于藥物吸收;加入維拉帕米后，田薊苷的細(xì)胞攝取量為(1.545 士0.010)mg·L-1，與對(duì)照組相比，顯著增高(P＜0.05 );加入疊氮化鈉、2，4 -二硝基酚以及根皮苷后，田薊苷的細(xì)胞攝取量分別為(0.994 士0.003)、(1.174士0.030)、(1.098 士0.021)mg·g-1，與對(duì)照組相比，顯著降低(P＜0.05);加入乳糖后，田薊苷的細(xì)胞攝取量為(1.470 士0.025 )mg·g-1，與對(duì)照組相比，差異無(wú)顯著性;藥物從basolateral(B，基底面)到apical(A，腸腔面)的滲透系數(shù)Papp 大于A 到B (1.10 倍)。結(jié)論P(yáng) -gp 以及Na +依賴葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體1(SGIT1)參與田薊苷的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程;田薊苷的吸收與乳糖酶根皮苷水解酶(LPH)無(wú)關(guān);被動(dòng)擴(kuò)散和載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)共同參與田薊苷細(xì)胞吸收過(guò)程。

袁勇等［64］探討了香青蘭總黃酮在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)，香青蘭總黃酮在大鼠體內(nèi)呈二室分布，大鼠灌胃香青蘭總黃酮提取物3 個(gè)劑量(300、600、1200 mg·kg-1)后，t1/2β 分別為(6.904 士0.922)、(6.512 士3.302)、(9.820士3.116)h，AUC(O -t)分別為(0.527 士0.018)、(0.980士0.097)、(1.215 士0.108 )mg·L-1/h，Tmax 分別為(0.292 士0.083)、(0.139 士0.048 )、(0.222 士0.048 )h，Cmax 分別為(0.177 士0.018)、(0.451 士0.064)、(0.656士0.115)mg·L-1。該法適用于測(cè)定香青蘭總黃酮在大鼠體內(nèi)的血藥濃度并進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。

6 臨床應(yīng)用

李詩(shī)國(guó)等［65］選擇由慢性阻塞性肺疾病引起的具有呼吸困難、肺部羅音及水腫的慢性肺源性心臟病患者，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各62 例，對(duì)照組給予積極控制感染、持續(xù)低流量吸氧、解痙平喘、化痰、強(qiáng)心利尿、糾正酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂等綜合治療;觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予香青蘭顆粒，t.i.d，7d 為1 個(gè)療程，連續(xù)治療2 ～3 個(gè)療程。結(jié)果觀察組和對(duì)照組顯效、有效、無(wú)效的例數(shù)和總有效率分別是32、26、4 例，93.55%和26、24、12 例，80.65%，顯效例數(shù)和總有效率差異顯著(P＜0.05);兩組對(duì)呼吸困難、肺部羅音、水腫的起效時(shí)間(d)分別為3.33 ±1.47、4.44 ±2.08、4.55 ±2.09 和5.77 ±2.18、6.28 ±2.35、6.73 ±2.55(P＜0.01);兩組治療呼吸困難、肺部羅音、水腫癥狀消失時(shí)間(d)分別為9.24 ±2.65、7.38 ±2.34、7.12 ±2.05 和12.39 ±3.19、10.79 ±2.62、10.24 ±2.64(P＜0.01)。

7 展望

香青蘭近幾年的研究更廣泛、更深入、更系統(tǒng)，十分活躍。其研究課題相繼列入國(guó)家科技重大專項(xiàng)課題新藥創(chuàng)制、國(guó)家十一五科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)、國(guó)家重大新藥創(chuàng)制、國(guó)家科技支撐計(jì)劃課題等數(shù)十項(xiàng)國(guó)家和地方研究項(xiàng)目;其研究行業(yè)主要集中于高校和科研院所和少數(shù)廠家;其研究區(qū)域遍布新疆、北京、上海、山東、浙江、安徽等;其研究方向主要集中于藥物作用的物質(zhì)基礎(chǔ)、藥物新適應(yīng)癥的作用機(jī)制等，并遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出香青蘭顆粒劑“補(bǔ)益心腦、利尿、止喘。用于神疲失眠，心煩氣喘，神經(jīng)衰弱”的功能與主治的范圍［2］。相信很快即可有新的香青蘭制劑問世。

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