環(huán)境空氣污染與皮膚健康

甄雅賢 劉瑋

環(huán)境空氣污染與皮膚健康

甄雅賢 劉瑋

近年來,在多地頻繁出現(xiàn)的灰霾/霾（haze）使人們更加關(guān)注環(huán)境空氣污染對(duì)人體健康的危害。作為皮膚科醫(yī)生，了解環(huán)境空氣污染對(duì)皮膚健康可能造成的影響不僅對(duì)日常診療工作和指導(dǎo)患者正確應(yīng)對(duì)這一新的環(huán)境現(xiàn)象有幫助，而且對(duì)今后進(jìn)一步探索科學(xué)有效的防護(hù)措施至關(guān)重要?，F(xiàn)概述環(huán)境空氣污染方面的知識(shí)以及環(huán)境空氣污染物對(duì)皮膚的影響。

一、環(huán)境空氣污染

環(huán)境空氣或大氣污染（ambient air pollution）是當(dāng)環(huán)境空氣中的污染物達(dá)到對(duì)人體健康和（或）環(huán)境造成影響時(shí)的空氣質(zhì)量，城市內(nèi)或靠近城市區(qū)域的環(huán)境空氣污染又稱為城市室外空氣污染［1］。雖然環(huán)境空氣中污染物的種類及濃度根據(jù)地區(qū)、污染物來源、季節(jié)以及日間時(shí)間的不同而有差異，但是目前認(rèn)為對(duì)人體健康有危害的主要環(huán)境空氣污染物包括PM10和PM2.5、臭氧、氮氧化物、硫氧化物以及碳氧化物［2-3］，上述污染物也是人們最關(guān)注、常用于評(píng)估空氣質(zhì)量的參考指標(biāo)。

PM（particulate matter）：指懸浮在空氣中的顆粒物。包括塵埃、塵土、煤煙/煙灰、煙霧以及液態(tài)微滴。城市室外空氣污染中PM的主要來源之一是機(jī)動(dòng)車排放的尾氣以及碳?xì)浠衔锶剂系娜紵?-3］。PM10是指環(huán)境空氣中空氣動(dòng)力學(xué)當(dāng)量直徑>2.5且≤10 μm的顆粒物，也稱為可吸入顆粒物［2-3］。建筑活躍地帶、道路揚(yáng)塵、風(fēng)沙等機(jī)械過程是導(dǎo)致PM10形成的主要原因之一［2-3］。PM 2.5是指環(huán)境空氣中空氣動(dòng)力學(xué)當(dāng)量直徑≤2.5 μm（相當(dāng)于成人頭發(fā)平均直徑的1/30）的固態(tài)或液態(tài)（微滴狀）顆粒物。這類顆粒物主要來源于煤炭、燃料油、天然氣等碳?xì)浠衔锶剂系娜紵?-3］。依據(jù)PM2.5的形成方式將其分為一次組分和二次組分［4］。一次組分包括直接以顆粒態(tài)形式排放出的組分，如，粉塵、揚(yáng)塵、有機(jī)碳、黑炭等。二次組分包括硫酸鹽、硝酸鹽、胺鹽以及有機(jī)化合物等［4］。二次組分通常是氣態(tài)污染物，如，氮氧化物、硫氧化物、揮發(fā)性有機(jī)物（volatile organic compounds,VOCs）以及氨等與環(huán)境空氣中其他組分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)后形成［3-5］。由于形成PM2.5二次組分的污染源種類較多且復(fù)雜，因此PM2.5的組成成分也相對(duì)多樣復(fù)雜。

臭氧：臭氧本身對(duì)自然界和人類的利弊取決于其所在的空間位置。位于大氣平流層的臭氧層具有屏蔽短波紫外線（UVC）和部分中波紫外線（UVB）的作用，使人類免受由這部分紫外線對(duì)健康，尤其是對(duì)皮膚所造成的傷害。對(duì)流層/地表水平（troposphere or ground level）中的臭氧屬二次污染物，是紫外線（UV）和一次污染物（如氮氧化物和揮發(fā)性有機(jī)化合物等）在環(huán)境空氣中通過光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生，因此也是光化學(xué)煙霧（photochemical smog）的主要構(gòu)成成分之一［2-3］。

氮氧化物：通常所說的氮氧化物是指一氧化氮和二氧化氮。其主要來源是機(jī)動(dòng)車排放的尾氣、發(fā)電站燃料燃燒以及室內(nèi)燃燒等。氮氧化物不僅參與環(huán)境空氣中PM2.5的形成，也是二次污染物臭氧和過氧酰基硝酸鹽類（peroxyacetyl nitrates,PANs）的形成源之一［2-3］。

硫氧化物：代表物為二氧化硫。其主要來源是含有硫的燃料燃燒。如煤炭燃燒，發(fā)電站燃料燃燒以及機(jī)動(dòng)車排放的尾氣和工業(yè)排放等［2-3］。硫氧化物與環(huán)境空氣中的其他成分發(fā)生反應(yīng)后可形成PM2.5。

碳氧化物：如一氧化碳和二氧化碳。在城市室外環(huán)境空氣中的主要來源為機(jī)動(dòng)車排放的尾氣［2-3］。

二、環(huán)境空氣污染對(duì)皮膚健康的影響

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，環(huán)境空氣污染對(duì)人體健康的危害是明確的。在2012年，全球有370萬人由于環(huán)境空氣污染而提前死亡［1］。環(huán)境空氣污染對(duì)人體器官和組織健康的影響包括，呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)以及內(nèi)分泌系統(tǒng)等［1］。皮膚作為人體與外界環(huán)境直接接觸的器官，無時(shí)無刻不在接受環(huán)境空氣污染物的挑戰(zhàn)和侵襲。

1.臨床流行病學(xué)：在最近幾年的嚴(yán)重環(huán)境空氣污染期間，中國部分城市出現(xiàn)了濕疹、特應(yīng)性皮炎以及某些過敏性皮膚病患者就診率增加的現(xiàn)象（尚未發(fā)表資料），這一現(xiàn)象與目前國內(nèi)外的相關(guān)報(bào)道基本一致。如上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院的一項(xiàng)臨床研究報(bào)告顯示，蕁麻疹、濕疹、特應(yīng)性皮炎以及部分感染性皮膚病患者急診就診率的增加與環(huán)境空氣中臭氧濃度的增高有關(guān)［6］。韓國研究者也報(bào)道了特應(yīng)性皮炎患者的臨床癥狀受環(huán)境空氣中PM2.5和PM10、甲苯以及總揮發(fā)性有機(jī)物濃度的影響。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)上述污染物在環(huán)境空氣中的濃度偏高時(shí)，特應(yīng)性皮炎患者更易出現(xiàn)臨床癥狀［7］。德國的一項(xiàng)研究報(bào)道提示，居住在車流量大的區(qū)域兒童濕疹的患病率高于居住在車流量較少區(qū)域的同齡兒童，并認(rèn)為這一現(xiàn)象與環(huán)境空氣中源于汽車尾氣的PM濃度增高有關(guān)［8］。另外，一項(xiàng)西班牙的研究顯示，特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率和臨床癥狀隨環(huán)境空氣中臭氧濃度的增加而增高和加重，但該研究組并未發(fā)現(xiàn)PM10與特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率以及臨床癥狀的相關(guān)性［9］。上述無論是特應(yīng)性皮炎還是濕疹，原發(fā)或繼發(fā)的皮膚屏障功能不完善是它們的一個(gè)共同點(diǎn)。當(dāng)皮膚屏障功能不完善時(shí)，該部位的皮膚較健康皮膚更容易受各種外界環(huán)境因素的影響。目前認(rèn)為，皮膚的通透性增高/屏障功能不完善也是敏感性皮膚的特征之一［10-14］，因此敏感性皮膚作為易受環(huán)境空氣中污染物影響的皮膚問題之一，應(yīng)當(dāng)引起高度重視。環(huán)境空氣污染不僅與上述皮膚病以及皮膚問題相關(guān)，而且與外源性皮膚老化臨床體征的形成有關(guān)。德國學(xué)者的一項(xiàng)流行病學(xué)研究結(jié)果提示，環(huán)境空氣中源于汽車尾氣的PM在外源性皮膚老化體征的形成過程中起重要作用。該研究發(fā)現(xiàn)，居住在車流量大、環(huán)境空氣污染重區(qū)域的女性面部外源性皮膚老化體征重于居住在車流量小、環(huán)境空氣質(zhì)量較好區(qū)域的女性，其中以前額和面頰部色斑數(shù)量的差異更為顯著［15］。

2.環(huán)境空氣污染對(duì)皮膚健康影響的可能機(jī)制：PM：導(dǎo)致皮膚病變或損傷的機(jī)制，到目前為止還不十分明確。由于PM本身的成分復(fù)雜以及附著在其表面的有機(jī)物成分、微生物等組分的不同，PM對(duì)皮膚的影響及作用方式和機(jī)制也不盡相同。有些污染物可能會(huì)導(dǎo)致皮膚的刺激性反應(yīng)、有些會(huì)作為變應(yīng)原誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)性皮膚病變［4，16-17］、有些會(huì)通過誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)等對(duì)皮膚細(xì)胞和組織造成損傷［3-4，18-20］。中國大城市環(huán)境空氣中PM2.5的有機(jī)物含量相對(duì)較高,特別是北方的冬季［21］。多環(huán)芳烴（polycyclic aromatic hydrocarbons，PAHs）作為環(huán)境空氣中的重要有機(jī)污染物可附著于PM2.5表面，其主要來源是機(jī)動(dòng)車排放尾氣中的煙霧、石油、煤炭等石化燃料以及木材、煙草等的不完全燃燒［4］。多環(huán)芳烴是芳香烴受體（aryl hydrocarbon receptor，AhR）的外源性配體，具有較強(qiáng)的親脂性。當(dāng)多環(huán)芳烴與表皮細(xì)胞內(nèi)的芳香烴受體結(jié)合并將其激活后，可以誘發(fā)一系列的生物學(xué)損傷效應(yīng)［3，22］。韓國最近的一項(xiàng)研究報(bào)告提示，芳香烴受體在特應(yīng)性皮炎和銀屑病的急性期皮損處的表達(dá)高于健康對(duì)照，同時(shí)他們還發(fā)現(xiàn)，健康人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞（NHEK）的芳香烴受體被激活后，可以使炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素（IL）6和IL-8的產(chǎn)生增加［23］。日本研究者則明確了由氧化應(yīng)激反應(yīng)介導(dǎo)的健康人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生的IL-8是通過芳香烴受體的信號(hào)傳導(dǎo)通路，當(dāng)多環(huán)芳烴激活芳香烴受體后產(chǎn)生的活性氧簇（ROS）對(duì)IL-8的產(chǎn)生起重要作用［24］。另外，關(guān)于PM參與外源性皮膚老化體征［16］，特別是色斑形成的可能機(jī)制，一項(xiàng)德國研究者的報(bào)告顯示，多環(huán)芳烴可誘導(dǎo)小鼠黑素細(xì)胞的增殖和皮膚色素沉著［25］。另有研究者認(rèn)為，芳香烴受體可能參與通過誘導(dǎo)酪氨酸酶和酪氨酸酶相關(guān)蛋白2（TRP-2）基因的表達(dá)來調(diào)控表皮黑素的形成［26］。關(guān)于PM是否可以通過完整無損的角質(zhì)層進(jìn)入皮膚，尚待進(jìn)一步的研究。PM也許可以通過毛囊口進(jìn)入皮膚或堵塞毛囊口，當(dāng)然這一假說需要進(jìn)一步的科研來證實(shí)。

臭氧：是城市環(huán)境空氣污染物中人體皮膚可以直接接觸到的反應(yīng)性最活躍的化學(xué)物質(zhì)（強(qiáng)氧化劑）。人體皮膚有多種酶類和非酶類的抗氧化物以對(duì)抗外界因素導(dǎo)致的氧化性損傷，其中包括維生素E和維生素C。有研究表明，臭氧可以直接導(dǎo)致皮膚淺層（角質(zhì)層和表皮淺層）氧化性損傷［27-30］。當(dāng)將裸鼠置于10 ppm（高于環(huán)境空氣中臭氧濃度）的臭氧環(huán)境中2 h后發(fā)現(xiàn)，不僅位于表皮上部的維生素E和維生素C被明顯耗減，而且脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛在表皮上部也顯著增加（10倍），而表皮中下部以及真表皮交際處的丙二醛則輕度增加（2倍）。該研究者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，當(dāng)將裸鼠反復(fù)多次暴露于低濃度臭氧環(huán)境時(shí)，角質(zhì)層會(huì)出現(xiàn)累計(jì)性的氧化性損傷（維生素E耗減和丙二醛增加）［30］。由臭氧導(dǎo)致的皮膚淺層氧化性損傷可能通過以下方式對(duì)皮膚造成影響。首先，角質(zhì)層細(xì)胞間脂質(zhì)是角質(zhì)層發(fā)揮其屏障功能的關(guān)鍵，當(dāng)角質(zhì)層細(xì)胞間脂質(zhì)發(fā)生過氧化時(shí)，其屏障功能將受到影響［31-32］，進(jìn)而可能會(huì)導(dǎo)致一系列的皮膚問題甚至誘發(fā)某些皮膚病的發(fā)生或使現(xiàn)有皮膚病加重。其次，皮膚淺層脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生可觸發(fā)鄰近部位皮膚的炎癥性反應(yīng)［33］。有體外研究結(jié)果顯示，臭氧可以激活HaCaT細(xì)胞的核轉(zhuǎn)錄因子 κB（NF-κB）［27，34］。另外的一個(gè)體外研究報(bào)道，當(dāng)將正常人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞暴露于接近環(huán)境空氣污染中的臭氧濃度后，觀察到細(xì)胞內(nèi)H2O2增加、ATP水平下降、IL-1α的釋放增加以及由氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的DNA損傷［35］。

3.環(huán)境空氣污染與UV：環(huán)境空氣中的臭氧屬二次污染物，是UV和一次污染物（如氮氧化物和揮發(fā)性有機(jī)物等）通過光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生［2-3］。值得注意的是，環(huán)境空氣污染中的臭氧可以使UV導(dǎo)致的氧化性損傷加重，即所謂的相加性氧化應(yīng)激（additive oxidative stress）［36］。在 UV 照射強(qiáng)度相對(duì)較弱，同時(shí)環(huán)境空氣中的臭氧接近或達(dá)到霾天氣，人體皮膚實(shí)際能夠接觸到的濃度時(shí)，這種相加性氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)皮膚的影響更值得關(guān)注［36］。有研究者首先在裸鼠皮膚上驗(yàn)證了UV和臭氧分別可以各自單獨(dú)導(dǎo)致皮膚角質(zhì)層維生素E的耗減。隨后，他們先將裸鼠置于低濃度臭氧（0.5 ppm）環(huán)境中2 h后再用低劑量UV（0.33 MED）照射裸鼠。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，維生素E耗減程度高于0.5 ppm臭氧或0.33MED UV各自單獨(dú)導(dǎo)致的皮膚角質(zhì)層維生素E耗減程度［36］。另外，某些多環(huán)芳烴不僅可以對(duì)皮膚造成損傷，而且在UVA的作用下,作為外源性光敏感性物質(zhì)，通過產(chǎn)生的活性氧簇，對(duì)皮膚進(jìn)一步造成氧化性損傷和基因毒性，即所謂的協(xié)同性損傷（synergistic damage）［37］。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，用低劑量UVA和低劑量苯并（a）芘［benzo（a）pyrene］單獨(dú)各自分別處理小鼠皮膚時(shí)，未能通過其對(duì)皮膚細(xì)胞的氧化性DNA損傷和基因毒性誘發(fā)皮膚腫瘤的發(fā)生，但當(dāng)將小鼠皮膚長(zhǎng)期反復(fù)用苯并（a）芘處理并用UVA照射（25周，每周3次）后，即可誘發(fā)皮膚腫瘤［37］。進(jìn)一步提示，某些環(huán)境空氣污染物與UV共同作用對(duì)皮膚的損傷大于UV單獨(dú)導(dǎo)致的皮膚光損傷。

當(dāng)環(huán)境空氣污染嚴(yán)重，特別是PM濃度偏高，即所謂的霾天氣，可到達(dá)地面的UV輻射強(qiáng)度會(huì)有所減弱，其中以UVB減少為主［38］。值得強(qiáng)調(diào)的是，嚴(yán)重環(huán)境空氣污染天氣也正是皮膚同時(shí)受環(huán)境空氣污染物以及UV影響大的天氣。因此，即使是UV照射強(qiáng)度有所減弱，皮膚在環(huán)境空氣污染物和UV（特別是UVA）的雙重作用下可出現(xiàn)的一系列的病理和生物學(xué)損傷［39］。

三、結(jié)論和展望

①環(huán)境空氣污染物可以對(duì)人體皮膚健康造成影響；②當(dāng)皮膚屏障功能不完善時(shí)，皮膚更容易受環(huán)境空氣污染物的損傷；③環(huán)境空氣污染物可能與外源性皮膚老化的體征形成有關(guān)；④環(huán)境空氣污染物的種類多樣復(fù)雜，其損傷皮膚的可能性機(jī)制也不盡明了，其中以芳香烴受體旁路信號(hào)途徑以及氧化性損傷機(jī)制的報(bào)道相對(duì)較多；⑤部分環(huán)境空氣污染物可加重UV對(duì)皮膚造成的光損傷；⑥為了防止和減少環(huán)境空氣污染可能對(duì)人體皮膚造成的影響，在保護(hù)皮膚免受污染物損傷的同時(shí)，切忌忽略了廣譜光防護(hù)。

研究環(huán)境空氣污染對(duì)人體皮膚健康的影響已迫在眉睫：①在臨床流行病學(xué)研究方面，有必要進(jìn)一步了解上述皮膚問題和/或皮膚病與環(huán)境空氣污染的相關(guān)性以及其他皮膚問題和/或皮膚病與環(huán)境空氣污染的相關(guān)性；②在基礎(chǔ)研究方面，有必要進(jìn)一步明確環(huán)境空氣污染物對(duì)皮膚損傷的機(jī)制以及由其導(dǎo)致的生物學(xué)、病理學(xué)和臨床損傷；③為了保護(hù)皮膚免受或少受環(huán)境空氣污染物的影響，同時(shí)對(duì)抗和修復(fù)由環(huán)境空氣污染物可能對(duì)皮膚已經(jīng)造成的損傷，更有必要探索和研發(fā)科學(xué)有效的防護(hù)措施。

［1］Ambient and Household Air Pollutions and Health［DB/OL］,Update 2014.http://www.who.int/gho/phe/outdoor_air_pollution/en/

［2］世界衛(wèi)生組織關(guān)于顆粒物、臭氧、二氧化氮和二氧化硫的空氣質(zhì)量準(zhǔn)則［DB/OL］.2005全球更新版.http://www.who.int/publications/list/who_sde_phe_oeh_06_02/zh/

［3］United States Environmental Protection Agency［DB/OL］.http://www.epa.gov

［4］曹軍驥.PM 2.5與環(huán)境［M］.北京:科學(xué)出版社,2014:4,279,280.

［5］中華人民共和國環(huán)境保護(hù)部.環(huán)境空氣細(xì)顆粒物污染綜合防治技術(shù)政策［S］.北京:中華人民共和國環(huán)境保護(hù)部,2013.

［6］Xu F,Yan S,Wu M,et al.Ambient ozone pollution as a risk factor for skin disorders［J］.Br J Dermatol,2011,165（1）:224-225.

［7］Kim J,Kim EH,Oh I,et al.Symptoms of atopic dermatitis are influenced by outdoor air pollution［J］.J Allergy Clin Immunol,2013,132（2）:495-498.

［8］Kr覿mer U,Sugiri D,Ranft U,et al.Eczema,respiratory allergies,and traffic-related air pollution in birth cohorts from small-town areas［J］.J Dermatol Sci,2009,56（2）:99-105.

［9］Suárez-Varela MM,Gallardo-Juan A,García-Marcos,et al.The impact of atmospheric pollutants on the prevalence of atopic eczema in 6-7 year-old schoolchidren in Spain;ISAAC Phase III［J］.Iran J Allergy Asthma Immunol,2013,12（3）:220-227.

［10］Misery L.Sensitive skin［J］.Expert Rev Dermatol,2013,8（6）:631-637.

［11］Branco N,Lee I,Zhai H,et al.Long-term repetitive sodium lauryl sulfate-induced irritation of the skin:anin vivostudy［J］.Contact Dermatitis,2005,53（5）:278-284.

［12］Yokota T,Matsumoto M,Sakamaki T,et al.Classification of sensitive skin and development of a treatment system appropriate for each group［J］.IFSCC Mag,2003,6（4）:303-307.

［13］Frosch PJ,Kligman AM.A method for appraising the stinging capacity of topically applied substances［J］.J Soc Cosmet Chem,1977,28:197-209.

［14］Berardesca E,Farage M,Maibach H.Sensitive skin:an overview［J］.Int J Cosmet Sci,2013,35（1）:2-8.

［15］Vierk魻tter A,Schikowski T,Ranft U,et al.Airborne particle exposure and extrinsic skin aging［J］.J Invest Dermatol,2010,130（12）:2719-2726.

［16］Onishi K,Otani S,Yoshida A,et al.Adverse health effects of Asian dust particles and heavy metals in Japan ［J］.Asia Pac J Public Health,2012 Aug 2.

［17］Burge HA.Bioaerosols［M］.Boca Raton,FL:Lewis Publishers.1995:205-234.

［18］Leslie GB.Health risks from indoor air pollution impact on precipitation:public alarm tocicology reality ［J］.Indoor Built Environ,2000,9:5-16.

［19］Mauderly JL,Chow JC.Health effects of organic aerosols［J］.Inhal Toxicol,2008,20（3）:257-288.

［20］Tsuji G,Takahara M,Uchi H,et al.An environmental contaminant,benzo（a）pyrene,induces oxidative stress-mediated interleukin-8 production in human keratinocytes via the aryl hydrocarbon receptor signaling pathway［J］.J Dermatol Sci,2011,62（1）:42-49.

［21］Wang G,Kawamura K,Lee S,et al.Molecular,seasonal,and spatial distributions of organic aerosols from fourteen Chinese cities［J］.Environ Sci Technol,2006,40（15）:4619-4625.

［22］Furue M,Takahara M,Nakahara T,et al.Role of AhR/ARNT system in skin homeostasis［J］.Arch Dermatol Res,2014 June 26.

［23］Kim HO,Kim JH,Chung BY,et al.Increased expression of the aryl hydrocarbon receptor in patients with chronic inflammatory skin diseases［J］.Exp Dermatol,2014,23（4）:272-293.

［24］Tsuji G,Takahara M,Uchi H,et al.An environmental contaminant,benzo（a）pyrene,induces oxidative stress-mediated interleukin-8 production in human keratinocytes via the aryl hydrocarbon receptor signaling pathway［J］.J Dermatol Sci,2011,62（1）:42-49.

［25］Krutmann J,Jux B,Luecke S,et al.Involvement of arylhydrocarbon receptor （AhR-）signaling in skin melanogenesis （abstr）［J］.J Invest Dermatol,2008,128:S220.

［26］Luecke S,Backlund M,Jux B et al.The aryl hydrocarbon receptor（AhR）,a novel regulator of human melanogenesis［J］.Pigment Cell Melanome Res,2010,23（6）:828-833.

［27］Thiele JJ,Podda M,Packer L.Tropospheric ozone:an emerging environmental stress to skin ［J］.Biol Chem,1997,378（11）:1299-1305.

［28］Thiele JJ,Traber MG,Podda M,et al.Ozone depletes tocopherols and tocotrienols topically applied to murine Skin［J］.FEBS Lett,1997,401（2-3）:167-170.

［29］Thiele JJ,Traber MG,Tsang KG,et al.In vivo exposure to ozone depletes vitamins C and E and induces lipid peroxidation in epidermal layers of murine skin［J］.Free Radic Biol Med,1997,23（3）:385-391.

［30］Thiele JJ,Traber MG,Polefka TG,et al.Ozone-exposure depletes vitamin E and induces lipid peroxidation in murine stratum corneum［J］.J Invest Dermatol,1997,108（5）:753-757.

［31］Bouwstra JA,Gooris GS,Cheng K,et al.Phase behavior of isolated skin lipids［J］.J Lipid Res,1996,37（5）:999-1011.

［32］Elias PM.Epidermal lipids,barrier function,and desquamation［J］.J Invest Dermatol,1983,80（1 Suppl）:44-49.

［33］Pryor WA,Squadrito GL,Friedman M.The cascade mechanism to explain ozone toxicity:the role of lipid ozonation products［J］.Free Radic Biol Med,1995,19（6）:935-941.

［34］Haddad EB,Salmon M,Koto H,et al.Ozone induction of cytokineinduced neutrophil chemoattractant（CINC）and nuclear factorkappa b in rat lung:inhibition by corticosteroids［J］.FEBS Lett,1996,379（3）:265-268.

［35］McCarthy JT,Pelle E,Dong K,et al.Effects of ozone in normal human epidermal keratinocytes［J］.Exp Dermatol,2013,22（5）:360-361.

［36］Valacchi G,Weber SU,Luu C,et al.Ozone potentiates vitamin E depletion by ultraviolet radiation in the murine stratum corneum［J］.FEBS Let,2000,466（1）:165-168.

［37］Burke KE,Wei H.Synergistic damage by UVA radiation and pollutants［J］.Toxicol Ind Health,2009,25（4-5）:219-224.

［38］Jansen R,Wang SQ,Burnett M,et al.Photoprotection:part I.Photoprotection by naturally occurring,physical,and systemic agents［J］.J Am Acad Dermatol,2013,69（6）:853.

［39］Wang Y,Saladi R,Wei H.Synergistic carcinogenesis of chemical carcinogens and long wave-length UVA radiation ［J］.Trends Photochem Photobio,2003,10:31-45.

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.01.026

200000上海，歐萊雅中國研發(fā)和創(chuàng)新中心（甄雅賢）；北京空軍總醫(yī)院皮膚病醫(yī)院（劉瑋）

甄雅賢，Email：yzhen@rd.loreal.com

2014-10-09）

（本文編輯：吳曉初）