血清ADP iNOS及ET與缺血性腦卒中的關系

張云書 高瑞利 王軍英 薛新琴石家莊市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 石家莊 050011

血清ADP iNOS及ET與缺血性腦卒中的關系

張云書 高瑞利 王軍英 薛新琴
石家莊市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 石家莊 050011

目的 探討缺血性腦卒中患者血清脂聯(lián)素（adiponectin，ADP）、誘生型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）和內(nèi)皮素（endothelin，ET）水平與患者病情嚴重程度的關系。方法 選取2012-06—2014-06我院收治的120例缺血性腦卒中患者為觀察組，另選取同期進行體檢的健康人80例為對照組，觀察2組血清ADP、iNOS、ET水平及變化情況，并進行對比分析。結(jié)果 觀察組ADP水平低于對照組（P＜0.05），觀察組iNOS、ET水平高于對照組（P＜0.05），觀察組ADP水平與患者病情的嚴重程度呈負相關，iNOS、ET水平與其呈正相關。結(jié)論 血清ADP、iNOS、ET水平在判斷缺血性腦卒中患者病情方面有重要參考價值，可反映腦組織受損情況。

ADP；iNOS；ET；缺血性腦卒中

近年來研究顯示，缺血性腦卒中發(fā)病的病理生理與ADP、iNOS和ET相關［1-2］。因此，探討ADP、iNOS和ET與缺血性腦卒中的關系有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2012-06—2014-06我院收治的120例缺血性腦卒中患者為觀察組，男66例，女54例，年齡50～70歲，平均（63.3±14.1）歲。所有患者均在入院48h內(nèi)出現(xiàn)明顯的神經(jīng)系統(tǒng)定性定位癥狀，經(jīng)CT檢查排除腦出血，經(jīng)MRI、PET、血管造影等顯示有腦梗死病變區(qū)域或局部血管病變，診斷標準符合第4屆全國腦血管病學術(shù)會議制定的標準［3］。排除患心、肺、肝、腎等其他系統(tǒng)嚴重疾病及高血壓、糖尿病等慢性疾病者。另隨機選取同期我院體檢的健康人80例為對照組，男39例，女41例，年齡50～70歲，平均（65.8±12.5）歲。2組年齡、體質(zhì)量、性別等一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法 抽取觀察組患者入院24h內(nèi)、3d內(nèi)、10d內(nèi)的空腹靜脈血，采集標本后立即進行離心分離血清并置于-40℃環(huán)境中保存。對照組均于體檢當天清晨采集空腹靜脈血后于同樣方法保存。ADP檢測使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進行測定，iNOS檢測使用化學比色法進行測定，ET檢測使用分光光度法進行測定，所有檢測步驟均嚴格按照規(guī)范及流程進行。

觀察組入院后24h、3d、10d依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院制定的腦卒中量表（NIHSS）分別進行神經(jīng)功能受損情況及嚴重程度的評估（1～4分為輕度，5～15分為中度，15～20分為中重度，＞20分為重度）并妥善記錄歸檔［4］。

1.3 統(tǒng)計學方法 運用SPSS 16.0進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料以率（％）表示，采用卡方檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計量資料采用χ2表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清ADP水平比較 觀察組發(fā)病時血清ADP水平較對照組低（P＜0.05）；觀察組患者發(fā)病24h內(nèi)病情越重，血清ADP水平越低，呈明顯負相關（r＝0.768，P＜0.05）；隨治療的進行，血清ADP水平逐漸增加（3d、10d的r值分別為0.715、0.830，均P＜0.05）。見表2。

表1 2組一般情況比較

表2 2組血清ADP水平比較（±s，ng／L）

表2 2組血清ADP水平比較（±s，ng／L）

組別 n 24h 3d 10d觀察組 輕度36 4.7±6.1 5.8±3.8 9.2±6.2中度 42 4.8±7.3 4.3±9.3 9.2±7.3中重度 27 4.4±2.9 5.7±2.4 8.9±6.3重度 15 3.8±9.4 6.8±8.7 8.4±9.3對照組80 14.2±4.8

2.2 2組血清iNOS水平比較 觀察組發(fā)病時血清iNOS水平較對照組高（P＜0.05）；觀察組發(fā)病24h內(nèi)病情越重，血清iNOS水平越高，呈明顯正相關（r＝0.878，P＜0.01）；隨治療的進行，血清iNOS水平逐漸下降（3d、10d的r值分別為0.798、0.946，均P＜0.01）。見表3。

表3 2組血清iNOS水平比較（±s，U／mL）

表3 2組血清iNOS水平比較（±s，U／mL）

組別 n 24h 3d 10d觀察組 輕度36 24.7±6.1 20.2±8.5 16.9±6.5中度 42 25.9±6.6 23.5±9.3 25.5±7.0中重度 27 33.5±9.6 33.5±9.3 29.1±4.3重度 15 38.8±4.7 35.8±7.3 30.2±10.3對照組80 13.2±8.8

表4 2組血清ET水平比較（±s，U／mL）

表4 2組血清ET水平比較（±s，U／mL）

組別 n 24h 3d 10d觀察組 輕度36 36.3±4.7 34.7±2.6 29.0±5.7中度 42 43.6±9.3 41.8±6.9 38.9±11.5中重度27 57.5±17.3 50.3±12.5 39.6±4.7重度 15 60.4±7.2 55.3±11.7 43.6±11.1對照組80 27.9±7.6

2.3 2組血清ET水平比較 觀察組發(fā)病時血清ET水平較對照組高（P＜0.05）；觀察組發(fā)病24h內(nèi)病情越重，血清ET水平越高，呈明顯正相關（r＝0.905，P＜0.01）；隨治療的進行，血清ET水平逐漸下降（3d、10d的r值分別為0.913、0.867，均P＜0.05）。見表4。

3 討論

腦血管疾病的發(fā)病率、致殘率高，與心臟系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤成為三大致死病因。缺血性腦卒中在腦血管疾病中的發(fā)病率越來越高，成為近來研究的熱點［5］。缺血性腦卒中患者中，動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死是最常見的類型。腦血管在各種危險因素的影響下發(fā)生動脈粥樣硬化性病變，病變血管的內(nèi)皮細胞正常生理功能受損，白細胞、巨噬細胞、成纖維細胞等炎癥細胞遷入內(nèi)皮下增殖、釋放炎癥因子，引起血管壁的損傷，進而引發(fā)血栓形成、血管痙攣等改變。大量研究表明，炎癥反應在缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展過程中起非常重要的作用，炎癥反應參與了發(fā)病過程的多個環(huán)節(jié)。此過程中，炎癥反應產(chǎn)生和釋放出來的炎癥因子和炎癥介質(zhì)對疾病的發(fā)生發(fā)展有很多有益的提示。

脂褐素（ADP）是一種脂肪細胞分泌的一種有生物學功能的多肽。人體細胞產(chǎn)生的ADP的活性形式可特異性與肝細胞或骨骼肌細胞表面的G蛋白偶聯(lián)受體特異性結(jié)合，從而引起下游系列反應，調(diào)節(jié)人體三大物質(zhì)代謝過程。此外，ADP還參與抑制炎癥反應，抑制血管內(nèi)動脈粥樣硬化病變，保護血管內(nèi)皮細胞正常功能等過程，目前研究表明［6］，血清脂聯(lián)素水平在腦梗死急性期改變。還有報道指出，腦梗死病灶的體積和ADP的水平成反比，即體內(nèi)ADP的水平反映缺血性腦卒中病灶的大小，間接反映了病程的進展。iNOS參與一氧化氮（NO）的合成，NO是血管內(nèi)皮生成和釋放的一種重要的舒張血管物質(zhì)，可激活血管平滑肌細胞內(nèi)的鳥苷酸環(huán)化酶，導致cGMP濃度的升高，進而使鈣離子濃度下降，從而使血管舒張［7］。由于NO半衰期短，不方便實驗研究，故科研中常通過研究iNOS間接研究NO。ET是血管內(nèi)皮細胞生成的縮血管物質(zhì)之一，是21個氨基酸殘基構(gòu)成的活性多肽，有強大的收縮血管平滑肌效應和促性組織細胞增生肥大的作用。ET還參與機體的應激反應過程，可快速使作用部位血管強烈收縮、痙攣。

本研究表明，腦梗死發(fā)生伴隨ADP水平的下降，病情越重，ADP水平下降得越多，腦梗死病情越重，血脂異常、血管內(nèi)皮功能受損等危險因素的程度越大，印證了本研究中ADP水平與病情嚴重程度呈負相關的關系。NO和ET對血管平滑肌的活性效應正好相反，NO是重要的舒血管物質(zhì)，ET是重要的縮管物質(zhì)。曹紅等［8］研究指出，兩者形成了機體內(nèi)普遍存在的負反饋系統(tǒng)，對人體內(nèi)血管的舒縮活動、調(diào)節(jié)血流大小和管腔大小、正常血液流動和循環(huán)有關鍵的生理意義。此負反饋的生理反應受到破壞，導致正常血管功能受影響，引起血管短暫或持續(xù)性痙攣，加重缺氧和血管內(nèi)皮的損傷。腦梗死使腦部血液供應受阻，局部腦組織出現(xiàn)不可逆性的損傷。在腦組織、部分血管病變的作用下NO和ET水平失衡，正常調(diào)控功能也出現(xiàn)障礙，進一步促進了腦梗死病變的發(fā)展。與對照組相比，發(fā)生缺血性腦卒中患者體內(nèi)NO、ET均出現(xiàn)下降，病情越重，NIHSS評分越低，NO、ET水平下降越多。

綜上所述，血清ADP、iNOS、NO水平是缺血性腦卒中重要的病理變化，可反映腦梗病灶受損情況，在缺血性腦卒中的臨床治療、病情及預后判斷方面發(fā)揮重要作用。

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（收稿2014-10-06）

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1673-5110（2015）15-0042-03