臍血IL-6水平對早產(chǎn)兒腦損傷程度及后期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的指導(dǎo)價值

鄒前鋒 朱俏欣廣東河源市婦幼保健院 河源 517000

臍血IL-6水平對早產(chǎn)兒腦損傷程度及后期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的指導(dǎo)價值

鄒前鋒 朱俏欣
廣東河源市婦幼保健院 河源 517000

目的 探討臍血白細(xì)胞介素6（IL-6）水平預(yù)測早產(chǎn)兒腦損傷程度和后期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的臨床價值。方法入選我院2010-07—2011-07腦損傷早產(chǎn)兒26例，采用酶聯(lián)檢測吸附試驗（ELISA）檢測臍血IL-6濃度，并與同期我院26例健康早產(chǎn)兒進(jìn)行對比，評價IL-6水平預(yù)測腦損傷的靈敏性和特異度，隨訪至少3a，觀察IL-6水平與患兒后期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的關(guān)系。結(jié)果 觀察組IL-6水平（7.7±1.7）μg／L顯著高于對照組（5.8±0.6）μg／L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；當(dāng)臍血IL-6水平≥6.5μg／L時，診斷早產(chǎn)兒損傷的靈敏性和特異度最高，分別為95.0％、95.2％；發(fā)生后期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥早產(chǎn)兒的IL-6水平（8.4±0.8）μg／L顯著高于未發(fā)生患兒（7.1±1.2）μg／L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 IL-6水平可能與早產(chǎn)兒腦損傷有關(guān)，可預(yù)測腦損傷及后期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。

本次研究納入26例腦損傷早產(chǎn)兒，檢測IL-6水平，觀察其水平與后期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥之間的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2010-07—2011-07我院26例腦損傷早產(chǎn)兒為觀察對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：胎齡≤35周和（或）出生體質(zhì)量≤2kg的早產(chǎn)兒；符合腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，具備腦損傷和腦癱癥狀，且在出生后72h內(nèi)經(jīng)頭顱超聲及磁共振成像（MRI）檢查確診者；Apgar評分≥7分者；母親產(chǎn)前體溫正常且白細(xì)胞計數(shù)正常者；排除宮內(nèi)窘迫及新生兒窒息者；排除有人工呼吸機(jī)治療史者。男16例，女10例；胎齡28～35周，平均（34.2±0.5）周；體質(zhì)量1 200～2 000g，平均（1840.0±140.0）g。入選我院同期26例健康早產(chǎn)兒為對照組，男15例，女11例；胎齡29～35周，平均（34.4±0.5）周；體質(zhì)量1 400～2 000g，平均（1890.0±110.0）g。2組胎齡和體質(zhì)量等基線情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有早產(chǎn)兒于未斷臍帶前進(jìn)行靜脈穿刺獲得臍血，采用ELISA方法（試劑盒來源于上海邦奕生物科技公司）檢測IL-6水平，嚴(yán)格按照試劑盒規(guī)定進(jìn)行操作。比較2組早產(chǎn)兒的臍血IL-6濃度，以ROC工作曲線分析臍血IL-6診斷早產(chǎn)兒腦損傷的預(yù)測值及相應(yīng)的靈敏性、特異度。通過電話回訪及門診回訪結(jié)合的方式，對觀察組早產(chǎn)兒進(jìn)行至少3a的隨訪，觀察早產(chǎn)兒后期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生情況。

1.3 判斷和評估標(biāo)準(zhǔn) 早產(chǎn)兒腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］：腦室周圍-腦室內(nèi)出血，結(jié)合早產(chǎn)病史和圍生期其他高危因素，在出生后72h內(nèi)經(jīng)頭顱超聲檢查發(fā)現(xiàn)不同損傷程度；腦室旁白質(zhì)損傷，MRI發(fā)現(xiàn)早期腦組織水腫，腦室周圍白質(zhì)水腫區(qū)高信號，超聲回聲增強、不均勻且粗糙，輕者7～10d內(nèi)恢復(fù)正常影響，重者形成無回聲或低回聲的軟化灶。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用率（％）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臍血IL-6水平比較 觀察組早產(chǎn)兒IL-6水平（7.7 ±1.7）μg／L，顯著高于對照組的（5.8±0.6）μg／L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t＝5.37，P＜0.05）。

2.2 ROC工作曲線結(jié)果 應(yīng)用ROC工作曲線進(jìn)行分析，臍血IL-6水平≥6.5μg／L時，診斷早產(chǎn)兒損傷的靈敏性和特異度最高，分別為95.0％和95.2％。

2.3 IL-6水平和后期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的關(guān)系 觀察組隨訪36～46個月，死亡1例，失訪2例，其余23例患兒中發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥者6例，占26.1％，單純腦性癱瘓4例，單純陣攣性發(fā)作癲癇1例，腦癱合并癲癇1例，并伴智力低下。發(fā)生后期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥早產(chǎn)兒的IL-6水平（8.4±0.8）μg／L顯著高于未發(fā)生者的（7.1±1.2）μg／L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t ＝2.45，P＜0.05）。

3 討論

早產(chǎn)兒腦損傷一般可歸納為腦室周圍-腦室內(nèi)出血及腦室旁白質(zhì)損傷的出血缺血性腦損傷，有其獨特的特征，直接影響小兒的遠(yuǎn)期預(yù)后，備受臨床關(guān)注。盡管圍生期新生兒醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展迅速，危重早產(chǎn)兒的成活率顯著提高，但后期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生率居高不下。早產(chǎn)兒與足月兒相比，更易發(fā)生腦損傷及各種神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙［2］，可能是多方因素共同造成的結(jié)果，包括早產(chǎn)兒體質(zhì)量低、各個系統(tǒng)發(fā)育不全及導(dǎo)致早產(chǎn)的各種因素。各種早產(chǎn)兒腦損傷均可能造成嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。早產(chǎn)兒于圍生期發(fā)生腦損傷可導(dǎo)致腦性癱瘓等各種神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙。研究表明［3-4］，腦室內(nèi)出血患兒發(fā)生腦性癱瘓的幾率為5％，腦室旁白質(zhì)損傷者發(fā)生腦性癱瘓的幾率更高，達(dá)60％～100％。

損傷和感染理論認(rèn)為，宮內(nèi)胎盤細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)反應(yīng)是造成早產(chǎn)及腦損傷的重要原因之一。據(jù)報道［5］，宮內(nèi)感染可增加臍血中細(xì)胞因子的水平，引發(fā)早產(chǎn)和腦損傷，從而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。研究表明［6］，母體絨毛膜羊膜炎會增加早產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險，且和早產(chǎn)兒腦損傷關(guān)系密切，其中細(xì)胞因子IL-6水平不但能反映母體的感染情況，還能預(yù)測是否存在腦損傷。IL-6是白細(xì)胞介素中的一種，可由纖維母細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞及上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生。IL-6可傳遞信息，刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖和分化，并提高其功能，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用［7］。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組臍血IL-6水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示腦損傷早產(chǎn)兒的臍血IL-6水平高于正常早產(chǎn)兒，檢測臍血中IL-6濃度有助于早期發(fā)現(xiàn)和母親宮內(nèi)感染有關(guān)的早產(chǎn)兒腦損傷，以便在患兒出生后盡早干預(yù)。采用ELISA法檢測臍血中IL-6水平，具備無創(chuàng)、快速及簡便的優(yōu)勢，適用于臨床，并可評價早產(chǎn)兒腦損傷。本研究采用ROC工作曲線分析可知，臍血IL-6水平≥6.5μg／L時，診斷早產(chǎn)兒損傷的靈敏性和特異度最高，分別為95.0％、95.2％。國內(nèi)研究表明［8］，臍血IL-6水平＞1.2 μg／L能夠作為診斷早產(chǎn)兒腦損傷的依據(jù)，與本研究結(jié)果不符。筆者認(rèn)為，健康早產(chǎn)兒平均IL-6水平（5.8±0.6）μg／L，遠(yuǎn)高于1.2μg／L，故本研究結(jié)果更為準(zhǔn)確。此外，也有研究表明［9］，臍血IL-6水平＞6.4μg／L時，診斷早產(chǎn)兒腦損傷的靈敏性和特異度最高，與本研究結(jié)果相符。本研究結(jié)果還表明，后期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥者發(fā)生后期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥早產(chǎn)兒的IL-6水平顯著高于未發(fā)生患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示臍血IL-6水平與后期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生有密切關(guān)系，臍血IL-6水平過高時，后期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙的發(fā)生風(fēng)險高。因此，筆者認(rèn)為，加強孕期保健，采用免疫學(xué)手段干預(yù)，阻斷細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)反應(yīng)，可能有助于預(yù)防和治療早產(chǎn)兒損傷和后期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。

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（收稿2014-10-23）

Guiding value of cord blood IL-6 level for brain injury degree and nervous system sequelae of premature

Zou Qianfeng，Zhu Qiaoxin
Heyuan Maternal and Child Health Hospital，Heyuan517000，China

Objective To discuss the clinical value of cord blood IL-6level for brain injury degree and nervous system sequelae of premature.Methods 26premature with brain injury during July 2010to July 2011were chosen and their cord blood IL-6concentration was detected by ELISA，and compared with 26healthy premature.The sensitivity and specificity of IL-6 level in predicting brain injury were evaluated.By more than 3years follow-up，the relationship between IL-6level and nervous system sequelae of premature was observed.Results IL-6level of observation group was obviously higher than control group（7.7±1.7vs 5.8±0.6，P＜0.05）；when IL-6level≥6.5μg／L in umbilical cord blood，the sensitivity and specificity in diagnosing injury of premature were the highest（95.0％，95.2％）；IL-6level of premature with nervous system sequelae was obviously higher than premature without injury（8.4±0.8vs 7.1±1.2，P＜0.05）.Conclusion IL-6level may has relationship with brain injury of premature，and it can predict brain injury and nervous system sequelae.

IL-6；Umbilical cord blood；Premature；Brain injury；Nervous system sequelae

R722.1

A

1673-5110（2015）15-0028-03

【關(guān)鍵詞】白細(xì)胞介素6；臍血；早產(chǎn)兒；腦損傷；神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥